Σύνθεση παραγώγων ινδολίου με στόχο την ανάπτυξη αναστολέων της πρωτεάσης των φλαβοϊών Δάγκειου και Ζίκα

Ο δάγκειος ιός εκτιμάται ως απειλή για την παγκόσμια υγεία καθώς 2,5 δισεκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως βρίσκονται σε κίνδυνο μετάδοσης της επιδημίας. Ανήκει στην οικογένεια των ιών Flaviviridae, του γένους Flavivirus, με θετικό μονόκλωνο RNA. Το γένος συμπεριλαμβάνει επίσης τους ιούς, Δυτικού Νείλ...

Πλήρης περιγραφή

Λεπτομέρειες βιβλιογραφικής εγγραφής
Κύριος συγγραφέας: Κουράκος, Αναστάσιος
Άλλοι συγγραφείς: Ρασσιάς, Γεράσιμος
Μορφή: Thesis
Γλώσσα:Greek
Έκδοση: 2021
Θέματα:
Διαθέσιμο Online:http://hdl.handle.net/10889/14449
Περιγραφή
Περίληψη:Ο δάγκειος ιός εκτιμάται ως απειλή για την παγκόσμια υγεία καθώς 2,5 δισεκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως βρίσκονται σε κίνδυνο μετάδοσης της επιδημίας. Ανήκει στην οικογένεια των ιών Flaviviridae, του γένους Flavivirus, με θετικό μονόκλωνο RNA. Το γένος συμπεριλαμβάνει επίσης τους ιούς, Δυτικού Νείλου, εγκεφαλίτιδας, κίτρινου πυρετού και Ζίκα. Έχουν βρεθεί μέχρι στιγμής, τέσσερις ορότυποι του ιού: DENV-1, DENV-2, DENV-3, DENV-4, καθιστώντας δύσκολη την ανάπτυξη εμβολίων. Ο κύριος τρόπος μετάδοσης του ιού είναι μέσω των κουνουπιών Aedes aegypti. Οι περιοχές NS3 και NS5 έχουν αποδεδειγμένη ενζυμική δραστικότητα, γεγονός που τις θέτει ως βασικούς βιολογικούς στόχους προς έρευνα. Λόγω χαμηλής βιοδιαθεσιμότητας και υψηλής τοξικότητας in vivo, οι ενώσεις που έχουν ήδη παρασκευασθεί κρίνονται ανεπαρκείς.. Βασιζόμενοι σε προηγούμενη έρευνα του εργαστηρίου για την αναστολή NS2B-NS3 πρωτεάσης, στόχος της παρούσας διπλωματικής εργασίας είναι η σύνθεση ινδολικών παραγώγων, προς διεύρυνση και μελέτη της σχέσης δομής-δραστικότητας (SAR) της συγκεκριμένης πρωτεάσης με τα καινοτόμα αυτά μόρια. Τα μόρια που συντέθηκαν, αποτιμήθηκαν βιολογικά τόσο για το Δάγκειο ιό, όσο και για το Ζίκα και τα αποτελέσματα αυτών βοήθησαν για το σχεδιασμό νέων μορίων.