Μελέτη των παραγόντων για βελτιστοποίηση της βιοκατανομής της φορμοτερόλης υπό μορφή κόνεως για εισπνοή

Η χορήγηση φαρμάκων μέσω της αναπνευστικής οδού αποτελεί τον πιο αποτελεσματικό τρόπο αντιμετώπισης νόσων του αναπνευστικού συστήματος όπως το άσθμα. Τα τελευταία χρόνια, η αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης του άσθματος δημιούργησε την ανάγκη βελτίωσης της θεραπείας με το σχεδιασμό νέων συσκευών εισπνο...

Πλήρης περιγραφή

Λεπτομέρειες βιβλιογραφικής εγγραφής
Κύριος συγγραφέας: Πανοηλία, Ειρήνη
Άλλοι συγγραφείς: Σιβολαπένκο, Γρηγόριος
Μορφή: Thesis
Γλώσσα:Greek
Έκδοση: 2009
Θέματα:
Διαθέσιμο Online:http://nemertes.lis.upatras.gr/jspui/handle/10889/2071
id nemertes-10889-2071
record_format dspace
institution UPatras
collection Nemertes
language Greek
topic Φορμοτερόλη
Κόνις
Βιοκατανομή
Formoterol
Powder
Biodistribution
Andersen Cascade Impactor
616.230 610 724
spellingShingle Φορμοτερόλη
Κόνις
Βιοκατανομή
Formoterol
Powder
Biodistribution
Andersen Cascade Impactor
616.230 610 724
Πανοηλία, Ειρήνη
Μελέτη των παραγόντων για βελτιστοποίηση της βιοκατανομής της φορμοτερόλης υπό μορφή κόνεως για εισπνοή
description Η χορήγηση φαρμάκων μέσω της αναπνευστικής οδού αποτελεί τον πιο αποτελεσματικό τρόπο αντιμετώπισης νόσων του αναπνευστικού συστήματος όπως το άσθμα. Τα τελευταία χρόνια, η αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης του άσθματος δημιούργησε την ανάγκη βελτίωσης της θεραπείας με το σχεδιασμό νέων συσκευών εισπνοής και την ανάπτυξη καλύτερης μορφοποίησης των φαρμάκων ώστε να εξασφαλίζεται ικανοποιητική κατανομή τους στο αναπνευστικό δένδρο. Στην παρούσα μελέτη, λαμβάνοντας υπόψη τις δυσκολίες ανάπτυξης ενός φαρμάκου για εισπνεόμενη χορήγηση, αποφασίσαμε να ασχοληθούμε με τη μορφοποίηση της φουμαρικής φορμοτερόλης, ενός ευρέως χρησιμοποιούμενου βρογχοδιασταλτικού φαρμάκου στη θεραπεία του βρογχικού άσθματος. Στόχος είναι η ανάπτυξη της βέλτιστης μορφοποίησης με την οποία θα επιτυγχάνεται το μέγιστο θεραπευτικό κλάσμα FPD. Διερευνήθηκε η επίδραση διαφόρων παραγόντων στη μεταφορά και εναπόθεση των λεπτόκοκκων σωματιδίων της φουμαρικής φορμοτερόλης στο αναπνευστικό δένδρο. Συγκεκριμένα, μελετήθηκε η επίδραση της κατανομής μεγέθους των σωματιδίων της λακτόζης στη μορφοποίηση και προσδιορίστηκε η κατανομή που επιτρέπει ικανοποιητική προσκόλληση της φουμαρικής φορμοτερόλης στη λακτόζη αλλά και εύκολο διαχωρισμό της απ’ αυτήν κατά την εισπνοή. Στη συνέχεια, διεξήχθησαν πειράματα προσδιορισμού του ιδανικού χρόνου ανάμιξης και των συνθηκών παραγωγής που εξασφαλίζουν ικανοποιητική ροή των κόνεων και πλήρωση των κυαθίων και δεν επηρεάζουν τη χημική σταθερότητα του φαρμάκου. Ακολούθησαν πειράματα για την αξιολόγηση της επίδρασης της μεταβολής στο βάρος πλήρωσης του κυαθίου στη μορφοποίηση και κατ’ επέκταση στο θεραπευτικό κλάσμα FPD. Τέλος, η μελέτη ολοκληρώθηκε μ’ ένα πείραμα ελέγχου της επίδρασης των εργαστηριακών συνθηκών στο Andersen Cascade Impactor και συνεπώς στη σταθερότητα του προϊόντος αλλά και την ικανότητα διασποράς του.
author2 Σιβολαπένκο, Γρηγόριος
author_facet Σιβολαπένκο, Γρηγόριος
Πανοηλία, Ειρήνη
format Thesis
author Πανοηλία, Ειρήνη
author_sort Πανοηλία, Ειρήνη
title Μελέτη των παραγόντων για βελτιστοποίηση της βιοκατανομής της φορμοτερόλης υπό μορφή κόνεως για εισπνοή
title_short Μελέτη των παραγόντων για βελτιστοποίηση της βιοκατανομής της φορμοτερόλης υπό μορφή κόνεως για εισπνοή
title_full Μελέτη των παραγόντων για βελτιστοποίηση της βιοκατανομής της φορμοτερόλης υπό μορφή κόνεως για εισπνοή
title_fullStr Μελέτη των παραγόντων για βελτιστοποίηση της βιοκατανομής της φορμοτερόλης υπό μορφή κόνεως για εισπνοή
title_full_unstemmed Μελέτη των παραγόντων για βελτιστοποίηση της βιοκατανομής της φορμοτερόλης υπό μορφή κόνεως για εισπνοή
title_sort μελέτη των παραγόντων για βελτιστοποίηση της βιοκατανομής της φορμοτερόλης υπό μορφή κόνεως για εισπνοή
publishDate 2009
url http://nemertes.lis.upatras.gr/jspui/handle/10889/2071
work_keys_str_mv AT panoēliaeirēnē meletētōnparagontōngiabeltistopoiēsētēsbiokatanomēstēsphormoterolēsypomorphēkoneōsgiaeispnoē
_version_ 1771297218391703552
spelling nemertes-10889-20712022-09-05T13:58:17Z Μελέτη των παραγόντων για βελτιστοποίηση της βιοκατανομής της φορμοτερόλης υπό μορφή κόνεως για εισπνοή Πανοηλία, Ειρήνη Σιβολαπένκο, Γρηγόριος Αυγουστάκης, Κωνσταντίνος Κλεπετσάνης, Παύλος Σιβολαπένκο, Γρηγόριος Panoilia, Eirini Φορμοτερόλη Κόνις Βιοκατανομή Formoterol Powder Biodistribution Andersen Cascade Impactor 616.230 610 724 Η χορήγηση φαρμάκων μέσω της αναπνευστικής οδού αποτελεί τον πιο αποτελεσματικό τρόπο αντιμετώπισης νόσων του αναπνευστικού συστήματος όπως το άσθμα. Τα τελευταία χρόνια, η αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης του άσθματος δημιούργησε την ανάγκη βελτίωσης της θεραπείας με το σχεδιασμό νέων συσκευών εισπνοής και την ανάπτυξη καλύτερης μορφοποίησης των φαρμάκων ώστε να εξασφαλίζεται ικανοποιητική κατανομή τους στο αναπνευστικό δένδρο. Στην παρούσα μελέτη, λαμβάνοντας υπόψη τις δυσκολίες ανάπτυξης ενός φαρμάκου για εισπνεόμενη χορήγηση, αποφασίσαμε να ασχοληθούμε με τη μορφοποίηση της φουμαρικής φορμοτερόλης, ενός ευρέως χρησιμοποιούμενου βρογχοδιασταλτικού φαρμάκου στη θεραπεία του βρογχικού άσθματος. Στόχος είναι η ανάπτυξη της βέλτιστης μορφοποίησης με την οποία θα επιτυγχάνεται το μέγιστο θεραπευτικό κλάσμα FPD. Διερευνήθηκε η επίδραση διαφόρων παραγόντων στη μεταφορά και εναπόθεση των λεπτόκοκκων σωματιδίων της φουμαρικής φορμοτερόλης στο αναπνευστικό δένδρο. Συγκεκριμένα, μελετήθηκε η επίδραση της κατανομής μεγέθους των σωματιδίων της λακτόζης στη μορφοποίηση και προσδιορίστηκε η κατανομή που επιτρέπει ικανοποιητική προσκόλληση της φουμαρικής φορμοτερόλης στη λακτόζη αλλά και εύκολο διαχωρισμό της απ’ αυτήν κατά την εισπνοή. Στη συνέχεια, διεξήχθησαν πειράματα προσδιορισμού του ιδανικού χρόνου ανάμιξης και των συνθηκών παραγωγής που εξασφαλίζουν ικανοποιητική ροή των κόνεων και πλήρωση των κυαθίων και δεν επηρεάζουν τη χημική σταθερότητα του φαρμάκου. Ακολούθησαν πειράματα για την αξιολόγηση της επίδρασης της μεταβολής στο βάρος πλήρωσης του κυαθίου στη μορφοποίηση και κατ’ επέκταση στο θεραπευτικό κλάσμα FPD. Τέλος, η μελέτη ολοκληρώθηκε μ’ ένα πείραμα ελέγχου της επίδρασης των εργαστηριακών συνθηκών στο Andersen Cascade Impactor και συνεπώς στη σταθερότητα του προϊόντος αλλά και την ικανότητα διασποράς του. Drug delivery through the respiratory tract constitutes the most effective way of treating respiratory diseases such as asthma. Over the last years, the increased frequency of asthma occurrence challenged the improvement of therapy with the design of new inhalers and a better formulation development of drugs so as to achieve effective drug distribution to the respiratory tree. In the current study, having taken into consideration the difficulties of drug development for inhalation delivery, we have decided to work on the formulation of formoterol fumarate, a bronchodilator broadly used to the treatment of bronchial asthma. The aim is the optimization of formulation development so as to achieve the optimum therapeutic fraction FPD. The main idea was the examination of the effect of certain parameters on the delivery and deposition of formoterol fumarate fine particles to the respiratory tree. Specifically, the effect of lactose size distribution on the formulation was studied and the size distribution that allows not only effective adherence of formoterol fumarate to lactose but also efficient release during inhalation was determined. As a next step, experiments were carried out for the determination of the ideal mixing time and manufacturing conditions for satisfactory powder flowability, blister filling and chemical stability of drug. Experiments for the evaluation of the effect of blister filling variation on the formulation and consequently on the therapeutic fraction FPD followed. Finally, this study was completed by controlling the effect of laboratory conditions on the Andersen Cascade Impactor and consequently on the product stability and its dispersion ability. 2009-10-20T05:55:25Z 2009-10-20T05:55:25Z 2009-03 2009-10-20T05:55:25Z Thesis http://nemertes.lis.upatras.gr/jspui/handle/10889/2071 gr Η ΒΥΠ διαθέτει αντίτυπο της διατριβής σε έντυπη μορφή στο βιβλιοστάσιο διδακτορικών διατριβών που βρίσκεται στο ισόγειο του κτιρίου της. 0 application/pdf