Μελέτη της επίδρασης της rh-TSH σε κυτταρικές σειρές θυρεοειδικών κυττάρων

Ο όρος «καρκίνος» αναφέρεται σε μία ομάδα ασθενειών, οι οποίες προκύπτουν από μεταλλαγές σε συγκεκριμένα γονίδια. Ο καρκίνους του θυρεοειδούς είναι ο πιο συχνός ενδοκρινικός κακοήθης όγκος και καθίσταται υπεύθυνος για την πλειονότητα των θανάτων από ενδοκρινικό καρκίνο κάθε χρόνο. Τα κυριότερα χαρα...

Πλήρης περιγραφή

Λεπτομέρειες βιβλιογραφικής εγγραφής
Κύριος συγγραφέας: Αρώνης, Χρήστος
Άλλοι συγγραφείς: Aronis, Christos
Γλώσσα:Greek
Έκδοση: 2022
Θέματα:
Διαθέσιμο Online:http://hdl.handle.net/10889/16004
id nemertes-10889-16004
record_format dspace
institution UPatras
collection Nemertes
language Greek
topic Καρκίνος
Θυρεοειδής αδένας
Cancer
Thyroid gland
spellingShingle Καρκίνος
Θυρεοειδής αδένας
Cancer
Thyroid gland
Αρώνης, Χρήστος
Μελέτη της επίδρασης της rh-TSH σε κυτταρικές σειρές θυρεοειδικών κυττάρων
description Ο όρος «καρκίνος» αναφέρεται σε μία ομάδα ασθενειών, οι οποίες προκύπτουν από μεταλλαγές σε συγκεκριμένα γονίδια. Ο καρκίνους του θυρεοειδούς είναι ο πιο συχνός ενδοκρινικός κακοήθης όγκος και καθίσταται υπεύθυνος για την πλειονότητα των θανάτων από ενδοκρινικό καρκίνο κάθε χρόνο. Τα κυριότερα χαρακτηριστικά που διαφοροποιούν τα καρκινικά κύτταρα από τα φυσιολογικά είναι ότι έχουν την ικανότητα να πολλαπλασιάζονται ανεξέλεγκτα και επίσης να μεταναστεύουν και να εγκαθίστανται σε άλλους ιστούς. Η θεραπεία των ασθενών με προχωρημένο διαφοροποιημένο καρκίνο του θυρεοειδούς (ΔΚΘ) απαιτεί τη θεραπεία καταστολής της θυρεοτρόπου ορμόνης (TSH) με λεβοθυροξίνη, προκαλώντας υποκλινικό υπερθυρεοειδισμό. Ωστόσο, δεν υπάρχουν προοπτικές τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες που να αποδεικνύουν το όφελος της θεραπείας αυτής. Παλαιότερες, in vitro μελέτες επίδρασης βόειας TSH στον κυτταρικό πολλαπλασιασμό ανθρωπίνων θυλακιωδών κυττάρων του θυρεοειδούς είχαν αντικρουόμενα αποτελέσματα, καθώς άγνωστος παραμένει και ο ρόλος της συνέργειας άλλων υποδοχέων/ερεθισμάτων από αυξητικούς παράγοντες. Επίσης, τα καρκινικά θυρεοειδικά κύτταρα εκφράζουν τον TSHR σε μικρότερα επίπεδα σε σχέση με τα φυσιολογικά. Για τους παραπάνω λόγους, αποφασίσαμε να μελετήσουμε συστηματικά την επίδραση της TSH στον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και μετανάστευση σε κυτταρικές σειρές φυσιολογικών και καρκινικών θυρεοειδικών κυττάρων χρησιμοποιώντας μάλιστα για πρώτη φορά ανασυνδυασμένη ανθρώπινη TSH (rh-TSH), σε συγκεντρώσεις που προσεγγίζουν τις τιμές στον ορό ατόμων με ΔΚΘ. Επιπροσθέτως, έγιναν πειράματα και σε κυτταρικές σειρές που υπερεκφράζουν τον TSHR, ώστε να μεγιστοποιηθεί το αποτέλεσμα από την ενεργοποίηση του μετά από ερέθισμα. Στις παρούσες καλλιεργητικές συνθήκες, δε διαπιστώθηκε διαφορά στον πολλαπλασιασμό και την μετανάστευση των κυττάρων του θυρεοειδούς με την προσθήκη rh-TSH στο μέσο καλλιέργειας. Η παρούσα μελέτη καταδεικνύει για πρώτη φορά ότι η χορήγηση TSH δεν είναι ικανή να επάγει τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό των θυλακιωδών κυττάρων, ακόμα και όταν αυτά υπερεκφράζουν τον υποδοχέα της και ανοίγει νέα ερευνητικά μονοπάτια αναφορικά με την αναφερόμενη μιτωτική δράση της TSH.
author2 Aronis, Christos
author_facet Aronis, Christos
Αρώνης, Χρήστος
author Αρώνης, Χρήστος
author_sort Αρώνης, Χρήστος
title Μελέτη της επίδρασης της rh-TSH σε κυτταρικές σειρές θυρεοειδικών κυττάρων
title_short Μελέτη της επίδρασης της rh-TSH σε κυτταρικές σειρές θυρεοειδικών κυττάρων
title_full Μελέτη της επίδρασης της rh-TSH σε κυτταρικές σειρές θυρεοειδικών κυττάρων
title_fullStr Μελέτη της επίδρασης της rh-TSH σε κυτταρικές σειρές θυρεοειδικών κυττάρων
title_full_unstemmed Μελέτη της επίδρασης της rh-TSH σε κυτταρικές σειρές θυρεοειδικών κυττάρων
title_sort μελέτη της επίδρασης της rh-tsh σε κυτταρικές σειρές θυρεοειδικών κυττάρων
publishDate 2022
url http://hdl.handle.net/10889/16004
work_keys_str_mv AT arōnēschrēstos meletētēsepidrasēstēsrhtshsekyttarikesseiresthyreoeidikōnkyttarōn
AT arōnēschrēstos studyoftheeffectofrhtshinthyroidcelllines
_version_ 1799945011654033408
spelling nemertes-10889-160042022-09-06T05:13:36Z Μελέτη της επίδρασης της rh-TSH σε κυτταρικές σειρές θυρεοειδικών κυττάρων Study of the effect of rh-TSH in thyroid cell lines Αρώνης, Χρήστος Aronis, Christos Καρκίνος Θυρεοειδής αδένας Cancer Thyroid gland Ο όρος «καρκίνος» αναφέρεται σε μία ομάδα ασθενειών, οι οποίες προκύπτουν από μεταλλαγές σε συγκεκριμένα γονίδια. Ο καρκίνους του θυρεοειδούς είναι ο πιο συχνός ενδοκρινικός κακοήθης όγκος και καθίσταται υπεύθυνος για την πλειονότητα των θανάτων από ενδοκρινικό καρκίνο κάθε χρόνο. Τα κυριότερα χαρακτηριστικά που διαφοροποιούν τα καρκινικά κύτταρα από τα φυσιολογικά είναι ότι έχουν την ικανότητα να πολλαπλασιάζονται ανεξέλεγκτα και επίσης να μεταναστεύουν και να εγκαθίστανται σε άλλους ιστούς. Η θεραπεία των ασθενών με προχωρημένο διαφοροποιημένο καρκίνο του θυρεοειδούς (ΔΚΘ) απαιτεί τη θεραπεία καταστολής της θυρεοτρόπου ορμόνης (TSH) με λεβοθυροξίνη, προκαλώντας υποκλινικό υπερθυρεοειδισμό. Ωστόσο, δεν υπάρχουν προοπτικές τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες που να αποδεικνύουν το όφελος της θεραπείας αυτής. Παλαιότερες, in vitro μελέτες επίδρασης βόειας TSH στον κυτταρικό πολλαπλασιασμό ανθρωπίνων θυλακιωδών κυττάρων του θυρεοειδούς είχαν αντικρουόμενα αποτελέσματα, καθώς άγνωστος παραμένει και ο ρόλος της συνέργειας άλλων υποδοχέων/ερεθισμάτων από αυξητικούς παράγοντες. Επίσης, τα καρκινικά θυρεοειδικά κύτταρα εκφράζουν τον TSHR σε μικρότερα επίπεδα σε σχέση με τα φυσιολογικά. Για τους παραπάνω λόγους, αποφασίσαμε να μελετήσουμε συστηματικά την επίδραση της TSH στον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και μετανάστευση σε κυτταρικές σειρές φυσιολογικών και καρκινικών θυρεοειδικών κυττάρων χρησιμοποιώντας μάλιστα για πρώτη φορά ανασυνδυασμένη ανθρώπινη TSH (rh-TSH), σε συγκεντρώσεις που προσεγγίζουν τις τιμές στον ορό ατόμων με ΔΚΘ. Επιπροσθέτως, έγιναν πειράματα και σε κυτταρικές σειρές που υπερεκφράζουν τον TSHR, ώστε να μεγιστοποιηθεί το αποτέλεσμα από την ενεργοποίηση του μετά από ερέθισμα. Στις παρούσες καλλιεργητικές συνθήκες, δε διαπιστώθηκε διαφορά στον πολλαπλασιασμό και την μετανάστευση των κυττάρων του θυρεοειδούς με την προσθήκη rh-TSH στο μέσο καλλιέργειας. Η παρούσα μελέτη καταδεικνύει για πρώτη φορά ότι η χορήγηση TSH δεν είναι ικανή να επάγει τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό των θυλακιωδών κυττάρων, ακόμα και όταν αυτά υπερεκφράζουν τον υποδοχέα της και ανοίγει νέα ερευνητικά μονοπάτια αναφορικά με την αναφερόμενη μιτωτική δράση της TSH. The term “cancer” is assigned to a group of diseases, which arise from mutations in specific genes. Thyroid cancer is the most common endocrine malignant tumour and is responsible for the majority of fatalities of endocrine cancer annually. The main characteristics that distinguish cancer cells from normal cells, is that firstly, they can multiply uncontrollably and secondly, that they have the capacity of metastasis to other tissues. Levothyroxine suppression therapy is recommended in the treatment of patients with advanced differentiated thyroid cancer (DTC). No randomized prospective clinical trials have been done to prove the benefits of this iatrogenic subclinical hyperthyroidism. Older in vitro studies, which examined the effect of bovine TSH on human normal and cancerous thyroid follicular cells replication, had contradicting results, along with the role of crosstalk between other receptors/growth factors which remains unknown. Also, cancer thyroid cells express lower levels of TSHR, contrary to normal thyroid cells. To this end, we sought to carefully investigate for the first time the effect of recombinant human thyroid stimulating hormone (rh-TSH) on human thyroid cell replication using cell lines of normal and papillary cancer thyroid cells. Furthermore, experiments were carried out in cell lines that overexpress TSHR, in order to maximize the effect following activation after stimulation. In this preliminary in vitro study, we show for the first time that, the enrichment of cell cultures of normal and papillary cancer thyroid cells with rh-TSH, was not adequate to further increase cell proliferation and migration, even when TSHR was overexpressed. We chose several rh-TSH concentrations to approach the serum TSH values observed in routine practice in DTC patients. 2022-03-11T08:05:19Z 2022-03-11T08:05:19Z 2021-12-07 http://hdl.handle.net/10889/16004 gr application/pdf