Μαγνητολιποσώματα : μελέτη εγκαψυλίωσης μαγνητικών νανοσωματιδίων σε λιποσώματα
Στον τομέα της φαρμακευτικής νανοτεχνολγίας υπάρχει έντονο ερευνητικό ενδιαφέρον για τους υβριδικούς μαγνητικούς νανοφορείς με βάση οξείδια σιδήρου, οι οποίοι μπορούν να χρησιμοποιηθούν, είτε για διάγνωση είτε για μεταφορά φαρμακευτικών ουσιών σε συγκεκριμένες περιοχές. Στην παρούσα διπλωματική εργα...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2022
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/16139 |
| id |
nemertes-10889-16139 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Μαγνητολιποσώματα Φαρμακευτική νανοτεχνολογία Μαγνητικά νανοσωματίδια Λιποσώματα Υβριδικά νανοκολλοειδή Νανοσωματίδια οξειδίων του σιδήρου Magnetoliposomes Pharmaceutical nanotechnology Magnetic nanoparticles Liposomes Hybrid nanocolloids Iron oxide magnetic nanoparticles |
| spellingShingle |
Μαγνητολιποσώματα Φαρμακευτική νανοτεχνολογία Μαγνητικά νανοσωματίδια Λιποσώματα Υβριδικά νανοκολλοειδή Νανοσωματίδια οξειδίων του σιδήρου Magnetoliposomes Pharmaceutical nanotechnology Magnetic nanoparticles Liposomes Hybrid nanocolloids Iron oxide magnetic nanoparticles Αλεξάκος, Κωνσταντίνος Μαγνητολιποσώματα : μελέτη εγκαψυλίωσης μαγνητικών νανοσωματιδίων σε λιποσώματα |
| description |
Στον τομέα της φαρμακευτικής νανοτεχνολγίας υπάρχει έντονο ερευνητικό ενδιαφέρον για τους υβριδικούς μαγνητικούς νανοφορείς με βάση οξείδια σιδήρου, οι οποίοι μπορούν να χρησιμοποιηθούν, είτε για διάγνωση είτε για μεταφορά φαρμακευτικών ουσιών σε συγκεκριμένες περιοχές. Στην παρούσα διπλωματική εργασία, έγινε σύνθεση και χαρακτηρισμός μαγνητικών υβριδικών νανοσωματιδίων με σκοπό τη μελέτη της σταθερότητας τους και τον εγκλωβισμό τους σε λιποσωμικές μορφές, για την παρασκευή μαγνητολιποσωμάτων. Στόχος της εργασίας είναι η παρασκευή, μελέτη και χαρακτηρισμός μαγνητολιποσωμάτων, τα οποία θα προσδίδουν στα μαγνητικά νανοσωματίδια που εγκλωβίζουν, αυξημένη σταθερότητα σε διάφορες περιβαλλοντικές συνθήκες.
Πιο αναλυτικά, παρασκευάσθηκαν μαγνητικά νανοσωματίδια οξειδίων του σιδήρου (ΜΝΣ) με τη μέθοδο της υδρολυτικής αλκαλικής καταβύθισης μιας πρόδρομης ένωσης σιδήρου, υπό την παρουσία τυχαίου συμπολυμερούς πολυ(ακρυλικό οξυ-co-μηλεϊνικό οξύ). Μελετήθηκαν διάφοροι παράγοντες κατά τη σύνθεση που θα μπορούσαν να έχουν επίδραση στις ιδιότητες του τελικού προϊόντος. Ακολούθησε φυσικοχημικός χαρακτηρισμός των ΜΝΣ, μελέτη της σταθερότητας τους με χρήση της δυναμικής σκέδασης φωτός (DLS) τόσο εντός PBS όσο και κατά τη λυοφιλοποίηση. Λόγω της μη τροποποιημένης επιφάνειας τους αποδείχτηκε πως δεν είναι σταθερά. Μελετήθηκε επίσης και μια ήδη σταθεροποιημένη με PEG σύνθεση, με πολύ καλές μαγνητικές ιδιότητες η οποία εμφάνισε σταθερότητα τόσο σε PBS όσο και στη λυοφιλοποίηση παρουσία δεξτρόζης ως κρυοπροστατευτικό.
Ο εγκλωβισμός των ΜΝΣ για την παρασκευή μαγνητολιποσωμάτων έγινε με τις τεχνικές της ενυδάτωσης λιπιδικού υμενίου (TFH) και των αφυδατωμένων ανασυσταμένων κυστιδίων (DRV). Για το λιπόσωμα επιλέχτηκε η σταθερή λιπιδική σύνθεση φωσφατιδυλοχολίνης αυγού με χοληστερόλη σε αναλογία δύο προς ένα μαζί με 4% PEG-2000. Στη μέθοδο TFH ο εγκλωβισμός έγινε είτε με ενυδάτωση ΜΝΣ απευθείας στο λιπιδικό υμένιο, είτε με επαναδιασπορά τους σε μεθανόλη και προσθήκη τους στο οργανικό διάλυμα. Στη μέθοδο DRV ο εγκλωβισμός έγινε με ενυδάτωση των αφυδατωμένων λιποσωμάτων μετά τη λυοφιλοποίηση. Στις μελέτες εγκλωβισμού χρησιμοποιήθηκε επίσης και η ήδη σταθεροποιημένη σύνθεση με PEG ΜΝΣ. Ακολούθησε φυσικοχημικός χαρακτηρισμός των μαγνητολιποσωμάτων, μελέτη της σταθερότητας τους σε PBS για μεγάλο χρονικό διάστημα και μελέτη της μορφολογίας τους με χρήση SEM. Όλες οι τεχνικές δώσανε παρόμοιους εγκλωβισμούς με πολύ καλή σταθερότητα στο χρόνο. Η DRV τεχνική με χρήση των σταθεροποιημένων ΜΝΣ εμφάνισε το μεγαλύτερο εγκλωβισμό αλλά η περιορισμένη διαθέσιμη ποσότητα της, δεν επέτρεψε περισσότερες μελέτες. |
| author2 |
Alexakos, Konstantinos |
| author_facet |
Alexakos, Konstantinos Αλεξάκος, Κωνσταντίνος |
| author |
Αλεξάκος, Κωνσταντίνος |
| author_sort |
Αλεξάκος, Κωνσταντίνος |
| title |
Μαγνητολιποσώματα : μελέτη εγκαψυλίωσης μαγνητικών νανοσωματιδίων σε λιποσώματα |
| title_short |
Μαγνητολιποσώματα : μελέτη εγκαψυλίωσης μαγνητικών νανοσωματιδίων σε λιποσώματα |
| title_full |
Μαγνητολιποσώματα : μελέτη εγκαψυλίωσης μαγνητικών νανοσωματιδίων σε λιποσώματα |
| title_fullStr |
Μαγνητολιποσώματα : μελέτη εγκαψυλίωσης μαγνητικών νανοσωματιδίων σε λιποσώματα |
| title_full_unstemmed |
Μαγνητολιποσώματα : μελέτη εγκαψυλίωσης μαγνητικών νανοσωματιδίων σε λιποσώματα |
| title_sort |
μαγνητολιποσώματα : μελέτη εγκαψυλίωσης μαγνητικών νανοσωματιδίων σε λιποσώματα |
| publishDate |
2022 |
| url |
http://hdl.handle.net/10889/16139 |
| work_keys_str_mv |
AT alexakoskōnstantinos magnētoliposōmatameletēenkapsyliōsēsmagnētikōnnanosōmatidiōnseliposōmata AT alexakoskōnstantinos magnetoliposomesstudyofencapsulationofmagneticnanoparticlesinliposomes |
| _version_ |
1771297225527263232 |
| spelling |
nemertes-10889-161392022-09-05T14:07:24Z Μαγνητολιποσώματα : μελέτη εγκαψυλίωσης μαγνητικών νανοσωματιδίων σε λιποσώματα Magnetoliposomes : study of encapsulation of magnetic nanoparticles in liposomes Αλεξάκος, Κωνσταντίνος Alexakos, Konstantinos Μαγνητολιποσώματα Φαρμακευτική νανοτεχνολογία Μαγνητικά νανοσωματίδια Λιποσώματα Υβριδικά νανοκολλοειδή Νανοσωματίδια οξειδίων του σιδήρου Magnetoliposomes Pharmaceutical nanotechnology Magnetic nanoparticles Liposomes Hybrid nanocolloids Iron oxide magnetic nanoparticles Στον τομέα της φαρμακευτικής νανοτεχνολγίας υπάρχει έντονο ερευνητικό ενδιαφέρον για τους υβριδικούς μαγνητικούς νανοφορείς με βάση οξείδια σιδήρου, οι οποίοι μπορούν να χρησιμοποιηθούν, είτε για διάγνωση είτε για μεταφορά φαρμακευτικών ουσιών σε συγκεκριμένες περιοχές. Στην παρούσα διπλωματική εργασία, έγινε σύνθεση και χαρακτηρισμός μαγνητικών υβριδικών νανοσωματιδίων με σκοπό τη μελέτη της σταθερότητας τους και τον εγκλωβισμό τους σε λιποσωμικές μορφές, για την παρασκευή μαγνητολιποσωμάτων. Στόχος της εργασίας είναι η παρασκευή, μελέτη και χαρακτηρισμός μαγνητολιποσωμάτων, τα οποία θα προσδίδουν στα μαγνητικά νανοσωματίδια που εγκλωβίζουν, αυξημένη σταθερότητα σε διάφορες περιβαλλοντικές συνθήκες. Πιο αναλυτικά, παρασκευάσθηκαν μαγνητικά νανοσωματίδια οξειδίων του σιδήρου (ΜΝΣ) με τη μέθοδο της υδρολυτικής αλκαλικής καταβύθισης μιας πρόδρομης ένωσης σιδήρου, υπό την παρουσία τυχαίου συμπολυμερούς πολυ(ακρυλικό οξυ-co-μηλεϊνικό οξύ). Μελετήθηκαν διάφοροι παράγοντες κατά τη σύνθεση που θα μπορούσαν να έχουν επίδραση στις ιδιότητες του τελικού προϊόντος. Ακολούθησε φυσικοχημικός χαρακτηρισμός των ΜΝΣ, μελέτη της σταθερότητας τους με χρήση της δυναμικής σκέδασης φωτός (DLS) τόσο εντός PBS όσο και κατά τη λυοφιλοποίηση. Λόγω της μη τροποποιημένης επιφάνειας τους αποδείχτηκε πως δεν είναι σταθερά. Μελετήθηκε επίσης και μια ήδη σταθεροποιημένη με PEG σύνθεση, με πολύ καλές μαγνητικές ιδιότητες η οποία εμφάνισε σταθερότητα τόσο σε PBS όσο και στη λυοφιλοποίηση παρουσία δεξτρόζης ως κρυοπροστατευτικό. Ο εγκλωβισμός των ΜΝΣ για την παρασκευή μαγνητολιποσωμάτων έγινε με τις τεχνικές της ενυδάτωσης λιπιδικού υμενίου (TFH) και των αφυδατωμένων ανασυσταμένων κυστιδίων (DRV). Για το λιπόσωμα επιλέχτηκε η σταθερή λιπιδική σύνθεση φωσφατιδυλοχολίνης αυγού με χοληστερόλη σε αναλογία δύο προς ένα μαζί με 4% PEG-2000. Στη μέθοδο TFH ο εγκλωβισμός έγινε είτε με ενυδάτωση ΜΝΣ απευθείας στο λιπιδικό υμένιο, είτε με επαναδιασπορά τους σε μεθανόλη και προσθήκη τους στο οργανικό διάλυμα. Στη μέθοδο DRV ο εγκλωβισμός έγινε με ενυδάτωση των αφυδατωμένων λιποσωμάτων μετά τη λυοφιλοποίηση. Στις μελέτες εγκλωβισμού χρησιμοποιήθηκε επίσης και η ήδη σταθεροποιημένη σύνθεση με PEG ΜΝΣ. Ακολούθησε φυσικοχημικός χαρακτηρισμός των μαγνητολιποσωμάτων, μελέτη της σταθερότητας τους σε PBS για μεγάλο χρονικό διάστημα και μελέτη της μορφολογίας τους με χρήση SEM. Όλες οι τεχνικές δώσανε παρόμοιους εγκλωβισμούς με πολύ καλή σταθερότητα στο χρόνο. Η DRV τεχνική με χρήση των σταθεροποιημένων ΜΝΣ εμφάνισε το μεγαλύτερο εγκλωβισμό αλλά η περιορισμένη διαθέσιμη ποσότητα της, δεν επέτρεψε περισσότερες μελέτες. In the field of nanotechnology there is a growing research interest in the development of magnetic hybrid nanocarriers based on iron oxide nanoparticles which can be used either for diagnosis and/or for delivering drugs to specific areas. In the present thesis, magnetic hybrid nanocarriers were developed and characterized, to investigate their stability and entrapment capability in liposomal forms for the preparation of magnetoliposomes, which will endow them with increased stability in different environmental conditions. More specifically, magnetic iron oxide nanoparticles (MNP) were prepared with the method of alkaline hydrolytic precipitation of a precursor compound of Fe, in the presence of random copolymer of poly(acrylic acid-co-maleic acid). Various factors were investigated during the synthesis procedure that could influence the properties of the final product. Physicochemical characterization of the MNP followed, stability studies using dynamic light scattering (DLS) both in PBS and during lyophilization. Due to their unmodified surface, they turned out to be not stable. An already stabilized PEG synthesis with very good magnetic properties was also studied which showed stability in both PBS and lyophilization in the presence of dextrose as a cryoprotectant. For the preparation of magnetoliposomes, MNP encapsulation was performed by the techniques of lipid thin film hydration (TFH) and dehydrated reconstituted vesicles (DRV). The liposomal form that was selected, was the stable lipid synthesis of egg phosphatidylcholine with cholesterol in a ratio of two to one together with 4% PEG-2000. In the TFH method the entrapment was performed by either hydrating with the MNP directly onto the lipid film, or by redispersing MNP in methanol and adding them from the beginning in the organic solution. In the DRV method the entrapment was performed by hydrating with the MNP the dehydrated liposomes after lyophilization. An already stabilized PEG MNP synthesis was also used in the encapsulation studies. This was followed by physicochemical characterization of magnetoliposomes, stability studies in PBS for a long time and studies of their morphology using SEM. All techniques gave similar encapsulation ratios with very good stability over time. The DRV technique using the PEG stabilized MNP showed the greatest entrapment, but its limited available quantity did not allow for further studies. 2022-04-01T06:00:44Z 2022-04-01T06:00:44Z 2022-01-26 http://hdl.handle.net/10889/16139 gr application/pdf |
