Φυσιολογία των Τh17 κυττάρων σε ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο
Ο Συστηματικός Ερυθηματώδης Λύκος (ΣΕΛ) είναι μια πολυπαραγοντική αυτοάνοση ασθένεια, όπου η βασική διαταραχή της είναι μία εξασθενημἐνη ανοσολογική αντίδραση στα αντιγόνα. Τα Τ κύτταρα στο ΣΕΛ είναι αυτοαντιδραστικά και η ενεργοποίηση των Β κυττάρων έχει ως αποτέλεσμα την παραγωγή αυτοαντισωμάτων....
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2021
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/14750 |
| id |
nemertes-10889-14750 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος Δείκτης SLEDAI Systemic lupus erythematosus Th1/17 |
| spellingShingle |
Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος Δείκτης SLEDAI Systemic lupus erythematosus Th1/17 Τσανακτσή, Αναστασία Φυσιολογία των Τh17 κυττάρων σε ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο |
| description |
Ο Συστηματικός Ερυθηματώδης Λύκος (ΣΕΛ) είναι μια πολυπαραγοντική αυτοάνοση ασθένεια, όπου η βασική διαταραχή της είναι μία εξασθενημἐνη ανοσολογική αντίδραση στα αντιγόνα. Τα Τ κύτταρα στο ΣΕΛ είναι αυτοαντιδραστικά και η ενεργοποίηση των Β κυττάρων έχει ως αποτέλεσμα την παραγωγή αυτοαντισωμάτων. Τα κύτταρα Th17 είναι ένα υποσύνολο βοηθητικών Τ κυττάρων, που χαρακτηρίζονται από την έκφραση του μεταγραφικού παραγοντά RoRγt και την παραγωγή της IL17. Τα κύτταρα Th17 πιστεύεται ότι συνεχίζουν την φλεγμονώδη διαδικασία που ξεκινούν τα κύτταρα Th1. Ένα μικρό υποσύνολο των Th17 κυττάρων εκτός από IL17 παράγουν και IFNγ και μπορούν να προσδιοριστούν ως Th1/17 κύτταρα. Σε αυτή την μελέτη επιχειρήθηκε να διερευνηθεί ο πιθανός ρόλος των κυττάρων Th17 και Th1/17 σε ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο. Φάνηκε ότι οι ασθενείς με ενεργό νόσο παρουσιάζουν αυξημένα επίπεδα κυττάρων Th1 και Th1/17. Επίσης αυτοί οι ασθενείς παρουσιάζουν αυξημένα επίπεδα του μεταγραφικού παράγοντα RoRγt που σχετίζεται άμεσα με την δραστηριότητα της νόσου. Δεν υπήρξε στατιστικά σημαντική διαφορά στους Th17 και Th1/17 πληθυσμούς κυττάρων μετά από θεραπεία με Rituximab. Επίσης φάνηκε ότι οι ασθενείς με ενεργό ΣΕΛ υπερπαράγουν IL17 και INFγ μετά από διέγερση των Τ λεμφοκυττάρων τους. Πρέπει όμως να γίνουν περαιτέρω μελέτες για την διερεύνηση του ρόλου των κυττάρων Th1/17 στην παθογένεση του ΣΕΛ, καθώς αυτός ο άξονας των Τ κυττάρων θα μπορούσε να αντιπροσωπεύει έναν πιθανό μελλοντικό θεραπευτικό στόχο. |
| author2 |
Tsanaktsi, Anastasia |
| author_facet |
Tsanaktsi, Anastasia Τσανακτσή, Αναστασία |
| author |
Τσανακτσή, Αναστασία |
| author_sort |
Τσανακτσή, Αναστασία |
| title |
Φυσιολογία των Τh17 κυττάρων σε ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο |
| title_short |
Φυσιολογία των Τh17 κυττάρων σε ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο |
| title_full |
Φυσιολογία των Τh17 κυττάρων σε ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο |
| title_fullStr |
Φυσιολογία των Τh17 κυττάρων σε ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο |
| title_full_unstemmed |
Φυσιολογία των Τh17 κυττάρων σε ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο |
| title_sort |
φυσιολογία των τh17 κυττάρων σε ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο |
| publishDate |
2021 |
| url |
http://hdl.handle.net/10889/14750 |
| work_keys_str_mv |
AT tsanaktsēanastasia physiologiatōnth17kyttarōnseastheneismesystēmatikoerythēmatōdēlyko AT tsanaktsēanastasia physiologyofth17cellsinpatientswithsystemiclupuserythematosus |
| _version_ |
1771297297238327296 |
| spelling |
nemertes-10889-147502022-09-05T20:20:15Z Φυσιολογία των Τh17 κυττάρων σε ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο Physiology of Th17 cells in patients with systemic lupus erythematosus Τσανακτσή, Αναστασία Tsanaktsi, Anastasia Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος Δείκτης SLEDAI Systemic lupus erythematosus Th1/17 Ο Συστηματικός Ερυθηματώδης Λύκος (ΣΕΛ) είναι μια πολυπαραγοντική αυτοάνοση ασθένεια, όπου η βασική διαταραχή της είναι μία εξασθενημἐνη ανοσολογική αντίδραση στα αντιγόνα. Τα Τ κύτταρα στο ΣΕΛ είναι αυτοαντιδραστικά και η ενεργοποίηση των Β κυττάρων έχει ως αποτέλεσμα την παραγωγή αυτοαντισωμάτων. Τα κύτταρα Th17 είναι ένα υποσύνολο βοηθητικών Τ κυττάρων, που χαρακτηρίζονται από την έκφραση του μεταγραφικού παραγοντά RoRγt και την παραγωγή της IL17. Τα κύτταρα Th17 πιστεύεται ότι συνεχίζουν την φλεγμονώδη διαδικασία που ξεκινούν τα κύτταρα Th1. Ένα μικρό υποσύνολο των Th17 κυττάρων εκτός από IL17 παράγουν και IFNγ και μπορούν να προσδιοριστούν ως Th1/17 κύτταρα. Σε αυτή την μελέτη επιχειρήθηκε να διερευνηθεί ο πιθανός ρόλος των κυττάρων Th17 και Th1/17 σε ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο. Φάνηκε ότι οι ασθενείς με ενεργό νόσο παρουσιάζουν αυξημένα επίπεδα κυττάρων Th1 και Th1/17. Επίσης αυτοί οι ασθενείς παρουσιάζουν αυξημένα επίπεδα του μεταγραφικού παράγοντα RoRγt που σχετίζεται άμεσα με την δραστηριότητα της νόσου. Δεν υπήρξε στατιστικά σημαντική διαφορά στους Th17 και Th1/17 πληθυσμούς κυττάρων μετά από θεραπεία με Rituximab. Επίσης φάνηκε ότι οι ασθενείς με ενεργό ΣΕΛ υπερπαράγουν IL17 και INFγ μετά από διέγερση των Τ λεμφοκυττάρων τους. Πρέπει όμως να γίνουν περαιτέρω μελέτες για την διερεύνηση του ρόλου των κυττάρων Th1/17 στην παθογένεση του ΣΕΛ, καθώς αυτός ο άξονας των Τ κυττάρων θα μπορούσε να αντιπροσωπεύει έναν πιθανό μελλοντικό θεραπευτικό στόχο. Systemic Lupus Erythematosus (SLE) is a multifactorial autoimmune disease. This rare disease affects mainly young women and is characterised by high morbidity and mortality. The involvement of vital organs, such as the central nervous system and the kidney, make the disease difficult in management and the addition of novel treatment options is essential . The fundamental disorder in this complex disease is an impaired immune response to antigens. The T cells in SLE are autoreactive and the activation of B cells result in production of autoantibodies. The T cell dysfunction observed in SLE results in skewed cytokine production and particular deficient IL-2 production. TH17 cells are a subset of helper T cells, characterized by the expression of the transcription factor RoRgt and the production of IL-17. Th17 cells are believed to continue the inflammatory process that Th1 cells initiate. Up to date, Th17 cells have been implicated in the pathogenesis of various autoimmune diseases, including rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and systemic lupus erythematosus. Th17 cells produce large amounts of IL17 and Th 17 cell differentiation is affected by IL1b, IL-6 and IL-23. In lupus nephritis the increased IL-17 levels are associated with active disease and no response to immunosuppression. A small subset of these cells also have the ability to produce IFNg and can be determined as Th1/Th17 cells, and their exact role is not yet completely understood. In this study it was attempted to explore the possible role of Th17 and Th1/17 cells in patients with systemic lupus erythematosus. Patients with active disease display increased levels of Τh17 and Th1/17 cells. Also these patients show increased levels of the transcription factor RORgt, that is directly related to the disease activity. There was no statistical significant difference on Th17 and Th1/17 cell populations after anti-CD20 treatment. Sera and short-term culture supernatants obtained from patients with SLE and control subjects were evaluated for IL-17 concentration.Levels of IL-17 in the sera were similar between the group of patients with SLE and the control group as well as between patients with active vs. inactive disease. It was observed an increase of IL-17 concentrations following T cells stimulation which was minimal and not significant for healthy subjects .On the contrary, following stimulation PBMC from patients with SLE displayed a significant increase in IL-17 concentrations in culture supernatants compared to those of the control group (p = 0.021). Levels of IFN-γ were similar between patients with SLE , either active or inactive, and healthy individuals . Analysis in culture supernatants revealed that patients with active SLE had lower levels of IFN-γ compared to the control group (p = 0.019). Levels of IFN-γ in supernatants of cultures from patients with inactive disease were similar when compared to those of patients with active lupus or to the healthy control group (p values: NS for both). Th17 cells co-expressing IFN-γ become overexpanded ex vivo in patients with active SLE but do not spontaneously secrete their IFN-γ content. Following stimulation, levels of IFN-γ rose sharply and significantly ( p = 0.028). The above data suggest that IFN-γ expressing T cells retain their capacity to release it following stimulation. In summary, in this study we show that patients with SLE display increased Th17 and Th1/17 cells and are associated with increased IL-17 and IFN-g levels. The transcription factor RORgt, the hallmark transcription factor for Th17 cells, is also increased. All the results shown herein and statistical differences are related to disease activity. The effect of Rituximab needs to be explored on these cell populations by analyzing a larger group of patients. Further studies to explore the role of Th1/17 cells in SLE pathogenesis need to be employed and this impaired T-cell axis could represent a possible therapeutic target in the future. 2021-04-09T05:48:26Z 2021-04-09T05:48:26Z 2020-12 http://hdl.handle.net/10889/14750 gr application/pdf |
