Ο υποδοχέας του υαλουρονικού στον καρκίνο του λάρυγγα

Ο καρκίνος του λάρυγγα αποτελεί έναν από τους πιο συνηθισμένους τύπους καρκίνου κεφαλής και τραχήλου, κατέχοντας την 20η θέση ανάμεσα σε όλες τις κακοήθεις νεοπλασίες, με το καρκίνωμα εκ πλακώδους επιθηλίου να είναι υπεύθυνο για το 95% των περιπτώσεων. Συνήθως, το 60% των περιπτώσεων αφορά την γλωττ...

Full description

Bibliographic Details
Main Author: Αδαμοπούλου, Βασιλική
Other Authors: Βύνιος, Δημήτριος
Format: Thesis
Language:Greek
Published: 2021
Subjects:
Online Access:http://hdl.handle.net/10889/14456
id nemertes-10889-14456
record_format dspace
institution UPatras
collection Nemertes
language Greek
topic Ισομορφές CD44
Υαλουρονικό οξύ
Καρκίνος λάρυγγα
Hyaluronic acid
CD44
CD44 variants
Laryngeal cancer
616.993 22
spellingShingle Ισομορφές CD44
Υαλουρονικό οξύ
Καρκίνος λάρυγγα
Hyaluronic acid
CD44
CD44 variants
Laryngeal cancer
616.993 22
Αδαμοπούλου, Βασιλική
Ο υποδοχέας του υαλουρονικού στον καρκίνο του λάρυγγα
description Ο καρκίνος του λάρυγγα αποτελεί έναν από τους πιο συνηθισμένους τύπους καρκίνου κεφαλής και τραχήλου, κατέχοντας την 20η θέση ανάμεσα σε όλες τις κακοήθεις νεοπλασίες, με το καρκίνωμα εκ πλακώδους επιθηλίου να είναι υπεύθυνο για το 95% των περιπτώσεων. Συνήθως, το 60% των περιπτώσεων αφορά την γλωττιδική μοίρα και το 30% την υπεργλωττιδική μοίρα του λάρυγγα. Παρά την εξέλιξη που έχει σημειωθεί τα τελευταία χρόνια στο τομέα της διάγνωσης και της θεραπείας, ο καρκίνος του λάρυγγα εξακολουθεί να αποτελεί σημαντική αιτία νοσηρότητας και θνησιμότητας παγκοσμίως και μάλιστα είναι η μοναδική περίπτωση καρκίνου, όπου η πενταετής επιβίωση αγγίζοντας το 60% συνεχίζει να βαίνει μειούμενη τα τελευταία χρόνια. Ο υποδοχέας CD44 είναι μια γλυκοπρωτεΐνη και αποτελεί τον κύριο υποδοχέα του υαλουρονικού οξέος. Στον καρκίνο του λάρυγγα λειτουργεί ως μια πλατφόρμα σηματοδότησης, ελέγχοντας διάφορους υποδοχείς της κυτταρικής μεμβράνης. Η αλληλεπίδρασή του με προσδέτες αλλά και άλλα μόρια της κυτταρικής μεμβράνης μπορεί να επάγει τον κυτταρικό μετασχηματισμό, την ανθεκτικότητα στην απόπτωση, την ανεξέλεγκτη κυτταρική ανάπτυξη και μετανάστευση. Στον καρκίνο κεφαλής και τραχήλου αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι υπερεκφράζονται οι ισομορφές CD44v3, CD44v6, CD44v10, με τις δύο τελευταίες να σχετίζονται με μετάσταση στους λεμφαδένες και χαμηλό προσδόκιμο επιβίωσης. Σκοπός της μεταπτυχιακής εργασίας είναι η διερεύνηση της συμμετοχής του CD44 στον καρκίνο του λάρυγγα και η διευκρίνιση της ύπαρξης σταδιο-εξαρτώμενης έκφρασης συγκεκριμένων ισομορφών ή συνδυασμού τους, με απώτερο στόχο την έγκαιρη διάγνωση όσο και την εφαρμογή κατάλληλης θεραπείας. Τα αποτελέσματα έδειξαν αυξημένη έκφραση του CD44 σε καρκινικά δείγματα σε σύγκριση με τα αντίστοιχα μακροσκοπικώς φυσιολογικά. Αναφορικά με το στάδιο, παρατηρήθηκε σημαντικότερη έκφραση στα καρκινικά δείγματα σταδίου III, ενώ ως προς την ανατομική θέση υπερίσχυε η υπεργλωττιδική μοίρα. Παράλληλα, παρατηρήθηκε ότι η εφαρμογή ακτινοθεραπείας επηρεάζει την έκφραση του CD44 και ότι η έκφραση συγκεκριμένων ισομορφών του CD44 (v3, v6, v9) σε δείγματα βιοψιών μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την έγκαιρη διάγνωση του καρκίνου του λάρυγγα. Λαμβάνοντας υπόψη τα παραπάνω αποτελέσματα οδηγούμαστε στο συμπέρασμα ότι απαιτείται περαιτέρω διερεύνηση της συμμετοχής του CD44 στον καρκίνο κεφαλής και τραχήλου, η οποία θα οδηγήσει αφενός στην έγκαιρη διάγνωση και αφετέρου στην ανάπτυξη νέων θεραπευτικών στρατηγικών.
author2 Βύνιος, Δημήτριος
author_facet Βύνιος, Δημήτριος
Αδαμοπούλου, Βασιλική
format Thesis
author Αδαμοπούλου, Βασιλική
author_sort Αδαμοπούλου, Βασιλική
title Ο υποδοχέας του υαλουρονικού στον καρκίνο του λάρυγγα
title_short Ο υποδοχέας του υαλουρονικού στον καρκίνο του λάρυγγα
title_full Ο υποδοχέας του υαλουρονικού στον καρκίνο του λάρυγγα
title_fullStr Ο υποδοχέας του υαλουρονικού στον καρκίνο του λάρυγγα
title_full_unstemmed Ο υποδοχέας του υαλουρονικού στον καρκίνο του λάρυγγα
title_sort ο υποδοχέας του υαλουρονικού στον καρκίνο του λάρυγγα
publishDate 2021
url http://hdl.handle.net/10889/14456
work_keys_str_mv AT adamopouloubasilikē oypodocheastouyalouronikoustonkarkinotoularynga
AT adamopouloubasilikē hyaluronanreceptorinlaryngealcarcinoma
_version_ 1771297185751629824
spelling nemertes-10889-144562022-09-05T09:41:43Z Ο υποδοχέας του υαλουρονικού στον καρκίνο του λάρυγγα Hyaluronan receptor in laryngeal carcinoma Αδαμοπούλου, Βασιλική Βύνιος, Δημήτριος Θεοχάρης, Αχιλλέας Σκανδάλης, Σπυρίδων Adamopoulou, Vasiliki Ισομορφές CD44 Υαλουρονικό οξύ Καρκίνος λάρυγγα Hyaluronic acid CD44 CD44 variants Laryngeal cancer 616.993 22 Ο καρκίνος του λάρυγγα αποτελεί έναν από τους πιο συνηθισμένους τύπους καρκίνου κεφαλής και τραχήλου, κατέχοντας την 20η θέση ανάμεσα σε όλες τις κακοήθεις νεοπλασίες, με το καρκίνωμα εκ πλακώδους επιθηλίου να είναι υπεύθυνο για το 95% των περιπτώσεων. Συνήθως, το 60% των περιπτώσεων αφορά την γλωττιδική μοίρα και το 30% την υπεργλωττιδική μοίρα του λάρυγγα. Παρά την εξέλιξη που έχει σημειωθεί τα τελευταία χρόνια στο τομέα της διάγνωσης και της θεραπείας, ο καρκίνος του λάρυγγα εξακολουθεί να αποτελεί σημαντική αιτία νοσηρότητας και θνησιμότητας παγκοσμίως και μάλιστα είναι η μοναδική περίπτωση καρκίνου, όπου η πενταετής επιβίωση αγγίζοντας το 60% συνεχίζει να βαίνει μειούμενη τα τελευταία χρόνια. Ο υποδοχέας CD44 είναι μια γλυκοπρωτεΐνη και αποτελεί τον κύριο υποδοχέα του υαλουρονικού οξέος. Στον καρκίνο του λάρυγγα λειτουργεί ως μια πλατφόρμα σηματοδότησης, ελέγχοντας διάφορους υποδοχείς της κυτταρικής μεμβράνης. Η αλληλεπίδρασή του με προσδέτες αλλά και άλλα μόρια της κυτταρικής μεμβράνης μπορεί να επάγει τον κυτταρικό μετασχηματισμό, την ανθεκτικότητα στην απόπτωση, την ανεξέλεγκτη κυτταρική ανάπτυξη και μετανάστευση. Στον καρκίνο κεφαλής και τραχήλου αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι υπερεκφράζονται οι ισομορφές CD44v3, CD44v6, CD44v10, με τις δύο τελευταίες να σχετίζονται με μετάσταση στους λεμφαδένες και χαμηλό προσδόκιμο επιβίωσης. Σκοπός της μεταπτυχιακής εργασίας είναι η διερεύνηση της συμμετοχής του CD44 στον καρκίνο του λάρυγγα και η διευκρίνιση της ύπαρξης σταδιο-εξαρτώμενης έκφρασης συγκεκριμένων ισομορφών ή συνδυασμού τους, με απώτερο στόχο την έγκαιρη διάγνωση όσο και την εφαρμογή κατάλληλης θεραπείας. Τα αποτελέσματα έδειξαν αυξημένη έκφραση του CD44 σε καρκινικά δείγματα σε σύγκριση με τα αντίστοιχα μακροσκοπικώς φυσιολογικά. Αναφορικά με το στάδιο, παρατηρήθηκε σημαντικότερη έκφραση στα καρκινικά δείγματα σταδίου III, ενώ ως προς την ανατομική θέση υπερίσχυε η υπεργλωττιδική μοίρα. Παράλληλα, παρατηρήθηκε ότι η εφαρμογή ακτινοθεραπείας επηρεάζει την έκφραση του CD44 και ότι η έκφραση συγκεκριμένων ισομορφών του CD44 (v3, v6, v9) σε δείγματα βιοψιών μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την έγκαιρη διάγνωση του καρκίνου του λάρυγγα. Λαμβάνοντας υπόψη τα παραπάνω αποτελέσματα οδηγούμαστε στο συμπέρασμα ότι απαιτείται περαιτέρω διερεύνηση της συμμετοχής του CD44 στον καρκίνο κεφαλής και τραχήλου, η οποία θα οδηγήσει αφενός στην έγκαιρη διάγνωση και αφετέρου στην ανάπτυξη νέων θεραπευτικών στρατηγικών. Laryngeal cancer is one of the most common types of head and neck cancer, classified in 20th place among all neoplasms, with squamous cell carcinoma being responsible for 95% of cases. Typically, 60% of laryngeal cancer involves the glottis and 30% the supraglottic potision. Despite recent developments in diagnosis and treatment, larynx cancer is still a major cause of morbidity and mortality worldwide, and nowdays it is the only cancer case where the five-year survival rate of 60% continues decreasing. CD44 is a glycoprotein and is the main receptor for hyaluronic acid. This receptor functions as a signaling platform at various types of cancer (including laryngeal cancer), controlling various cell membrane receptors. Its interaction with ligands and other cell membrane molecules can induce cellular transformation, resistance in apoptosis, uncontrolled cell growth and migration. In head and neck cancer, several studies demonstrated that CD44v3, CD44v6, CD44v10 isoforms are overexpressed, the last two being associated with lymph node metastasis and low life expectancy. The aim of this M.Sc. thesis is to determine the involvment of CD44 in laryngeal cancer and to correlate the existence of stage-dependent expression of specific isoforms or their combination with early diagnosis and appropriate treatment. The results showed increased expression of CD44 in cancerous tissue compared to the macroscopically normal ones. Concerning the stage, more significant expression was observed in Stage III cancer samples, and concerning the anatomic site, more significant expression was observed in the supraglottic region. In addition, it was observed that radiotherapy affects the expression of CD44. The results of the present study suggest that, the expression of specific CD44 isoforms (v3, v6, v9) in biopsy samples could be used for early diagnosis of laryngeal cancer. We conclude that further investigation of CD44 involvement in head and neck cancer is needed, which will lead to early diagnosis and development of new therapeutic strategies. 2021-02-08T19:57:30Z 2021-02-08T19:57:30Z 2018 Thesis http://hdl.handle.net/10889/14456 gr 12 application/pdf