| Περίληψη: | H mTOR είναι μια κινάση σερίνης/θρεονίνης η οποία απαντάται στα κύτταρα ως καταλυτική υπομονάδα δυο διακριτών συμπλόκων: του mTORC1 και του mTORC2. Το mTORC1 είναι υπεύθυνο για τη ρύθμιση της πρωτεϊνικής σύνθεσης, το μεταβολισμό και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων ενώ το mTORC2 για την ρύθμιση του κυτταρικού σκελετού και την κυτταρική επιβίωση. Σε καρκινικά κύτταρα παρατηρείται υπερλειτουργία αυτών και για το λόγο αυτό αναπτύχθηκαν αναστολείς και μελετήθηκαν οι ιδιότητες τους. Οι πρώτοι αναστολείς που αναπτύχτηκαν δρούσαν αλλοστερικά στην mTOR ενώ τα μετέπειτα χρόνια αναπτύχτηκαν ATP-Ανταγωνιστικοί αναστολείς. Βιβλιογραφικά από τα αποτελέσματα που έχουν προκύψει για ποικίλους αναστολείς παρατηρείται ότι σπάνια γίνετε αναφορά σε εκλεκτικότητα για το ένα από τα δυο σύμπλοκα του mTOR. Στην παρούσα εργασία παρασκευάστηκαν, βάσει βιβλιογραφικών δεδομένων, μόρια με σκοπό την αντινεοπλασματική τους δράση καθώς και τη μελέτη της εκλεκτικότητάς τους ως προς το mTORC1 η οποία και δημιουργεί την προοπτική να κατανοηθεί ο ρόλος του στην πρωτεϊνοσύνθεση και το μεταβολισμό των καρκινικών κύτταρων. Συγκεκριμένα, σχεδιάστηκαν και συντέθηκαν δυο σειρές αναστολέων με βάση την κινολίνη οι οποίες φέρουν κατάλληλους υποκαταστάτες με αποδέκτη δεσμών υδρογόνου είτε στη θέση 3 είτε στη θέση 4 του κινολινικού δακτυλίου προκειμένου να διερευνηθεί το είδος και η θέση τους στη αλληλεπίδραση με το mTOR καθώς και η αντικαρκινική αποτελεσματικότητα αυτών. Συνολικά συντέθηκαν και βρίσκονται σε βιολογική αποτίμηση, δυο 3-υποκατεστημένα και έξι 4-υποκατεστημένα κινολινικά παράγωγα σε κλίμακα 0,5 γραμμαρίου σε εξαιρετική ποιότητα χωρίς χρωματογραφία στήλης σε κανένα στάδιο των συνθέσεων.
|
|---|
