Μελέτη σύνθεσης ψευδοπρολινών σε τριπεπτίδια κι εφαρμογή τους στην πεπτιδική σύνθεση

• Κύριος συγγραφέας: Πατρικίου, Σταματία
• Άλλοι συγγραφείς: Patrikiou, Stamatia
• Γλώσσα: Greek
• Έκδοση: 2021
• Θέματα: Τριπεπτίδια; Διπεπτίδια; Κυκλοποίηση; Ψευδοπρολίνη; Απόσταξη; Tripeptides; Dipeptides; Cyclization; Pseudoproline; Distillation

Στα πλαίσια της παρούσας μεταπτυχιακής εργασίας, πραγματοποιήθηκε η σύνθεση ψευδοπρολινών σε τριπεπτίδια και σε ένα διπεπτίδιο. Χρησιμοποιήθηκαν η ακετάλη 2,2-διμεθοξυπροπάνιο και το μεθανοσουλφονικό οξύ. Επίσης, μελετήθηκε η εφαρμογή της μίας ψευδοπρολίνης Fmoc-Val-Ser(tBu)-Ser(Ψ Me,MePro)-OH κατά τη σύνθεση του τμήματος του πεπτιδίου του Liraglutide Boc-(1-12)-OH, [Boc-His(Trt)-AlaGlu(OtBu)-Gly-Thr(tBu)-Phe-Thr(tBu)-Ser(tBu)-Asp(OtBu)-Val-Ser(tBu)-Ser-OH]. Η κυκλοποίηση προς σχηματισμό του δακτυλίου οξαζολιδίνης (ψευδοπρολίνη) πραγματοποιήθηκε μέσω απόσταξης υπό κενό, μειώνοντας το σημείο ζέσεως της παραγόμενης μεθανόλης ώστε να αποστάζει με ικανοποιητικό ρυθμό και να ολοκληρωθεί η αντίδραση. Στόχος να παραχθεί ένα τριπεπτίδιο ψευδοπρολίνης με υψηλή καθαρότητα. Τα πεπτίδια συντέθηκαν step by step σε στερεά φάση χρησιμοποιώντας για υπόστρωμα τη 2-χλωροτριτυλο ρητίνη ακολουθώντας την Fmoc/tBu μεθοδολογία. Η σύνθεση πραγματοποιήθηκε με προσκόλληση των αμινοξέων Fmoc-Ser-OH και Fmoc-Thr-OH μέσω εστεροποίησης στη ρητίνη. Τα αμινοξέα χρησιμοποιήθηκαν χωρίς προστατευτικές ομάδες ώστε να είναι ελεύθερο το OH της πλευρικής τους αλυσίδας. Τα πεπτίδια αποκόπηκαν από τη ρητίνη με ήπιες όξινες συνθήκες (1,5% TFA/DCM). Ο έλεγχος καθαρότητας των τελικών προϊόντων πραγματοποιήθηκε μέσω υγρής χρωματογραφίας υψηλής επίδοσης (RP-HPLC) και η ταυτοποίηση αυτών με φασματομετρία μάζας(ESI-MS).