Εγκλωβισμός προπρανολόλης σε λιπιδικούς νανοφορείς για χρήση σε παιδιατρικά προϊόντα τοπικής εφαρμογής
Τα λιποσώματα, ως φορείς δραστικών ουσιών, γνωρίζουν μεγάλη απήχηση τα τελευταία χρόνια στην φαρμακευτική βιομηχανία. Σφαιρικά κυστίδια, που μπορούν να εγκλωβίσουν τόσο υδρόφιλες, όσο και υδρόφοβες ουσίες, αυξάνουν σε μεγάλο βαθμό την βιοδιαθεσιμότητα και την αποτελεσματικότητα των ενκαψακιωμένων ου...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2021
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/15721 |
| id |
nemertes-10889-15721 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Προπρανολόλη Λιποσώματα Βρεφικό αιμαγγείωμα Propranolol Liposomes Infantile hemangioma |
| spellingShingle |
Προπρανολόλη Λιποσώματα Βρεφικό αιμαγγείωμα Propranolol Liposomes Infantile hemangioma Νυφλή, Αγάθη-Αντιγόνη Εγκλωβισμός προπρανολόλης σε λιπιδικούς νανοφορείς για χρήση σε παιδιατρικά προϊόντα τοπικής εφαρμογής |
| description |
Τα λιποσώματα, ως φορείς δραστικών ουσιών, γνωρίζουν μεγάλη απήχηση τα τελευταία χρόνια στην φαρμακευτική βιομηχανία. Σφαιρικά κυστίδια, που μπορούν να εγκλωβίσουν τόσο υδρόφιλες, όσο και υδρόφοβες ουσίες, αυξάνουν σε μεγάλο βαθμό την βιοδιαθεσιμότητα και την αποτελεσματικότητα των ενκαψακιωμένων ουσιών, μειώνοντας αισθητά τα μειονεκτήματα τους, όπως η τοξικότητα τους.
Το βρεφικό αιμαγγείωμα, ένας καλοήθης όγκος της βρεφικής ηλικίας απαντάται πολύ συχνά σε νεογνά, χωρίς όμως να είναι απειλητικός για την ζωής τους. Η χρήση σκευασμάτων τοπικής εφαρμογής είναι ευρεία σε περιπτώσεις όπου το αιμαγγείωμα δεν υποχωρεί αυθόρμητα. Η υδροχλωρική προπρανολόλη (Pr-HCl) είναι μια από τις δραστικές ουσίες που βοηθά στον περιορισμό και τελικώς στην υποστροφή του βρεφικού αιμαγγειώματος. Η ενσωμάτωσή της σε λιπιδικούς φορείς έχει δείξει πολύ καλά αποτελέσματα σε σχέση με άλλους, συμβατικούς φορείς χωρίς να προκαλεί ανεπιθύμητες ενέργειες.
Σκοπός της εργασίας ήταν η ενσωμάτωση Pr-HCl σε λιπιδικούς νανοφορείς. Εκτός από την δραστική αυτή, χρησιμοποιήθηκε και το εμπορικό σκεύασμα της ουσίας, Inderal®, καθώς είναι πιο οικονομικό σαν πρώτη ύλη και πιο εύκολα προσβάσιμο στους φαρμακοποιούς που επιθυμούν την παρασκευή αντίστοιχων γαληνικών σκευασμάτων.
Η ενυδάτωση των λιποσωμάτων έγινε με τρία διαφορετικά μέσα ενυδάτωσης: WFI, NaCl και Dextrose.
Η περιεκτικότητα δραστικής ουσίας είναι 1% κ.ο.. Η παρασκευή των δειγμάτων πραγματοποιήθηκε υπό σκιά, καθότι η προπρανολόλη είναι ευαίσθητη στο φως και αποθηκεύτηκαν στους 4οC.
Έπειτα, έγινε εκτίμηση του εγκλωβισμού και της πραγματικής φόρτωσης της δραστικής στο λιπόσωμα πριν και μετά την εφαρμογή χρωματογραφίας μοριακού αποκλεισμού και μέτρηση της απορρόφησης με φασμαφωτόμετρο UV-Vis, και του μεγέθους των σωματιδίων και του ζ-δυναμικού με DLS και ELS αντίστοιχα. Η μελέτη σταθερότητας έγινε σε διάστημα 90 ημερών και οι μετρήσεις α) μέσου μεγέθους σωματιδίων (Mean size), β) δείκτη πολυδιασποράς (PdI) και γ) ζ-δυναμικού (z-potential) πραγματοποιήθηκαν σε συγκεκριμένες χρονικές στιγμές των 0, 7, 15, 21, 30, 45 και 90 ημερών. Επίσης πραγματοποιήθηκαν μελέτες διαπερατότητας σε δέρμα από αυτιά χοίρου με την χρήση κυττάρων Franz, όπου αξιολογήθηκε η απορρόφηση της δραστικής ουσίας στις χρονικές στιγμές των: 30, 60, 120, 180, 240, 300 και 360 λεπτών, καθώς και μελέτη του ρυθμού αποδέσμευσης με την χρήση μεμβράνης διαπίδυσης στα: 0, 60, 120, 180, 240, 300, 360, 720, 1440 και 2880 λεπτών.
Αποδεικνύεται ότι τα φορτωμένα Pr-HCl λιποσώματα είναι σταθερά συναρτήσει του χρόνου με κριτήριο το μέγεθός τους και το ζ-δυναμικό. Εν αντιθέσει με τα φορτωμένα Inderal® , τα οποία κρίνονται ως ασταθή με βάση τα δυο προαναφερθέντα μεγέθη.
Η διαπερατότητα της Pr-HCl στα Franz cells βρέθηκε κοντά στο 8%, ποσοστό που υποδεικνύει ότι η δραστική δεν διαχέεται εις βάθος στην κεράτινη στιβάδα και ο ρυθμός αποδέσμευσης αγγίζει το 11%. |
| author2 |
Nyfli, Agathe-Antigone |
| author_facet |
Nyfli, Agathe-Antigone Νυφλή, Αγάθη-Αντιγόνη |
| author |
Νυφλή, Αγάθη-Αντιγόνη |
| author_sort |
Νυφλή, Αγάθη-Αντιγόνη |
| title |
Εγκλωβισμός προπρανολόλης σε λιπιδικούς νανοφορείς για χρήση σε παιδιατρικά προϊόντα τοπικής εφαρμογής |
| title_short |
Εγκλωβισμός προπρανολόλης σε λιπιδικούς νανοφορείς για χρήση σε παιδιατρικά προϊόντα τοπικής εφαρμογής |
| title_full |
Εγκλωβισμός προπρανολόλης σε λιπιδικούς νανοφορείς για χρήση σε παιδιατρικά προϊόντα τοπικής εφαρμογής |
| title_fullStr |
Εγκλωβισμός προπρανολόλης σε λιπιδικούς νανοφορείς για χρήση σε παιδιατρικά προϊόντα τοπικής εφαρμογής |
| title_full_unstemmed |
Εγκλωβισμός προπρανολόλης σε λιπιδικούς νανοφορείς για χρήση σε παιδιατρικά προϊόντα τοπικής εφαρμογής |
| title_sort |
εγκλωβισμός προπρανολόλης σε λιπιδικούς νανοφορείς για χρήση σε παιδιατρικά προϊόντα τοπικής εφαρμογής |
| publishDate |
2021 |
| url |
http://hdl.handle.net/10889/15721 |
| work_keys_str_mv |
AT nyphlēagathēantigonē enklōbismospropranololēsselipidikousnanophoreisgiachrēsēsepaidiatrikaproïontatopikēsepharmogēs AT nyphlēagathēantigonē encapsulationofpropranololinlipidnanocarriersfortopicaluseinpediatricpatients |
| _version_ |
1771297277240934400 |
| spelling |
nemertes-10889-157212022-09-05T20:20:49Z Εγκλωβισμός προπρανολόλης σε λιπιδικούς νανοφορείς για χρήση σε παιδιατρικά προϊόντα τοπικής εφαρμογής Encapsulation of propranolol in lipid nanocarriers for topical use in pediatric patients Νυφλή, Αγάθη-Αντιγόνη Nyfli, Agathe-Antigone Προπρανολόλη Λιποσώματα Βρεφικό αιμαγγείωμα Propranolol Liposomes Infantile hemangioma Τα λιποσώματα, ως φορείς δραστικών ουσιών, γνωρίζουν μεγάλη απήχηση τα τελευταία χρόνια στην φαρμακευτική βιομηχανία. Σφαιρικά κυστίδια, που μπορούν να εγκλωβίσουν τόσο υδρόφιλες, όσο και υδρόφοβες ουσίες, αυξάνουν σε μεγάλο βαθμό την βιοδιαθεσιμότητα και την αποτελεσματικότητα των ενκαψακιωμένων ουσιών, μειώνοντας αισθητά τα μειονεκτήματα τους, όπως η τοξικότητα τους. Το βρεφικό αιμαγγείωμα, ένας καλοήθης όγκος της βρεφικής ηλικίας απαντάται πολύ συχνά σε νεογνά, χωρίς όμως να είναι απειλητικός για την ζωής τους. Η χρήση σκευασμάτων τοπικής εφαρμογής είναι ευρεία σε περιπτώσεις όπου το αιμαγγείωμα δεν υποχωρεί αυθόρμητα. Η υδροχλωρική προπρανολόλη (Pr-HCl) είναι μια από τις δραστικές ουσίες που βοηθά στον περιορισμό και τελικώς στην υποστροφή του βρεφικού αιμαγγειώματος. Η ενσωμάτωσή της σε λιπιδικούς φορείς έχει δείξει πολύ καλά αποτελέσματα σε σχέση με άλλους, συμβατικούς φορείς χωρίς να προκαλεί ανεπιθύμητες ενέργειες. Σκοπός της εργασίας ήταν η ενσωμάτωση Pr-HCl σε λιπιδικούς νανοφορείς. Εκτός από την δραστική αυτή, χρησιμοποιήθηκε και το εμπορικό σκεύασμα της ουσίας, Inderal®, καθώς είναι πιο οικονομικό σαν πρώτη ύλη και πιο εύκολα προσβάσιμο στους φαρμακοποιούς που επιθυμούν την παρασκευή αντίστοιχων γαληνικών σκευασμάτων. Η ενυδάτωση των λιποσωμάτων έγινε με τρία διαφορετικά μέσα ενυδάτωσης: WFI, NaCl και Dextrose. Η περιεκτικότητα δραστικής ουσίας είναι 1% κ.ο.. Η παρασκευή των δειγμάτων πραγματοποιήθηκε υπό σκιά, καθότι η προπρανολόλη είναι ευαίσθητη στο φως και αποθηκεύτηκαν στους 4οC. Έπειτα, έγινε εκτίμηση του εγκλωβισμού και της πραγματικής φόρτωσης της δραστικής στο λιπόσωμα πριν και μετά την εφαρμογή χρωματογραφίας μοριακού αποκλεισμού και μέτρηση της απορρόφησης με φασμαφωτόμετρο UV-Vis, και του μεγέθους των σωματιδίων και του ζ-δυναμικού με DLS και ELS αντίστοιχα. Η μελέτη σταθερότητας έγινε σε διάστημα 90 ημερών και οι μετρήσεις α) μέσου μεγέθους σωματιδίων (Mean size), β) δείκτη πολυδιασποράς (PdI) και γ) ζ-δυναμικού (z-potential) πραγματοποιήθηκαν σε συγκεκριμένες χρονικές στιγμές των 0, 7, 15, 21, 30, 45 και 90 ημερών. Επίσης πραγματοποιήθηκαν μελέτες διαπερατότητας σε δέρμα από αυτιά χοίρου με την χρήση κυττάρων Franz, όπου αξιολογήθηκε η απορρόφηση της δραστικής ουσίας στις χρονικές στιγμές των: 30, 60, 120, 180, 240, 300 και 360 λεπτών, καθώς και μελέτη του ρυθμού αποδέσμευσης με την χρήση μεμβράνης διαπίδυσης στα: 0, 60, 120, 180, 240, 300, 360, 720, 1440 και 2880 λεπτών. Αποδεικνύεται ότι τα φορτωμένα Pr-HCl λιποσώματα είναι σταθερά συναρτήσει του χρόνου με κριτήριο το μέγεθός τους και το ζ-δυναμικό. Εν αντιθέσει με τα φορτωμένα Inderal® , τα οποία κρίνονται ως ασταθή με βάση τα δυο προαναφερθέντα μεγέθη. Η διαπερατότητα της Pr-HCl στα Franz cells βρέθηκε κοντά στο 8%, ποσοστό που υποδεικνύει ότι η δραστική δεν διαχέεται εις βάθος στην κεράτινη στιβάδα και ο ρυθμός αποδέσμευσης αγγίζει το 11%. Liposomes have become very popular in recent years in the pharmaceutical industry as carriers of active substances. Spherical lipid carriers, which can trap both hydrophilic and hydrophobic substances, greatly increase the bioavailability and effectiveness of encapsulated substances, significantly reducing their disadvantages, such as their toxicity. Infantile hemangioma, a benign vascular neoplasm of childhood, is very common in newborns, but is not life-threatening. The use of topical formulations is widespread in cases in which, the hemangioma does not subside spontaneously. Propranolol hydrochloride (Pr-HCl) is one of the active ingredients that helps in infantile hemangiomas. Its incorporation into lipid agents has shown very good results compared to other, conventional carriers without causing adverse effects. The aim of the study was to incorporate Pr-HCl in lipid nanocarriers. In addition to this active ingredient, the commercial formulation of the substance, Inderal®, was also used, as it is cheaper and easily accessible to pharmacists who wish to prepare corresponding galenic preparations. The hydration of the liposomes was performed with three different hydrating agents: WFI, NaCl and Dextrose. The active substance content is 1% v/v. The samples were prepared in absence of light, as propranolol was light-sensitive and stored at 4°C. Moreover, the entrapment and the actual loading of the active substance in the liposomes were assessed using UV–visible spectrophotometry, while the particle’s size and the ζ-potential with DLS and ELS. The stability studies were performed during 90 days, and the measurements of a) the mean size, b) polydispersity index and c) z-potential were performed at specific time points of 0, 7, 15, 21, 30, 45 and 90 days. Permeability studies were performed on pig skin using Franz cells methods, where the absorption of the active substance was evaluated at time points of 30, 60, 120, 180, 240, 300 and 360 minutes. The release rate was assessed using a dialysis membrane at: 0, 60, 120, 180, 240, 300, 360, 720, 1440 and 2880 minutes. Analysis reveals that the liposomes loaded with Pr-HCl are stable in time based on their size and z-potential., while on the other hand, liposomes loaded with Inderal®, are unstable based on the two sizes mentioned above. The permeability of Pr-HCl in Franz cells was approximately 8%, which indicates that the active substance does not diffuse deep into the stratum corneum and the release rate reaches 11%. 2021-12-29T07:22:18Z 2021-12-29T07:22:18Z 2021-12-16 http://hdl.handle.net/10889/15721 gr application/pdf |
