Μελέτη της επίδρασης της rh-TSH σε κυτταρικές σειρές θυρεοειδικών κυττάρων

Ο όρος «καρκίνος» αναφέρεται σε μία ομάδα ασθενειών, οι οποίες προκύπτουν από μεταλλαγές σε συγκεκριμένα γονίδια. Ο καρκίνους του θυρεοειδούς είναι ο πιο συχνός ενδοκρινικός κακοήθης όγκος και καθίσταται υπεύθυνος για την πλειονότητα των θανάτων από ενδοκρινικό καρκίνο κάθε χρόνο. Τα κυριότερα χαρα...

Πλήρης περιγραφή

Λεπτομέρειες βιβλιογραφικής εγγραφής
Κύριος συγγραφέας: Αρώνης, Χρήστος
Άλλοι συγγραφείς: Aronis, Christos
Γλώσσα:Greek
Έκδοση: 2022
Θέματα:
Διαθέσιμο Online:http://hdl.handle.net/10889/16004
Περιγραφή
Περίληψη:Ο όρος «καρκίνος» αναφέρεται σε μία ομάδα ασθενειών, οι οποίες προκύπτουν από μεταλλαγές σε συγκεκριμένα γονίδια. Ο καρκίνους του θυρεοειδούς είναι ο πιο συχνός ενδοκρινικός κακοήθης όγκος και καθίσταται υπεύθυνος για την πλειονότητα των θανάτων από ενδοκρινικό καρκίνο κάθε χρόνο. Τα κυριότερα χαρακτηριστικά που διαφοροποιούν τα καρκινικά κύτταρα από τα φυσιολογικά είναι ότι έχουν την ικανότητα να πολλαπλασιάζονται ανεξέλεγκτα και επίσης να μεταναστεύουν και να εγκαθίστανται σε άλλους ιστούς. Η θεραπεία των ασθενών με προχωρημένο διαφοροποιημένο καρκίνο του θυρεοειδούς (ΔΚΘ) απαιτεί τη θεραπεία καταστολής της θυρεοτρόπου ορμόνης (TSH) με λεβοθυροξίνη, προκαλώντας υποκλινικό υπερθυρεοειδισμό. Ωστόσο, δεν υπάρχουν προοπτικές τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες που να αποδεικνύουν το όφελος της θεραπείας αυτής. Παλαιότερες, in vitro μελέτες επίδρασης βόειας TSH στον κυτταρικό πολλαπλασιασμό ανθρωπίνων θυλακιωδών κυττάρων του θυρεοειδούς είχαν αντικρουόμενα αποτελέσματα, καθώς άγνωστος παραμένει και ο ρόλος της συνέργειας άλλων υποδοχέων/ερεθισμάτων από αυξητικούς παράγοντες. Επίσης, τα καρκινικά θυρεοειδικά κύτταρα εκφράζουν τον TSHR σε μικρότερα επίπεδα σε σχέση με τα φυσιολογικά. Για τους παραπάνω λόγους, αποφασίσαμε να μελετήσουμε συστηματικά την επίδραση της TSH στον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και μετανάστευση σε κυτταρικές σειρές φυσιολογικών και καρκινικών θυρεοειδικών κυττάρων χρησιμοποιώντας μάλιστα για πρώτη φορά ανασυνδυασμένη ανθρώπινη TSH (rh-TSH), σε συγκεντρώσεις που προσεγγίζουν τις τιμές στον ορό ατόμων με ΔΚΘ. Επιπροσθέτως, έγιναν πειράματα και σε κυτταρικές σειρές που υπερεκφράζουν τον TSHR, ώστε να μεγιστοποιηθεί το αποτέλεσμα από την ενεργοποίηση του μετά από ερέθισμα. Στις παρούσες καλλιεργητικές συνθήκες, δε διαπιστώθηκε διαφορά στον πολλαπλασιασμό και την μετανάστευση των κυττάρων του θυρεοειδούς με την προσθήκη rh-TSH στο μέσο καλλιέργειας. Η παρούσα μελέτη καταδεικνύει για πρώτη φορά ότι η χορήγηση TSH δεν είναι ικανή να επάγει τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό των θυλακιωδών κυττάρων, ακόμα και όταν αυτά υπερεκφράζουν τον υποδοχέα της και ανοίγει νέα ερευνητικά μονοπάτια αναφορικά με την αναφερόμενη μιτωτική δράση της TSH.