| Περίληψη: | Τα νανοσώματα είναι μία νέα γενιά θεραπευτικών πρωτεϊνών που βασίζονται στα φυσικά αντισώματα. Αποτελούν θραύσματα της βαριάς αλυσίδας φυσικών αντισωμάτων και είναι πλήρως λειτουργικά απουσία της ελαφριάς αλυσίδας. Το Bevacizumab, με εμπορική ονομασία Avastin, είναι ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα, το οποίο συνδέεται με τον αυξητικό παράγοντα του αγγειακού ενδοθηλίου VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) με αποτέλεσμα να αναστέλλει τη σύνδεση του VEGF με τους υποδοχείς του, Flt-1 (VEGFR 1) και KDR (VEGFR 2), στην επιφάνεια των ενδοθηλιακών κυττάρων. Η εξουδετέρωση της βιολογικής δραστηριότητας του VEGF μειώνει την αγγειοποίηση των όγκων και έτσι αναστέλλει την ανάπτυξή τους. Χορηγείται σε τύπους καρκίνου που οδηγούνται από την αγγειογένεση.
Η παρούσα μεταπτυχιακή διπλωματική εργασία εξέτασε τη μελέτη σύνθεσης του τμήματος Cys (96) - Ser (123) του νανοσώματος του Avastin. H πεπτιδική αλυσίδα συντέθηκε με συνδυασμό μεθόδων πεπτιδικής σύνθεσης, όπως είναι η σύνθεση σε στερεή φάση, η σύνθεση κατά στάδια και η συμπύκνωση πεπτιδικών τμημάτων σε στερεή και υγρή φάση. Η σύνθεση δοκιμάστηκε να επιτευχθεί με διάφορες προσεγγίσεις, ώστε το πεπτίδιο να παραλειφθεί με την καλύτερη δυνατή απόδοση και καθαρότητα.
Η πεπτιδική σύνθεση έγινε επί της 2-χλωροτρίτυλο χλωρίδιο ρητίνης (CLTR-Cl), με την Fmoc/tBu μεθοδολογία. Ο έλεγχος της πορείας της σύνθεσης και της καθαρότητας του συντιθέμενου πεπτιδίου πραγματοποιήθηκε με τη μέθοδο της Υγρής Χρωματογραφίας Υψηλής Επίδοσης Ανάστροφης Φάσης (RP-HPLC) και η ταυτοποίηση των προϊόντων με τη φασματομετρία μάζας ιονισμού από ηλεκτρικό πεδίο με ψεκασμό (ESI-MS).
|
|---|
