Περίληψη: | Η κατάθλιψη είναι μια από τις πιο συνηθισμένες ψυχικές νόσους στην σημερινή εποχή και, σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας, επηρεάζει εκατομμύρια ανθρώπους ανά τον κόσμο ετησίως. Οι κυριότερες κατηγορίες αντικαταθλιπτικών είναι οι εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs) και οι σεροτονίνης-νορεπινεφρίνης (serotonin– norepinephrine reuptake inhibitors, SNRIs). Ακόμα και με τις καλύτερες τρέχουσες θεραπείες το 40% των ασθενών δεν ανταποκρίνεται ενώ ύστατη αγωγή για την ανθεκτική κατάθλιψη αποτελεί το Venlafaxine (SNRI αντικαταθλιπτικό), παρά τις σοβαρές παρενέργειες που εμφανίζει. Επιπλέον, έχει παρατηρηθεί ότι σχεδόν το 80% των καταθλιπτικών ασθενών εμφανίζουν συμπτώματα και άλλων διαταραχών του κεντρικού νευρικού συστήματος, όπως γνωστικές διαταραχές, ψυχωτικά επεισόδια και διαταραχές ύπνου. Στις περιπτώσεις αυτές δεν υπάρχει κάποια εξειδικευμένη θεραπευτική αγωγή και στους ασθενείς χορηγούνται τα κλασσικά αντικαταθλιπτικά φάρμακα. Τα τελευταία εγκεκριμένα αντικαταθλιπτικά (Vortioxetine και Vilazodone) είναι πολυδύναμα μόρια που εκτός από δραστικά SSRIs παρουσιάζουν εκλεκτική πρόσδεση και σε άλλους υποδοχείς που βελτιώνουν κυρίως την εικόνα των παρενεργειών. Σε αυτή την εργασία συντέθηκαν καινοτόμα πολυδύναμα υβριδικά παράγωγα των Venlafaxine (SNRI), Vilazodone, Vortioxetine (SSRI), Interpirdine (αναστολέας 5-HT6), Ropinirole (αγωνιστής D2/D3) και του μορίου Α (αγωνιστής Μ1). Αυτή η προσπάθεια έγινε με στόχο να ενισχυθεί η SRI δράση των εγκαθιδρυμένων αντικαταθλιπτικών φαρμάκων και να προστεθεί ένας επιπλέον μηχανισμός δράσης που να αφορά περιπτώσεις γνωστικών διαταραχών. Η βιολογική αποτίμηση αυτών των μορίων θα γίνει εν ευθέτω χρόνω σε συνεργαζόμενο εργαστήριο.
|