Νέοι υβριδικοί παράγοντες αρτεμισινίνης και πριμακίνης με πιθανή αντικαρκινική και ανθελονοσιακή δράση
Η ελονοσία είναι ένα θανατηφόρο λοιμώδες νόσημα, το οποίο ταλανίζει μεγάλο ποσοστό του πληθυσμού. Προκαλείται από τα πρωτόζωα του γένους Plasmodium και μεταδίδεται στον ανθρώπινο οργανισμό μέσω του νύγματος του θηλυκού κουνουπιού του γένους των Ανωφελών. Η θεραπευτική αντιμετώπιση της συγκεκριμένης...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2022
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/16487 |
| id |
nemertes-10889-16487 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nemertes-10889-164872022-09-05T20:14:59Z Νέοι υβριδικοί παράγοντες αρτεμισινίνης και πριμακίνης με πιθανή αντικαρκινική και ανθελονοσιακή δράση New artemisinin and primaquine hybrid molecules with potential anticancer and antimalarial activity Αβραάμ, Χριστίνα Avraam, Xristina Αρτεμισινίνη Πριμακίνη Χολικό οξύ Υβριδικά μόρια Ελονοσία Καρκίνος Artemisinin Primaquine Bile acid Hybrid molecules Malaria Cancer Η ελονοσία είναι ένα θανατηφόρο λοιμώδες νόσημα, το οποίο ταλανίζει μεγάλο ποσοστό του πληθυσμού. Προκαλείται από τα πρωτόζωα του γένους Plasmodium και μεταδίδεται στον ανθρώπινο οργανισμό μέσω του νύγματος του θηλυκού κουνουπιού του γένους των Ανωφελών. Η θεραπευτική αντιμετώπιση της συγκεκριμένης νόσου περιλαμβάνει τη χρήση διαφόρων ανθελονοσιακών παραγόντων, μεταξύ των οποίων η κινίνη, η αρτεμισινίνη και τα παράγωγά τους. Ωστόσο, σημαντικό πρόβλημα της ανθελονοσιακής θεραπείας είναι η ανάπτυξη αντοχής του πλασμωδίου έναντι των χρησιμοποιούμενων θεραπευτικών παραγόντων. Στην κατεύθυνση αυτή, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας έχει συστήσει τη χρήση συνδυαστικών θεραπειών με βάση την αρτεμισινίνη. Η αρτεμισινίνη είναι ένας δραστικός ανθελονοσιακός παράγοντας, ο οποίος εμφανίζει επίσης σημαντικές αντικαρκινικές ιδιότητες. Ωστόσο, έχει μικρό χρόνο ημιζωής και χαμηλή υδατοδιαλυτότητα. Η πριμακίνη, ένα αμινοκινολινικό παράγωγο, είναι από τους πρώτους συνθετικούς ανθελονοσιακούς παράγοντες. Παρά τις εξαιρετικές ανθελονοσιακές δράσεις της, δεν είναι καλά ανεκτή, ενώ εμφανίζει επιπλέον αντιπρωτοζωικές και αντικαρκινικές ιδιότητες. Στην παρούσα εργασία, σχεδιάσθηκαν και συντέθηκαν νέα υβριδικά μόρια τα οποία περιλαμβάνουν έναν χολικό πυρήνα και το μόριο της πριμακίνης καθώς και υβριδικές ενώσεις που φέρουν χολικό πυρήνα, συζευγμένο με πυρήνα πριμακίνης και αρτεμισινίνης. Συγκεκριμένα, για τη σύνθεση των νέων υβριδικών μορίων χρησιμοποιήθηκαν η πριμακίνη και ένα ανάλογο αυτής, δύο αρτεμισινινικά καρβοξυλικά παράγωγα και τροποποιημένα παράγωγα του χολικού οξέος. Προέκυψαν συνολικά οκτώ νέα υβριδικά μόρια, τα οποία πρόκειται να μελετηθούν μελλοντικά σε κατάλληλες βιολογικές δοκιμασίες όσον αφορά στις ανθελονοσιακές και αντικαρκινικές ιδιότητές τους. Malaria is a fatal infectious disease that affects a large part of the population. It is caused by protozoa of the genus Plasmodium and it is spread to the humans through the saliva of the infected female mosquito of the genus Anopheles. A great number of antimalarial agents have been used for the treatment of the disease, among which quinine, artemisinin and their derivatives. However, the development of resistance is a main drawback of the antimalarial therapy. Due to this reason, the World Health Organization has recommended the use of artemisinin-based combination therapies. Artemisinin is a potent antimalarial agent, which exhibits also important anticancer properties. Despite its activity, artemisinin has a limited half-life and low water solubility. Primaquine, an aminoquinoline derivative, is one of the first synthetic antimalarial agents. But despite its excellent antimalarial activity, it is not well tolerated. Additionally, it also exhibits other antiprotozoal and anticancer properties. In this study, a series of new hybrid molecules have been designed and synthesized. These compounds incorporate the structure of primaquine and a cholic acid fragment, while selected hybrids bear a cholic acid fragment conjugated with both the structure of primaquine and an artemisinin derivative. In particular, primaquine and a close similar compound, two artemisinin carboxylic acid derivatives and modified cholic acid derivatives have been used for the construction of the target hybrid molecules. As a result, eight new hybrids have been designed and synthesized. These new compounds will be evaluated in future biological studies concerning their antimalarial and anticancer properties. 2022-07-12T10:36:46Z 2022-07-12T10:36:46Z 2021-07-05 http://hdl.handle.net/10889/16487 gr application/pdf |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Αρτεμισινίνη Πριμακίνη Χολικό οξύ Υβριδικά μόρια Ελονοσία Καρκίνος Artemisinin Primaquine Bile acid Hybrid molecules Malaria Cancer |
| spellingShingle |
Αρτεμισινίνη Πριμακίνη Χολικό οξύ Υβριδικά μόρια Ελονοσία Καρκίνος Artemisinin Primaquine Bile acid Hybrid molecules Malaria Cancer Αβραάμ, Χριστίνα Νέοι υβριδικοί παράγοντες αρτεμισινίνης και πριμακίνης με πιθανή αντικαρκινική και ανθελονοσιακή δράση |
| description |
Η ελονοσία είναι ένα θανατηφόρο λοιμώδες νόσημα, το οποίο ταλανίζει μεγάλο ποσοστό του πληθυσμού. Προκαλείται από τα πρωτόζωα του γένους Plasmodium και μεταδίδεται στον ανθρώπινο οργανισμό μέσω του νύγματος του θηλυκού κουνουπιού του γένους των Ανωφελών. Η θεραπευτική αντιμετώπιση της συγκεκριμένης νόσου περιλαμβάνει τη χρήση διαφόρων ανθελονοσιακών παραγόντων, μεταξύ των οποίων η κινίνη, η αρτεμισινίνη και τα παράγωγά τους. Ωστόσο, σημαντικό πρόβλημα της ανθελονοσιακής θεραπείας είναι η ανάπτυξη αντοχής του πλασμωδίου έναντι των χρησιμοποιούμενων θεραπευτικών παραγόντων. Στην κατεύθυνση αυτή, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας έχει συστήσει τη χρήση συνδυαστικών θεραπειών με βάση την αρτεμισινίνη.
Η αρτεμισινίνη είναι ένας δραστικός ανθελονοσιακός παράγοντας, ο οποίος εμφανίζει επίσης σημαντικές αντικαρκινικές ιδιότητες. Ωστόσο, έχει μικρό χρόνο ημιζωής και χαμηλή υδατοδιαλυτότητα. Η πριμακίνη, ένα αμινοκινολινικό παράγωγο, είναι από τους πρώτους συνθετικούς ανθελονοσιακούς παράγοντες. Παρά τις εξαιρετικές ανθελονοσιακές δράσεις της, δεν είναι καλά ανεκτή, ενώ εμφανίζει επιπλέον αντιπρωτοζωικές και αντικαρκινικές ιδιότητες.
Στην παρούσα εργασία, σχεδιάσθηκαν και συντέθηκαν νέα υβριδικά μόρια τα οποία περιλαμβάνουν έναν χολικό πυρήνα και το μόριο της πριμακίνης καθώς και υβριδικές ενώσεις που φέρουν χολικό πυρήνα, συζευγμένο με πυρήνα πριμακίνης και αρτεμισινίνης.
Συγκεκριμένα, για τη σύνθεση των νέων υβριδικών μορίων χρησιμοποιήθηκαν η πριμακίνη και ένα ανάλογο αυτής, δύο αρτεμισινινικά καρβοξυλικά παράγωγα και τροποποιημένα παράγωγα του χολικού οξέος. Προέκυψαν συνολικά οκτώ νέα υβριδικά μόρια, τα οποία πρόκειται να μελετηθούν μελλοντικά σε κατάλληλες βιολογικές δοκιμασίες όσον αφορά στις ανθελονοσιακές και αντικαρκινικές ιδιότητές τους. |
| author2 |
Avraam, Xristina |
| author_facet |
Avraam, Xristina Αβραάμ, Χριστίνα |
| author |
Αβραάμ, Χριστίνα |
| author_sort |
Αβραάμ, Χριστίνα |
| title |
Νέοι υβριδικοί παράγοντες αρτεμισινίνης και πριμακίνης με πιθανή αντικαρκινική και ανθελονοσιακή δράση |
| title_short |
Νέοι υβριδικοί παράγοντες αρτεμισινίνης και πριμακίνης με πιθανή αντικαρκινική και ανθελονοσιακή δράση |
| title_full |
Νέοι υβριδικοί παράγοντες αρτεμισινίνης και πριμακίνης με πιθανή αντικαρκινική και ανθελονοσιακή δράση |
| title_fullStr |
Νέοι υβριδικοί παράγοντες αρτεμισινίνης και πριμακίνης με πιθανή αντικαρκινική και ανθελονοσιακή δράση |
| title_full_unstemmed |
Νέοι υβριδικοί παράγοντες αρτεμισινίνης και πριμακίνης με πιθανή αντικαρκινική και ανθελονοσιακή δράση |
| title_sort |
νέοι υβριδικοί παράγοντες αρτεμισινίνης και πριμακίνης με πιθανή αντικαρκινική και ανθελονοσιακή δράση |
| publishDate |
2022 |
| url |
http://hdl.handle.net/10889/16487 |
| work_keys_str_mv |
AT abraamchristina neoiybridikoiparagontesartemisininēskaiprimakinēsmepithanēantikarkinikēkaianthelonosiakēdrasē AT abraamchristina newartemisininandprimaquinehybridmoleculeswithpotentialanticancerandantimalarialactivity |
| _version_ |
1771297290296754176 |
