Βιολογική σημασία των miRNA στην επιβίωση ασθενών με καρκίνο του μαστού : επίδραση σιμβαστατίνης στην έκφραση miRNA σε καλλιέργειες καρκινικών κυττάρων μαστού

• Κύριος συγγραφέας: Σάββα, Ειρήνη
• Άλλοι συγγραφείς: Savva, Eirini
• Γλώσσα: Greek
• Έκδοση: 2022
• Θέματα: Καρκίνος του μαστού; Στατίνες; Breast cancer; Statins; miRNA; mRNA

Στην παρούσα μεταπτυχιακή διπλωματική εργασία μελετήθηκε πειραματικά η επίδραση των στατινών σε καρκινικά κύτταρα μαστού, σε συνδυασμό με μελέτες που αφορούσαν την έκφραση των microRNAs στον καρκίνο του μαστού και την επίδρασή τους στην επιβίωση των ασθενών. Αυτές οι συγκρίσεις και τα αντίστοιχα αποτελέσματα έγιναν με βάση την έκφραση των τριών σημαντικότερων κυτταρικών υποδοχέων δηλαδή τους υποδοχείς της προγεστερόνης (PR), του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα-2 (HER-2) και των οιστρογόνων (ER). Ο καρκίνος του μαστού είναι η πιο κοινή μορφή καρκίνου στο γυναικείο φύλο και παρά την ύπαρξη πολλών μεθοδολογιών αντιμετώπισής του, η ετερογένεια της νόσου επιτάσσει την εύρεση νέων θεραπευτικών μεθόδων και συμπλήρωση ήδη υπαρχουσών. Οι στατίνες, γνωστές και ως αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA, είναι μια κατηγορία φαρμάκων που μειώνουν τα λιπίδια με αποτέλεσμα να μειώνονται και οι ασθένειες που σχετίζονται με αυτά όπως και η θνησιμότητα στους ανθρώπους που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακών παθήσεων. Γενικότερα είναι γνωστές ως τα πιο κοινά φάρμακα για τη μείωση της χοληστερόλης, και υπάρχουν ενδείξεις ότι μπορεί να έχουν θετική επίδραση στην αντιμετώπιση του καρκίνου. Η ανακάλυψη νέων στόχων για θεραπευτικές μεθοδολογίες στον καρκίνο του μαστού, έχει στρέψει το ενδιαφέρον της επιστημονικής κοινότητας στα microRNAs. Τα microRNAs είναι μικρά μονόκλωνα μη κωδικοποιητικά μόρια RNA που βρίσκονται σε φυτά, ζώα και ορισμένους ιούς, τα οποία λειτουργούν στη μετα-μεταγραφική ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης. Λειτουργούν μέσω υβριδοποίησης βάσεων με συμπληρωματικές αλληλουχίες εντός μορίων mRNA. Υπάρχουν πολλά microRNAs που σχετίζονται με τον καρκίνο του μαστού αλλά στην παρούσα μεταπτυχιακή διπλωματική εργασία, τόσο πειραματικά όσο και θεωρητικά, δίνουμε βάση σε τέσσερα miRNAs, το miR145, το miR205, το miR203 και το miR200b. Ο στόχος της διπλωματικής μεταπτυχιακής εργασίας είναι η διερεύνηση της έκφρασης των τεσσάρων miRNAs παρουσία των στατινών, σε συνδυασμό με τη διερεύνηση της επίδρασης τους στην επιβίωση των ασθενών, ώστε να αξιολογήσουμε τη δυνατότητα εφαρμογής στατινών στη φαρμακευτική αντιμετώπιση του καρκίνου του μαστού. Διαπιστώθηκε ότι δραστικό ρόλο και σημασία στα καρκινικά κύτταρα μαστού MDA-MB-231 έχει το miR-145. Επί πλέον, η μελέτη επεκτάθηκε στις πρωτεάσες ADAMTS-1, -5 και -9, δεδομένου ότι αυτές είναι τα πλέον χαρακτηριστικά μόρια του εξωκυττάριου χώρου που στοχεύονται από το συγκεκριμένο miRNA.