Σταθεροποίηση καλλυντικών γαλακτωμάτων με τροποποιημένα αμφίφιλα νανοσωματίδια χρυσού
Η επιστήμη της νανοτεχνολογίας χρησιμοποιείται ευρύτατα τα τελευταία χρόνια στη φαρμακευτική, στην ιατρική και στα καλλυντικά. Ασχολείται με τεχνολογικές εξελίξεις της κλίμακας των νανομέτρων, συνήθως 0,1-100nm. Τα νανοσωματίδια αποτελούν μια μεγάλη κατηγορία υλικών και το μέγεθός τους ποικίλει α...
Κύριος συγγραφέας: | |
---|---|
Άλλοι συγγραφείς: | |
Γλώσσα: | Greek |
Έκδοση: |
2021
|
Θέματα: | |
Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/15691 |
id |
nemertes-10889-15691 |
---|---|
record_format |
dspace |
institution |
UPatras |
collection |
Nemertes |
language |
Greek |
topic |
Νανοσωματίδια χρυσού Φυλλικό οξύ Νανογαλακτώματα Γαλακτώματα τύπου Pickering 8-μερκαπτοοκτανοϊκό οξύ Gold nanoparticles Folic acid Nanoemulsions Pickering emulsions 8-mercaptooctanoic acid |
spellingShingle |
Νανοσωματίδια χρυσού Φυλλικό οξύ Νανογαλακτώματα Γαλακτώματα τύπου Pickering 8-μερκαπτοοκτανοϊκό οξύ Gold nanoparticles Folic acid Nanoemulsions Pickering emulsions 8-mercaptooctanoic acid Τζιώλη, Ελένη Σταθεροποίηση καλλυντικών γαλακτωμάτων με τροποποιημένα αμφίφιλα νανοσωματίδια χρυσού |
description |
Η επιστήμη της νανοτεχνολογίας χρησιμοποιείται ευρύτατα τα τελευταία χρόνια στη φαρμακευτική, στην ιατρική και στα καλλυντικά. Ασχολείται με τεχνολογικές εξελίξεις της κλίμακας των νανομέτρων, συνήθως 0,1-100nm.
Τα νανοσωματίδια αποτελούν μια μεγάλη κατηγορία υλικών και το μέγεθός τους ποικίλει από 1- 100 nm. Ειδικότερα, τα νανοσωματίδια χρυσού, που ανακάλυψή τους έγινε το 19ο αιώνα από τον Michael Faraday, αποτελούν διακριτά σωματίδια μεταξύ 10-100 nm περίπου. Τόσο το μέγεθος και το σχήμα τους, όσο και το χρώμα τους ποικίλει. Έχουν αποκτήσει τεράστιο ερευνητικό αλλά και για εφαρμογές ενδιαφέρον, εξαιτίας των μοναδικών οπτικών, ηλεκτρικών, φυσικών και χημικών ιδιοτήτων. Το πιο σημαντικό πλεονέκτημά τους αποτελεί η δυνατότητά τους να τροποποιηθεί η επιφάνειά τους, ώστε να γίνει λειτουργική.
Ταυτόχρονα, τα νανογαλακτώματα έχουν αποκτήσει πρακτική εφαρμογή στις βιομηχανίες φαρμάκων και καλλυντικών. Το πλεονέκτημα των νανογαλακτωμάτων σε αντίθεση με τα συμβατικά γαλακτώματα είναι το μικρό μέγεθος των σωματιδίων τους, το οποίο μπορεί να αντισταθεί στην φυσική αποσταθεροποίηση που προκαλείται από το βαρυτικό διαχωρισμό, την κροκίδωση ή / και τη συνένωση.
Μια σημαντική κατηγορία γαλακτωμάτων είναι τα γαλακτώματα τύπου Pickering που σταθεροποιούνται με σωματίδια ως γαλακτωματοποιητές. Αμφισβητήθηκαν και αγνοήθηκαν από τους επιστήμονες, για μεγάλο χρονικό διάστημα, και επανεμφανίσθηκαν στο πεδίο της έρευνας το 1980. Πλεονέκτημά τους είναι η καλύτερη σταθερότητα και βιοσυμβατότητα αλλά και η μεγαλύτερη ασφάλεια σε in vivo εφαρμογές. Πλέον τα Pickering γαλακτώματα βρίσκουν ευρεία εφαρμογή σε πολλούς τομείς όπως η βιοϊατρική, τα καλλυντικά ,τα τρόφιμα κ.α. Στον τομέα των καλλυντικών χρησιμοποιούνται εκτενώς διότι παρέχουν καλύτερη λειτουργικότητα σε καλλυντικά προϊόντα, καλύτερη διείσδυση στις βαθύτερες στοιβάδες του δέρματος, ελαχιστοποίηση της λιπαρότητας του δέρματος και τέλος η ευχάριστη αίσθηση που αφήνουν στο δέρμα.
Σκοπός της παρούσας εργασίας είναι η παρασκευή νανογαλακτωμάτων τύπου Pickering, διαφόρων ελαίων φυτικής προέλευσης, που χρησιμοποιούνται σε καλλυντικά ή φαρμακευτικά προϊόντα, στοχεύοντας, στην επιτυχή σταθεροποίησή τους με γαλακτωματοποιητές τροποποιημένα αμφίφιλα νανοσωματίδια χρυσού και στη βελτίωση του φραγμού, της ενυδάτωσης και της ελαστικότητας του δέρματος.
Αρχικά, συντέθηκαν νανοσωματίδια χρυσού με τη μέθοδο Busbee et al. Πιο αναλυτικά, έγινε φυσικοχημικός χαρακτηρισμός με φασματοφωτομετρία υπεριώδους -ορατού φωτός (UV-VIS), με τεχνική του δυναμικού σκεδασμού του φωτός (Dynamic Light Scattering, DLS) και με ηλεκτρονική μικροσκοπία διέλευσης (Transmission Electron Microscopy, TEM). Το μέγεθος τους βρέθηκε 138,5±11,66 nm (DLS) και 4-10nm (TEM) και το ζ-δυναμικό -42,2±2,08 mV. Τέλος, υπολογίσθηκε η συγκέντρωσή τους και η απόδοσή τους, 1,2mg/ml και 72,3% αντίστοιχα. Στη συνέχεια, τα νανοσωματίδια χρυσού τροποποιήθηκαν επιφανειακά. Συνδέθηκαν, πρώτα, με το 8-μερκαπτοοκτανοϊκό οξύ ((C8H16O2S, ΜΟΑ) 95% και έπειτα με το φυλλικό οξύ. Έγινε μελέτη των φυσικοχημικών χαρακτηρισμών και της μορφολογίας των τροποποιημένων νανασωματιδίων χρυσού με τις ίδιες τεχνικές. Το μέγεθος ήταν 206,7±21,36 nm (DLS) και 6-12nm (TEM) και το ζ-δυναμικό -31,9±1.33 mV. Το ποσοστό φυλλικού που προσδέθηκε στην επιφάνεια των νανοσωματιδίων χρυσού ήταν 2%.
Αφού ολοκληρώθηκε η σύνθεση και η τροποποίηση των νανοσωματιδίων, παρασκευάσθηκαν νανογαλακτώματα χρησιμοπιώντας τρια διαφορετικά έλαια (έλαιο ελιάς , έλαιο αμυγδάλου και έλαιο βερίκοκου). Συνολικά παρασκευάσθηκαν 12 νανογαλακτώματα τύπου ο/w. Στα τρία πρώτα νανογαλακτώματα, για κάθε έλαιο, χρησιμοποιήθηκαν ως γαλακτωματοποιητές η λεκιθίνη και το Μacrogol 15 Hydroxystearate. Παράλληλα, στην περίπτωση των άλλων 9 νανογαλακτωμάτων, έγινε αντικατάσταση των γαλακτωματοποιητών με τροποποιημένα αμφίφιλα νανοσωματίδια χρυσού και για κάθε έλαιο παρασκευάστηκαν νανογαλακτώματα που είχαν διαφορετικές ποσότητες νανοσωματιδίων (5, 10, 20 mg).
Έτσι, αρχικά, μελετήθηκε η κατανομή του μεγέθους των διεσπαρμένων σωματιδίων στα νανογαλακτώματα με δυναμικό σκεδασμό του φωτός. Έπειτα, η σταθερότητα των γαλακτωμάτων αξιολογήθηκε με φυγοκέντρηση (2000rpm, 22oC 30min), σε διάφορες συνθήκες φύλαξης (25oC, 4oC και 45oC) και σε επιταχυνόμενη γήρανση (τρεις κύκλοι θέρμανσης στους 45oC και ψύξης στους 4oC). Οι παράμετροι που μετρήθηκαν για την αξιολόγηση της σταθερότητας ήταν η κατανομή του μεγέθους, και το ζ-δυναμικό των διασπορών σε προκαθορισμένα χρονικά διαστήματα (1, 5, 10, 15, 20, 25 και 30 ημέρες), με στόχο την εύρεση της απαιτούμενης συγκέντρωσης ώστε να προκύψουν σταθερά νανογαλακτώματα τύπου Pickering. Αποδείχθηκε ότι τα νανογαλακτώματα με ποσότητα 20mg τροποποιημένα αμφίφιλα νανοσωματίδια χρυσού με έλαια (αμυγδάλου και βερίκοκου), παρέμειναν σταθερά μέχρι την τριακοστή μέρα και η κατάλληλη θερμοκρασία αποθήκευσης ήταν η 25οC και 4oC.
Τέλος, η άμεση επίδραση των νανογαλακτωμάτων στο δέρμα, ελέγχθηκε στην έσω επιφάνεια του αντιβράχιου υγιών εθελοντών. Τα χαρακτηριστικά που μελετήθηκαν ήταν η επίδραση στο φραγμό του δέρματος, η μεταβολή της ενυδάτωσης και της ελαστικότητας του δέρματος μετά από 1και 2 h εφαρμογής των δειγμάτων στο δέρμα. Αποδείχθηκε ότι το φραγμό του δέρματος βελτιώνει το νανογαλάκτωμα με έλαιο αμυγδάλου και βερίκοκου, την ενυδάτωση αυξάνουν όλα τα νανογαλακτώματα ενώ την ελαστικότητα το νανογαλάκτωμα με έλαιο αμυγδάλου. |
author2 |
Tzioli, Eleni |
author_facet |
Tzioli, Eleni Τζιώλη, Ελένη |
author |
Τζιώλη, Ελένη |
author_sort |
Τζιώλη, Ελένη |
title |
Σταθεροποίηση καλλυντικών γαλακτωμάτων με τροποποιημένα αμφίφιλα νανοσωματίδια χρυσού |
title_short |
Σταθεροποίηση καλλυντικών γαλακτωμάτων με τροποποιημένα αμφίφιλα νανοσωματίδια χρυσού |
title_full |
Σταθεροποίηση καλλυντικών γαλακτωμάτων με τροποποιημένα αμφίφιλα νανοσωματίδια χρυσού |
title_fullStr |
Σταθεροποίηση καλλυντικών γαλακτωμάτων με τροποποιημένα αμφίφιλα νανοσωματίδια χρυσού |
title_full_unstemmed |
Σταθεροποίηση καλλυντικών γαλακτωμάτων με τροποποιημένα αμφίφιλα νανοσωματίδια χρυσού |
title_sort |
σταθεροποίηση καλλυντικών γαλακτωμάτων με τροποποιημένα αμφίφιλα νανοσωματίδια χρυσού |
publishDate |
2021 |
url |
http://hdl.handle.net/10889/15691 |
work_keys_str_mv |
AT tziōlēelenē statheropoiēsēkallyntikōngalaktōmatōnmetropopoiēmenaamphiphilananosōmatidiachrysou AT tziōlēelenē stabilizationofnanoemulsionswithmodifiedamphiphilicgoldnanoparticles |
_version_ |
1771297210273628160 |
spelling |
nemertes-10889-156912022-09-05T11:16:20Z Σταθεροποίηση καλλυντικών γαλακτωμάτων με τροποποιημένα αμφίφιλα νανοσωματίδια χρυσού Stabilization of nanoemulsions with modified amphiphilic gold nanoparticles Τζιώλη, Ελένη Tzioli, Eleni Νανοσωματίδια χρυσού Φυλλικό οξύ Νανογαλακτώματα Γαλακτώματα τύπου Pickering 8-μερκαπτοοκτανοϊκό οξύ Gold nanoparticles Folic acid Nanoemulsions Pickering emulsions 8-mercaptooctanoic acid Η επιστήμη της νανοτεχνολογίας χρησιμοποιείται ευρύτατα τα τελευταία χρόνια στη φαρμακευτική, στην ιατρική και στα καλλυντικά. Ασχολείται με τεχνολογικές εξελίξεις της κλίμακας των νανομέτρων, συνήθως 0,1-100nm. Τα νανοσωματίδια αποτελούν μια μεγάλη κατηγορία υλικών και το μέγεθός τους ποικίλει από 1- 100 nm. Ειδικότερα, τα νανοσωματίδια χρυσού, που ανακάλυψή τους έγινε το 19ο αιώνα από τον Michael Faraday, αποτελούν διακριτά σωματίδια μεταξύ 10-100 nm περίπου. Τόσο το μέγεθος και το σχήμα τους, όσο και το χρώμα τους ποικίλει. Έχουν αποκτήσει τεράστιο ερευνητικό αλλά και για εφαρμογές ενδιαφέρον, εξαιτίας των μοναδικών οπτικών, ηλεκτρικών, φυσικών και χημικών ιδιοτήτων. Το πιο σημαντικό πλεονέκτημά τους αποτελεί η δυνατότητά τους να τροποποιηθεί η επιφάνειά τους, ώστε να γίνει λειτουργική. Ταυτόχρονα, τα νανογαλακτώματα έχουν αποκτήσει πρακτική εφαρμογή στις βιομηχανίες φαρμάκων και καλλυντικών. Το πλεονέκτημα των νανογαλακτωμάτων σε αντίθεση με τα συμβατικά γαλακτώματα είναι το μικρό μέγεθος των σωματιδίων τους, το οποίο μπορεί να αντισταθεί στην φυσική αποσταθεροποίηση που προκαλείται από το βαρυτικό διαχωρισμό, την κροκίδωση ή / και τη συνένωση. Μια σημαντική κατηγορία γαλακτωμάτων είναι τα γαλακτώματα τύπου Pickering που σταθεροποιούνται με σωματίδια ως γαλακτωματοποιητές. Αμφισβητήθηκαν και αγνοήθηκαν από τους επιστήμονες, για μεγάλο χρονικό διάστημα, και επανεμφανίσθηκαν στο πεδίο της έρευνας το 1980. Πλεονέκτημά τους είναι η καλύτερη σταθερότητα και βιοσυμβατότητα αλλά και η μεγαλύτερη ασφάλεια σε in vivo εφαρμογές. Πλέον τα Pickering γαλακτώματα βρίσκουν ευρεία εφαρμογή σε πολλούς τομείς όπως η βιοϊατρική, τα καλλυντικά ,τα τρόφιμα κ.α. Στον τομέα των καλλυντικών χρησιμοποιούνται εκτενώς διότι παρέχουν καλύτερη λειτουργικότητα σε καλλυντικά προϊόντα, καλύτερη διείσδυση στις βαθύτερες στοιβάδες του δέρματος, ελαχιστοποίηση της λιπαρότητας του δέρματος και τέλος η ευχάριστη αίσθηση που αφήνουν στο δέρμα. Σκοπός της παρούσας εργασίας είναι η παρασκευή νανογαλακτωμάτων τύπου Pickering, διαφόρων ελαίων φυτικής προέλευσης, που χρησιμοποιούνται σε καλλυντικά ή φαρμακευτικά προϊόντα, στοχεύοντας, στην επιτυχή σταθεροποίησή τους με γαλακτωματοποιητές τροποποιημένα αμφίφιλα νανοσωματίδια χρυσού και στη βελτίωση του φραγμού, της ενυδάτωσης και της ελαστικότητας του δέρματος. Αρχικά, συντέθηκαν νανοσωματίδια χρυσού με τη μέθοδο Busbee et al. Πιο αναλυτικά, έγινε φυσικοχημικός χαρακτηρισμός με φασματοφωτομετρία υπεριώδους -ορατού φωτός (UV-VIS), με τεχνική του δυναμικού σκεδασμού του φωτός (Dynamic Light Scattering, DLS) και με ηλεκτρονική μικροσκοπία διέλευσης (Transmission Electron Microscopy, TEM). Το μέγεθος τους βρέθηκε 138,5±11,66 nm (DLS) και 4-10nm (TEM) και το ζ-δυναμικό -42,2±2,08 mV. Τέλος, υπολογίσθηκε η συγκέντρωσή τους και η απόδοσή τους, 1,2mg/ml και 72,3% αντίστοιχα. Στη συνέχεια, τα νανοσωματίδια χρυσού τροποποιήθηκαν επιφανειακά. Συνδέθηκαν, πρώτα, με το 8-μερκαπτοοκτανοϊκό οξύ ((C8H16O2S, ΜΟΑ) 95% και έπειτα με το φυλλικό οξύ. Έγινε μελέτη των φυσικοχημικών χαρακτηρισμών και της μορφολογίας των τροποποιημένων νανασωματιδίων χρυσού με τις ίδιες τεχνικές. Το μέγεθος ήταν 206,7±21,36 nm (DLS) και 6-12nm (TEM) και το ζ-δυναμικό -31,9±1.33 mV. Το ποσοστό φυλλικού που προσδέθηκε στην επιφάνεια των νανοσωματιδίων χρυσού ήταν 2%. Αφού ολοκληρώθηκε η σύνθεση και η τροποποίηση των νανοσωματιδίων, παρασκευάσθηκαν νανογαλακτώματα χρησιμοπιώντας τρια διαφορετικά έλαια (έλαιο ελιάς , έλαιο αμυγδάλου και έλαιο βερίκοκου). Συνολικά παρασκευάσθηκαν 12 νανογαλακτώματα τύπου ο/w. Στα τρία πρώτα νανογαλακτώματα, για κάθε έλαιο, χρησιμοποιήθηκαν ως γαλακτωματοποιητές η λεκιθίνη και το Μacrogol 15 Hydroxystearate. Παράλληλα, στην περίπτωση των άλλων 9 νανογαλακτωμάτων, έγινε αντικατάσταση των γαλακτωματοποιητών με τροποποιημένα αμφίφιλα νανοσωματίδια χρυσού και για κάθε έλαιο παρασκευάστηκαν νανογαλακτώματα που είχαν διαφορετικές ποσότητες νανοσωματιδίων (5, 10, 20 mg). Έτσι, αρχικά, μελετήθηκε η κατανομή του μεγέθους των διεσπαρμένων σωματιδίων στα νανογαλακτώματα με δυναμικό σκεδασμό του φωτός. Έπειτα, η σταθερότητα των γαλακτωμάτων αξιολογήθηκε με φυγοκέντρηση (2000rpm, 22oC 30min), σε διάφορες συνθήκες φύλαξης (25oC, 4oC και 45oC) και σε επιταχυνόμενη γήρανση (τρεις κύκλοι θέρμανσης στους 45oC και ψύξης στους 4oC). Οι παράμετροι που μετρήθηκαν για την αξιολόγηση της σταθερότητας ήταν η κατανομή του μεγέθους, και το ζ-δυναμικό των διασπορών σε προκαθορισμένα χρονικά διαστήματα (1, 5, 10, 15, 20, 25 και 30 ημέρες), με στόχο την εύρεση της απαιτούμενης συγκέντρωσης ώστε να προκύψουν σταθερά νανογαλακτώματα τύπου Pickering. Αποδείχθηκε ότι τα νανογαλακτώματα με ποσότητα 20mg τροποποιημένα αμφίφιλα νανοσωματίδια χρυσού με έλαια (αμυγδάλου και βερίκοκου), παρέμειναν σταθερά μέχρι την τριακοστή μέρα και η κατάλληλη θερμοκρασία αποθήκευσης ήταν η 25οC και 4oC. Τέλος, η άμεση επίδραση των νανογαλακτωμάτων στο δέρμα, ελέγχθηκε στην έσω επιφάνεια του αντιβράχιου υγιών εθελοντών. Τα χαρακτηριστικά που μελετήθηκαν ήταν η επίδραση στο φραγμό του δέρματος, η μεταβολή της ενυδάτωσης και της ελαστικότητας του δέρματος μετά από 1και 2 h εφαρμογής των δειγμάτων στο δέρμα. Αποδείχθηκε ότι το φραγμό του δέρματος βελτιώνει το νανογαλάκτωμα με έλαιο αμυγδάλου και βερίκοκου, την ενυδάτωση αυξάνουν όλα τα νανογαλακτώματα ενώ την ελαστικότητα το νανογαλάκτωμα με έλαιο αμυγδάλου. The science of nanotechnology has been widely used in recent years in pharmacy, medicine and cosmetics. It deals with technological developments of the nanometer scale, usually 0.1-100nm. Nanoparticles are a large class of materials and their size varies from 1- 100 nm. In particular, gold nanoparticles, discovered in the 19th century by Michael Faraday, are discrete particles between about 10-100 nm. Both their size and shape, as well as their color varies. They have gained enormous research but also for applications of interest, due to their unique optical, electrical, physical and chemical properties. Their most important advantage is their ability to modify their surface to make it functional. At the same time, nanoemulsions have gained practical application in the pharmaceutical and cosmetics industries. The advantage of nanoemulsions over conventional emulsions is their small particle size, which can resist the natural destabilization caused by gravitational separation, flocculation and / or aggregation. An important class of emulsions are Pickering-type emulsions that stabilize with particles as emulsifiers. They were challenged and ignored by scientists for a long time, and reappeared in the field of research in 1980. Their advantage is better stability and biocompatibility but also greater safety in vivo applications. Pickering emulsions are now widely used in many fields such as biomedicine, cosmetics, food, etc. In the field of cosmetics they are widely used because they provide better functionality in cosmetic products, better penetration into the deeper layers of the skin, minimization of oily skin and finally the pleasant feeling they leave on the skin. The aim of the present work is the preparation of Pickering type nanoemulsions, various oils of vegetable origin, used in cosmetic or pharmaceutical products, aiming at their successful stabilization with emulsifiers modified amphiphilic gold nanoparticles and the improvement of the barrier and the moisturizer. Initially, gold nanoparticles were synthesized by the method of Busbee et al. More specifically, physicochemical characterization was performed with ultraviolet-visible light (UV-VIS) spectrophotometry, Dynamic Light Scattering (DLS) and Transmission Electron Microscopy (TEM). Their size was found to be 138.5 ± 11.66 nm (DLS) and 4-10nm (TEM) and the z-potential -42.2 ± 2.08 mV. Finally, their concentration and yield were calculated, 1.2 mg / ml and 72.3% respectively. The gold nanoparticles were then surface modified. They were first linked to 95% 8-mercaptoctanoic acid (C8H16O2S, MOA) and then to folic acid. , 36 nm (DLS) and 6-12nm (TEM) and z-potential -31.9 ± 1.33 mV The percentage of folic acid to the surface of the gold nanoparticles was 2%. After the synthesis and modification of the nanoparticles was completed, nanoemulsions were prepared using three different oils (olive oil, almond oil and apricot oil). A total of 12 o / w nanoemulsions were prepared. In the first three nanoemulsions, for each oil, lecithin and Macrogol 15 Hydroxystearate were used as emulsifiers. At the same time, in the case of the other 9 nanoemulsions, the emulsifiers were replaced with modified amphiphilic gold nanoparticles and for each oil nanoemulsions were prepared that had different amounts of nanoparticles (5, 10, 20 mg). Thus, initially, the size distribution of the dispersed particles in the nanoemulsions with dynamic light scattering was studied. The stability of the emulsions was then evaluated by centrifugation (2000rpm, 22oC 30min), under various storage conditions (25oC, 4oC and 45oC) and by accelerated aging (three cycles of heating at 45oC and cooling at 4oC). The parameters measured for the stability assessment were the size distribution, and the z-potential of the dispersions at predetermined intervals (1, 5, 10, 15, 20, 25 and 30 days), in order to find the required concentration to give stable Pickering-type nanoemulsions. It turned out that the nanoemulsions with a quantity of 20 mg of modified amphiphilic gold nanoparticles with oils (almond and apricot), remained stable until the thirtieth day and the appropriate storage temperature was 25οC and 4oC. Finally, the direct effect of the nanoemulsions on the skin was tested on the inner surface of the forearm of healthy volunteers. The characteristics that were studied were the effect on the skin barrier, the change of hydration and elasticity of the skin after 1 and 2 h of application of the samples on the skin. It turned out that the skin barrier improves the nanoemulsion with almond oil, the hydration is increased by all the nanoemulsions while the elasticity of the nanoemulsion with almond oil. 2021-12-20T06:59:01Z 2021-12-20T06:59:01Z 2021-12-16 http://hdl.handle.net/10889/15691 gr application/pdf |