Σύνθεση παραγώγων του αρτεσουνικού οξέος καθώς και C-10 αναλόγων της αρτεμισινίνης με πιθανή ανθελονοσιακή και αντικαρκινική δράση
Η ελονοσία είναι μία λοιμώδης νόσος, η οποία προκαλείται από τα παρασιτικά πρωτόζωα Plasmodium, με μεγάλα ποσοστά θνησιμότητας κυρίως σε χώρες τις νoτιο-ανατολικής Ασίας και της Αφρικής. Παρόλο, που έχουν αναπτυχθεί πολλά ανθελονοσιακά φάρμακα η αλόγιστη και μακροχρόνια χρήση τους έχει προκαλέσει τη...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2021
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/15633 |
| id |
nemertes-10889-15633 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nemertes-10889-156332022-09-05T20:46:48Z Σύνθεση παραγώγων του αρτεσουνικού οξέος καθώς και C-10 αναλόγων της αρτεμισινίνης με πιθανή ανθελονοσιακή και αντικαρκινική δράση Synthesis of artesunic and C-10 artemisinin acid derivatives as potential antimalarial and anticancer agents Τούμπα, Δήμητρα Toumpa, Dimitra Αρτεσουνικό οξύ Παράγωγα αρτεμισινίνης Ελονοσία Καρκίνος Artesunic acid Artemisinin derivatives Malaria Cancer Η ελονοσία είναι μία λοιμώδης νόσος, η οποία προκαλείται από τα παρασιτικά πρωτόζωα Plasmodium, με μεγάλα ποσοστά θνησιμότητας κυρίως σε χώρες τις νoτιο-ανατολικής Ασίας και της Αφρικής. Παρόλο, που έχουν αναπτυχθεί πολλά ανθελονοσιακά φάρμακα η αλόγιστη και μακροχρόνια χρήση τους έχει προκαλέσει την ανάπτυξη ανθεκτικών στελεχών του παρασίτου στις κλασσικές θεραπείες. Τα τελευταία χρόνια παρατηρήθηκαν τέτοια φαινόμενα και στην αρτεμισινίνη, που αποτελεί το πλέον αποτελεσματικό φάρμακο για την ελονοσία. Έτσι μετά από συστάσεις του Π.Ο.Υ. για ανάσχεση του φαινομένου στην κλινική πρακτική εφαρμόζονται συνδυαστικές θεραπείες, δηλ. η αρτεμισινίνη συγχορηγείται με άλλα ανθελονοσιακά φάρμακα (κινολινικά παράγωγα). Τα κρούσματα ανθεκτικότητας στην αρτεμισινίνη πυροδότησαν το ερευνητικό ενδιαφέρον για την ανάπτυξη νέων φαρμάκων που θα συνδυάζουν την αρτεμισινίνη με άλλες φαρμακοφόρες ομάδες, υπό τη μορφή υβριδίων αλλά και τη σύνθεση νέων παραγώγων. Στη παρούσα μεταπτυχιακή διπλωματική εργασία παρουσιάζεται η σύνθεση παραγώγων του αρτεσουνικού οξέος αλλά και δυο επιπλέον 10-carba οξέων της αρτεμισινίνης που φέρουν διάφορες φαρμοκοφόρες ομάδες (σιδηροφόρα), λαμβάνοντας έτσι 17 νέα πρωτότυπες ενώσεις (123-128, 130-132, 135 & 136-142), προκειμένου να αποτιμηθούν για την ανθελονοσιακή τους δράση έναντι του ανθεκτικού στη χλωροκίνη στελέχους P. falciparum FcB1/Colombia. Επιπλέον, συντέθηκαν οκτώ αμίδια (144-151) του αρτεσουνικού οξέος με αντίστοιχες αμινών, με στόχο την αποτίμηση της αντικαρκινική τους δράσης, ως παράγοντες διαφοροποίησης καρκινικών βλαστοκυττάρων. Malaria is an infectious disease, caused by the protozoan parasite Plasmodium, with high mortality rates in countries of Southeast Asia and Africa. Despite the development of many drugs, their over usage and long-term employment has led to the resistance of Plasmodium in conventional therapies. In recent years, resistance has been observed also in artemisinin, which is the most effective drug for malaria. Following the recommendation of WHO, combination therapies have been introduced in clinical practice, in order to fight this phenomenon. Thus, artemisinin is co-administered with other antimalarial drugs like quinolone derivatives. Moreover, these cases of resistance in artemisinin have attracted researchers’ interest towards the development of new artemisinin derivatives and of new drugs that will combine artemisinin with other drugs in one entity either in the form of a hybrid or conjugate. Herein, we present our results about the synthesis of artesunic acid and C-10 carba artemisinin acid derivatives bearing multiple pharmacophore groups (siderophore). Thus, 17 new compounds (123-128, 130-132, 135 & 136-142), were obtained and will be evaluated for their antimalarial activity against the chloroquine resistant strain P. falciparum FcB1/Colombia. In addition, several amides of artesunic acid (144-151) were synthesized using a variety of amines, in order to be evaluated as potential cancer stem cell differentiating agents. 2021-11-22T06:38:16Z 2021-11-22T06:38:16Z 2020-10-05 http://hdl.handle.net/10889/15633 gr application/pdf |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Αρτεσουνικό οξύ Παράγωγα αρτεμισινίνης Ελονοσία Καρκίνος Artesunic acid Artemisinin derivatives Malaria Cancer |
| spellingShingle |
Αρτεσουνικό οξύ Παράγωγα αρτεμισινίνης Ελονοσία Καρκίνος Artesunic acid Artemisinin derivatives Malaria Cancer Τούμπα, Δήμητρα Σύνθεση παραγώγων του αρτεσουνικού οξέος καθώς και C-10 αναλόγων της αρτεμισινίνης με πιθανή ανθελονοσιακή και αντικαρκινική δράση |
| description |
Η ελονοσία είναι μία λοιμώδης νόσος, η οποία προκαλείται από τα παρασιτικά πρωτόζωα Plasmodium, με μεγάλα ποσοστά θνησιμότητας κυρίως σε χώρες τις νoτιο-ανατολικής Ασίας και της Αφρικής. Παρόλο, που έχουν αναπτυχθεί πολλά ανθελονοσιακά φάρμακα η αλόγιστη και μακροχρόνια χρήση τους έχει προκαλέσει την ανάπτυξη ανθεκτικών στελεχών του παρασίτου στις κλασσικές θεραπείες. Τα τελευταία χρόνια παρατηρήθηκαν τέτοια φαινόμενα και στην αρτεμισινίνη, που αποτελεί το πλέον αποτελεσματικό φάρμακο για την ελονοσία. Έτσι μετά από συστάσεις του Π.Ο.Υ. για ανάσχεση του φαινομένου στην κλινική πρακτική εφαρμόζονται συνδυαστικές θεραπείες, δηλ. η αρτεμισινίνη συγχορηγείται με άλλα ανθελονοσιακά φάρμακα (κινολινικά παράγωγα). Τα κρούσματα ανθεκτικότητας στην αρτεμισινίνη πυροδότησαν το ερευνητικό ενδιαφέρον για την ανάπτυξη νέων φαρμάκων που θα συνδυάζουν την αρτεμισινίνη με άλλες φαρμακοφόρες ομάδες, υπό τη μορφή υβριδίων αλλά και τη σύνθεση νέων παραγώγων.
Στη παρούσα μεταπτυχιακή διπλωματική εργασία παρουσιάζεται η σύνθεση παραγώγων του αρτεσουνικού οξέος αλλά και δυο επιπλέον 10-carba οξέων της αρτεμισινίνης που φέρουν διάφορες φαρμοκοφόρες ομάδες (σιδηροφόρα), λαμβάνοντας έτσι 17 νέα πρωτότυπες ενώσεις (123-128, 130-132, 135 & 136-142), προκειμένου να αποτιμηθούν για την ανθελονοσιακή τους δράση έναντι του ανθεκτικού στη χλωροκίνη στελέχους P. falciparum FcB1/Colombia.
Επιπλέον, συντέθηκαν οκτώ αμίδια (144-151) του αρτεσουνικού οξέος με αντίστοιχες αμινών, με στόχο την αποτίμηση της αντικαρκινική τους δράσης, ως παράγοντες διαφοροποίησης καρκινικών βλαστοκυττάρων. |
| author2 |
Toumpa, Dimitra |
| author_facet |
Toumpa, Dimitra Τούμπα, Δήμητρα |
| author |
Τούμπα, Δήμητρα |
| author_sort |
Τούμπα, Δήμητρα |
| title |
Σύνθεση παραγώγων του αρτεσουνικού οξέος καθώς και C-10 αναλόγων της αρτεμισινίνης με πιθανή ανθελονοσιακή και αντικαρκινική δράση |
| title_short |
Σύνθεση παραγώγων του αρτεσουνικού οξέος καθώς και C-10 αναλόγων της αρτεμισινίνης με πιθανή ανθελονοσιακή και αντικαρκινική δράση |
| title_full |
Σύνθεση παραγώγων του αρτεσουνικού οξέος καθώς και C-10 αναλόγων της αρτεμισινίνης με πιθανή ανθελονοσιακή και αντικαρκινική δράση |
| title_fullStr |
Σύνθεση παραγώγων του αρτεσουνικού οξέος καθώς και C-10 αναλόγων της αρτεμισινίνης με πιθανή ανθελονοσιακή και αντικαρκινική δράση |
| title_full_unstemmed |
Σύνθεση παραγώγων του αρτεσουνικού οξέος καθώς και C-10 αναλόγων της αρτεμισινίνης με πιθανή ανθελονοσιακή και αντικαρκινική δράση |
| title_sort |
σύνθεση παραγώγων του αρτεσουνικού οξέος καθώς και c-10 αναλόγων της αρτεμισινίνης με πιθανή ανθελονοσιακή και αντικαρκινική δράση |
| publishDate |
2021 |
| url |
http://hdl.handle.net/10889/15633 |
| work_keys_str_mv |
AT toumpadēmētra synthesēparagōgōntouartesounikouoxeoskathōskaic10analogōntēsartemisininēsmepithanēanthelonosiakēkaiantikarkinikēdrasē AT toumpadēmētra synthesisofartesunicandc10artemisininacidderivativesaspotentialantimalarialandanticanceragents |
| _version_ |
1771297323800854528 |
