| Περίληψη: | Η ΤΑΚ1 πρωτεϊνική κινάση, μέλος της οικογένειας των MAPK κινασών, λαμβάνει μέρος σε μονοπάτια μεταγωγής σήματος ρυθμίζοντας σημαντικές κυτταρικές λειτουργίες. Τελευταία, η ΤΑΚ1 κινάση έχει αποτελέσει ενδιαφέροντα μοριακό στόχο για την αντιμετώπιση παθολογικών καταστάσεων, όπως ο καρκίνος και η φλεγμονή. Επιπλέον, περιορισμένος αριθμός μικρών μορίων έχει εμφανίσει ανασταλτική δράση έναντι του συγκεκριμένου ενζύμου.
Σε προηγούμενη μελέτη της ερευνητικής ομάδας μας, η τετρακυκλική ένωση VP4 εμφάνισε ενδιαφέρουσα ανασταλτική δράση έναντι της ΤΑΚ1. Με βάση αυτά τα ευρήματα, η παρούσα ερευνητική εργασία εστίασε στον ορθολογικό σχεδιασμό και την σύνθεση νέων αναλόγων της VP4 με ισχυρότερη και εκλεκτικότερη ΤΑΚ1 ανασταλτική δράση. Στην κατεύθυνση αυτή, αρχικά μελετήθηκε η βελτιστοποίηση της σύνθεσης της πρόδρομης ένωσης VP4. Ακολούθως, έλαβαν χώρα μελέτες μοριακής προσομοίωσης πρόσδεσης (docking) και σχεδιάσθηκαν νέα ανάλογα με κατάλληλα δομικά χαρακτηριστικά για ανάπτυξη βέλτιστων αλληλεπιδράσεων με την ΤΑΚ1. Τέλος, διερευνήθηκε η σύνθεση νέων αναλόγων που προέκυψαν μέσω των μελετών docking και τελικώς ελήφθησαν δύο νέα τελικά προϊόντα.
|
|---|
