Σχεδιασμός και σύνθεση καινοτόμων πολυδύναμων μορίων με δράση σε βιολογικούς στόχους που άπτονται της κατάθλιψης και γνωστικών διαταραχών
Η κατάθλιψη είναι μια από τις πιο συνηθισμένες ψυχικές νόσους στην σημερινή εποχή και, σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας, επηρεάζει εκατομμύρια ανθρώπους ανά τον κόσμο ετησίως. Οι κυριότερες κατηγορίες αντικαταθλιπτικών είναι οι εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (selective ser...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Μορφή: | Thesis |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2022
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | https://hdl.handle.net/10889/23814 |
| id |
nemertes-10889-23814 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Πολυδύναμα μόρια Κατάθλιψη Έκπτωση γνωστικών λειτουργιών 5-HT6 αναστολέας Αγωνιστής Μ1 Αγωνιστής D2/D3 Multimodal molecules Depression Cognitive deficits SSRI SNRI 5-HT6 inhibitor Μ1 agonist D2/D3 agonist |
| spellingShingle |
Πολυδύναμα μόρια Κατάθλιψη Έκπτωση γνωστικών λειτουργιών 5-HT6 αναστολέας Αγωνιστής Μ1 Αγωνιστής D2/D3 Multimodal molecules Depression Cognitive deficits SSRI SNRI 5-HT6 inhibitor Μ1 agonist D2/D3 agonist Καπλανάι, Έντζυ Σχεδιασμός και σύνθεση καινοτόμων πολυδύναμων μορίων με δράση σε βιολογικούς στόχους που άπτονται της κατάθλιψης και γνωστικών διαταραχών |
| description |
Η κατάθλιψη είναι μια από τις πιο συνηθισμένες ψυχικές νόσους στην σημερινή εποχή και, σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας, επηρεάζει εκατομμύρια ανθρώπους ανά τον κόσμο ετησίως. Οι κυριότερες κατηγορίες αντικαταθλιπτικών είναι οι εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs) και οι σεροτονίνης-νορεπινεφρίνης (serotonin– norepinephrine reuptake inhibitors, SNRIs). Ακόμα και με τις καλύτερες τρέχουσες θεραπείες το 40% των ασθενών δεν ανταποκρίνεται ενώ ύστατη αγωγή για την ανθεκτική κατάθλιψη αποτελεί το Venlafaxine (SNRI αντικαταθλιπτικό), παρά τις σοβαρές παρενέργειες που εμφανίζει. Επιπλέον, έχει παρατηρηθεί ότι σχεδόν το 80% των καταθλιπτικών ασθενών εμφανίζουν συμπτώματα και άλλων διαταραχών του κεντρικού νευρικού συστήματος, όπως γνωστικές διαταραχές, ψυχωτικά επεισόδια και διαταραχές ύπνου. Στις περιπτώσεις αυτές δεν υπάρχει κάποια εξειδικευμένη θεραπευτική αγωγή και στους ασθενείς χορηγούνται τα κλασσικά αντικαταθλιπτικά φάρμακα. Τα τελευταία εγκεκριμένα αντικαταθλιπτικά (Vortioxetine και Vilazodone) είναι πολυδύναμα μόρια που εκτός από δραστικά SSRIs παρουσιάζουν εκλεκτική πρόσδεση και σε άλλους υποδοχείς που βελτιώνουν κυρίως την εικόνα των παρενεργειών. Σε αυτή την εργασία συντέθηκαν καινοτόμα πολυδύναμα υβριδικά παράγωγα των Venlafaxine (SNRI), Vilazodone, Vortioxetine (SSRI), Interpirdine (αναστολέας 5-HT6), Ropinirole (αγωνιστής D2/D3) και του μορίου Α (αγωνιστής Μ1). Αυτή η προσπάθεια έγινε με στόχο να ενισχυθεί η SRI δράση των εγκαθιδρυμένων αντικαταθλιπτικών φαρμάκων και να προστεθεί ένας επιπλέον μηχανισμός δράσης που να αφορά περιπτώσεις γνωστικών διαταραχών. Η βιολογική αποτίμηση αυτών των μορίων θα γίνει εν ευθέτω χρόνω σε συνεργαζόμενο εργαστήριο. |
| author2 |
Ρασσιάς, Γεράσιμος |
| author_facet |
Ρασσιάς, Γεράσιμος Καπλανάι, Έντζυ |
| format |
Thesis |
| author |
Καπλανάι, Έντζυ |
| author_sort |
Καπλανάι, Έντζυ |
| title |
Σχεδιασμός και σύνθεση καινοτόμων πολυδύναμων μορίων με δράση σε βιολογικούς στόχους που άπτονται της κατάθλιψης και γνωστικών διαταραχών |
| title_short |
Σχεδιασμός και σύνθεση καινοτόμων πολυδύναμων μορίων με δράση σε βιολογικούς στόχους που άπτονται της κατάθλιψης και γνωστικών διαταραχών |
| title_full |
Σχεδιασμός και σύνθεση καινοτόμων πολυδύναμων μορίων με δράση σε βιολογικούς στόχους που άπτονται της κατάθλιψης και γνωστικών διαταραχών |
| title_fullStr |
Σχεδιασμός και σύνθεση καινοτόμων πολυδύναμων μορίων με δράση σε βιολογικούς στόχους που άπτονται της κατάθλιψης και γνωστικών διαταραχών |
| title_full_unstemmed |
Σχεδιασμός και σύνθεση καινοτόμων πολυδύναμων μορίων με δράση σε βιολογικούς στόχους που άπτονται της κατάθλιψης και γνωστικών διαταραχών |
| title_sort |
σχεδιασμός και σύνθεση καινοτόμων πολυδύναμων μορίων με δράση σε βιολογικούς στόχους που άπτονται της κατάθλιψης και γνωστικών διαταραχών |
| publishDate |
2022 |
| url |
https://hdl.handle.net/10889/23814 |
| work_keys_str_mv |
AT kaplanaientzy schediasmoskaisynthesēkainotomōnpolydynamōnmoriōnmedrasēsebiologikousstochouspouaptontaitēskatathlipsēskaignōstikōndiatarachōn AT kaplanaientzy designandsynthesisofnovelmultipotentmoleculestargetingbiologicaltargetsrelatedtodepressionandcognitivedisorders |
| _version_ |
1771297287903903744 |
| spelling |
nemertes-10889-238142022-11-10T04:37:08Z Σχεδιασμός και σύνθεση καινοτόμων πολυδύναμων μορίων με δράση σε βιολογικούς στόχους που άπτονται της κατάθλιψης και γνωστικών διαταραχών Design and synthesis of novel multipotent molecules targeting biological targets related to depression and cognitive disorders Καπλανάι, Έντζυ Ρασσιάς, Γεράσιμος Σαγνού, Μαρίνα Βιδάλη, Βερονίκη Kaplanai, Entzy Πολυδύναμα μόρια Κατάθλιψη Έκπτωση γνωστικών λειτουργιών 5-HT6 αναστολέας Αγωνιστής Μ1 Αγωνιστής D2/D3 Multimodal molecules Depression Cognitive deficits SSRI SNRI 5-HT6 inhibitor Μ1 agonist D2/D3 agonist Η κατάθλιψη είναι μια από τις πιο συνηθισμένες ψυχικές νόσους στην σημερινή εποχή και, σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας, επηρεάζει εκατομμύρια ανθρώπους ανά τον κόσμο ετησίως. Οι κυριότερες κατηγορίες αντικαταθλιπτικών είναι οι εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs) και οι σεροτονίνης-νορεπινεφρίνης (serotonin– norepinephrine reuptake inhibitors, SNRIs). Ακόμα και με τις καλύτερες τρέχουσες θεραπείες το 40% των ασθενών δεν ανταποκρίνεται ενώ ύστατη αγωγή για την ανθεκτική κατάθλιψη αποτελεί το Venlafaxine (SNRI αντικαταθλιπτικό), παρά τις σοβαρές παρενέργειες που εμφανίζει. Επιπλέον, έχει παρατηρηθεί ότι σχεδόν το 80% των καταθλιπτικών ασθενών εμφανίζουν συμπτώματα και άλλων διαταραχών του κεντρικού νευρικού συστήματος, όπως γνωστικές διαταραχές, ψυχωτικά επεισόδια και διαταραχές ύπνου. Στις περιπτώσεις αυτές δεν υπάρχει κάποια εξειδικευμένη θεραπευτική αγωγή και στους ασθενείς χορηγούνται τα κλασσικά αντικαταθλιπτικά φάρμακα. Τα τελευταία εγκεκριμένα αντικαταθλιπτικά (Vortioxetine και Vilazodone) είναι πολυδύναμα μόρια που εκτός από δραστικά SSRIs παρουσιάζουν εκλεκτική πρόσδεση και σε άλλους υποδοχείς που βελτιώνουν κυρίως την εικόνα των παρενεργειών. Σε αυτή την εργασία συντέθηκαν καινοτόμα πολυδύναμα υβριδικά παράγωγα των Venlafaxine (SNRI), Vilazodone, Vortioxetine (SSRI), Interpirdine (αναστολέας 5-HT6), Ropinirole (αγωνιστής D2/D3) και του μορίου Α (αγωνιστής Μ1). Αυτή η προσπάθεια έγινε με στόχο να ενισχυθεί η SRI δράση των εγκαθιδρυμένων αντικαταθλιπτικών φαρμάκων και να προστεθεί ένας επιπλέον μηχανισμός δράσης που να αφορά περιπτώσεις γνωστικών διαταραχών. Η βιολογική αποτίμηση αυτών των μορίων θα γίνει εν ευθέτω χρόνω σε συνεργαζόμενο εργαστήριο. Depression is one of the most common mental illnesses in the world and, according to the World Health Organization, affects millions of people worldwide every year. The major classes of antidepressants are selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs). Even with the best current treatments, 40% of the patients do not respond, and Venlafaxine (SNRI antidepressant) despite its side effects, is an advanced line of treatment for resistant depression. In addition, it has been observed that nearly 80% of depressed patients have also symptoms of other disorders of the central nervous system such as cognitive deficits, psychotic episodes and sleep disorders. In these cases, there is no specialized treatment and patients are still treated with classical antidepressants. The latest approved antidepressants (Vortioxetine and Vilazodone) are multimodal molecules that except of the SSRIs activity also bind selectively to other receptors that mainly improve the appearance of side effects. In this work novel multimodal hybrid derivatives of Venlafaxine (SNRI), Vilazodone, Vortioxetine (SSRI), Interpirdine (5HT6 inhibitor), Ropinirole (D2 / D3 agonist) and molecule A (M1 agonist) were synthesized. These derivatives were designed and synthesized with the aim to produce analogues of established antidepressants with enhanced SRI activity or to add an additional mechanism of action in order to encompass cases of cognitive deficits. The biological evaluation of these molecules has been planned with a collaborating laboratory. 2022-11-09T08:37:58Z 2022-11-09T08:37:58Z 2019-10 2019 Thesis https://hdl.handle.net/10889/23814 el 12 An error occurred getting the license - uri. application/pdf |
