| Περίληψη: | Τα λιποσώματα, ως φορείς δραστικών ουσιών, γνωρίζουν μεγάλη απήχηση τα τελευταία χρόνια στην φαρμακευτική βιομηχανία. Σφαιρικά κυστίδια, που μπορούν να εγκλωβίσουν τόσο υδρόφιλες, όσο και υδρόφοβες ουσίες, αυξάνουν σε μεγάλο βαθμό την βιοδιαθεσιμότητα και την αποτελεσματικότητα των ενκαψακιωμένων ουσιών, μειώνοντας αισθητά τα μειονεκτήματα τους, όπως η τοξικότητα τους.
Το βρεφικό αιμαγγείωμα, ένας καλοήθης όγκος της βρεφικής ηλικίας απαντάται πολύ συχνά σε νεογνά, χωρίς όμως να είναι απειλητικός για την ζωής τους. Η χρήση σκευασμάτων τοπικής εφαρμογής είναι ευρεία σε περιπτώσεις όπου το αιμαγγείωμα δεν υποχωρεί αυθόρμητα. Η υδροχλωρική προπρανολόλη (Pr-HCl) είναι μια από τις δραστικές ουσίες που βοηθά στον περιορισμό και τελικώς στην υποστροφή του βρεφικού αιμαγγειώματος. Η ενσωμάτωσή της σε λιπιδικούς φορείς έχει δείξει πολύ καλά αποτελέσματα σε σχέση με άλλους, συμβατικούς φορείς χωρίς να προκαλεί ανεπιθύμητες ενέργειες.
Σκοπός της εργασίας ήταν η ενσωμάτωση Pr-HCl σε λιπιδικούς νανοφορείς. Εκτός από την δραστική αυτή, χρησιμοποιήθηκε και το εμπορικό σκεύασμα της ουσίας, Inderal®, καθώς είναι πιο οικονομικό σαν πρώτη ύλη και πιο εύκολα προσβάσιμο στους φαρμακοποιούς που επιθυμούν την παρασκευή αντίστοιχων γαληνικών σκευασμάτων.
Η ενυδάτωση των λιποσωμάτων έγινε με τρία διαφορετικά μέσα ενυδάτωσης: WFI, NaCl και Dextrose.
Η περιεκτικότητα δραστικής ουσίας είναι 1% κ.ο.. Η παρασκευή των δειγμάτων πραγματοποιήθηκε υπό σκιά, καθότι η προπρανολόλη είναι ευαίσθητη στο φως και αποθηκεύτηκαν στους 4οC.
Έπειτα, έγινε εκτίμηση του εγκλωβισμού και της πραγματικής φόρτωσης της δραστικής στο λιπόσωμα πριν και μετά την εφαρμογή χρωματογραφίας μοριακού αποκλεισμού και μέτρηση της απορρόφησης με φασμαφωτόμετρο UV-Vis, και του μεγέθους των σωματιδίων και του ζ-δυναμικού με DLS και ELS αντίστοιχα. Η μελέτη σταθερότητας έγινε σε διάστημα 90 ημερών και οι μετρήσεις α) μέσου μεγέθους σωματιδίων (Mean size), β) δείκτη πολυδιασποράς (PdI) και γ) ζ-δυναμικού (z-potential) πραγματοποιήθηκαν σε συγκεκριμένες χρονικές στιγμές των 0, 7, 15, 21, 30, 45 και 90 ημερών. Επίσης πραγματοποιήθηκαν μελέτες διαπερατότητας σε δέρμα από αυτιά χοίρου με την χρήση κυττάρων Franz, όπου αξιολογήθηκε η απορρόφηση της δραστικής ουσίας στις χρονικές στιγμές των: 30, 60, 120, 180, 240, 300 και 360 λεπτών, καθώς και μελέτη του ρυθμού αποδέσμευσης με την χρήση μεμβράνης διαπίδυσης στα: 0, 60, 120, 180, 240, 300, 360, 720, 1440 και 2880 λεπτών.
Αποδεικνύεται ότι τα φορτωμένα Pr-HCl λιποσώματα είναι σταθερά συναρτήσει του χρόνου με κριτήριο το μέγεθός τους και το ζ-δυναμικό. Εν αντιθέσει με τα φορτωμένα Inderal® , τα οποία κρίνονται ως ασταθή με βάση τα δυο προαναφερθέντα μεγέθη.
Η διαπερατότητα της Pr-HCl στα Franz cells βρέθηκε κοντά στο 8%, ποσοστό που υποδεικνύει ότι η δραστική δεν διαχέεται εις βάθος στην κεράτινη στιβάδα και ο ρυθμός αποδέσμευσης αγγίζει το 11%.
|
|---|
