Έλεγχος της έκφρασης του μεταγραφικού παράγοντα Ets-2 σε συνθήκες ενεργοποίησης των Τ κυττάρων

• Κύριος συγγραφέας: Θεοδωράκη, Βασιλική
• Άλλοι συγγραφείς: Theodoraki, Vasiliki
• Γλώσσα: Greek
• Έκδοση: 2022
• Θέματα: Τ κύτταρα; Μεταγραφική ρύθμιση; T cells; Ets-2; STAT3

Τα Th βοηθητικά κύτταρα αποτελούν από τους πιο σημαντικούς παράγοντες της ανοσολογικής απόκρισης. Κατά την ενεργοποίηση τους από κατάσταση ηρεμίας σε ενεργοποιημένη μεταπίπτουν σε ένα σύντομο αλλά πολύ σημαντικό στάδιο (Th0) πρίν δεσμευτούν σε κάποια τελεστική Τh μοίρα (Th1, Th2, Th9, Tregs και άλλα). Σε αυτό το στάδιο τα κύτταρα συνθέτουν την αρχική τους κυτταροκίνη, την IL-2 η οποία είναι απαραίτητη για τον έπειτα πολλαπλασιασμό και διαφοροποίησή τους. Η έκφραση της IL-2 ελέγχεται προ-επαγωγικά από τον καταστολέα Ets-2, ο οποίος μετά την ενεργοποίηση μειώνεται και επιτρέπει την σύνθεσή της. Η IL-2 παράλληλα μέσω του υποδοχέα της έχει τη δυνατότητα να επάγει σηματοδοτικά μονοπάτια και με τη σειρά της να επιβάλλει δικό της ρυθμιστικό σχέδιο. Ένα από αυτά τα μονοπάτια που επάγονται καθοδικά της IL-2 περιλαμβάνει τα JAK/STAT μόρια. Μέσω συνδιασμού ενεργοποιητικών φωσφορυλιώσεων οι τελικοί αποδέκτες STAΤ3 και STAT5 δρούν ως ενεργοί μεταγραφικοί παράγοντες και ελέγχουν την έκφραση γονιδίων που σχετίζονται με την λειτουργία των Th κυττάρων και κατεπέκταση και την σύνθεση της IL-2 και άλλων προϊόντων. Στην εργασία μας χρησιμοποιήσαμε ως μοντέλο Τh (CD4+CD25-) τα Jurkat κύτταρα ώστε να μελετήσουμε την επίδραση της IL-2 στην έκφραση του Ets-2 προσθέτωντάς την ή περιορίζοντας την στο περιβάλλον των κυττάρων και να επιβεβαιώσουμε εαν τα σηματοδοτικά μόρια STAT3 και STAT5b εμπλέκονται σε αυτή την επίδραση. Οι παρατηρήσεις μας μάς οδήγησαν στο συμπέρασμα πως η σηματοδότηση μέσω IL-2 μειώνει την μεταγραφική έκφραση του προ-επαγωγικού της καταστολέα Ets-2 και τα καθοδικά μόρια STAT3 και STAT5b να είναι μέρος του συστήματος μείωσης αυτής της έκφρασης του Ets-2.