| Περίληψη: | Το σηματοδοτικό μονοπάτι Hippo παίζει κρίσιμο ρόλο στον έλεγχο του μεγέθους των οργάνων και στην ομοιοστασία των ιστών και η διαταραχή του σχετίζεται με την ανάπτυξη καρκίνου. Αποτελείται από ένα καταρράκτη κινασών, όπου τα MST1/2 φωσφορυλιώνουν και ενεργοποιούν τα LATS1/2, τα οποία στη συνέχεια φωσφορυλιώνουν και απενεργοποιούν τα ΥΑΡ/ΤΑΖ. Τα ΥΑΡ/ΤΑΖ είναι οι βασικοί τελεστές του μονοπατιού στον πυρήνα και αλληλεπιδρούν, ανάμεσα σε άλλους, με τους μεταγραφικούς παράγοντες TEAD και p73 για να ρυθμίσουν τη γονιδιακή έκφραση. Η μερλίνη είναι ένας ρυθμιστής του μονοπατιού που αλληλεπιδρά με το LATS1 και ευνοεί τη φωσφορυλίωση του. Μεταβολή των επιπέδων έκφρασης των παραπάνω πρωτεϊνών μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη, πρόοδο και μετάσταση του καρκίνου, όπως έχει ήδη περιγράφει σε διάφορα νεοπλάσματα. Η παρούσα μελέτη εξετάζει την έκφραση τους και την προγνωστική τους σημασία στον καρκίνο του λάρυγγα.
Υλικό και μέθοδος: Η πρωτεϊνική έκφραση των ΥΑΡ, ΤΑΖ, TEAD4 και p73 μελετήθηκε με ανοσοϊστοχημεία σε 121 ιστικά δείγματα ασθενών με πλακώδες καρκίνωμα του λάρυγγα. Η πρωτεϊνική έκφραση των MST1, LATS1 και μερλίνης μελετήθηκε με ανοσοϊστοχημεία σε 72 ιστικά δείγματα. Επιπλέον αξιολογήθηκε με στατιστική ανάλυση η συσχέτιση της έκφρασης τους με κλινικές και παθολογοανατομικές παραμέτρους καθώς και με την επιβίωση.
Αποτελέσματα: Όλες οι πρωτεΐνες εμφάνισαν αυξημένη έκφραση στο πλακώδες καρκίνωμα του λάρυγγα σε σύγκριση με το παρακείμενο μη νεοπλαστικό επιθήλιο, όπου η έκφραση τους ήταν ασθενής ή απούσα. Η υψηλή έκφραση των YAP, TAZ, TEAD4, p73 και ΜST1 συσχετίστηκε με αρνητικούς προγνωστικούς παράγοντες της νόσου (προχωρημένο στάδιο, πτωχή διαφοροποίηση, υπεργλωττιδική εντόπιση της νόσου, παρουσία τραχηλικών λεμφαδενικών μεταστάσεων και υποτροπή). Επιπρόσθετα η υψηλή έκφραση των YAP, TAZ, TEAD4, p73 και ΜST1 συσχετίστηκε με μειωμένη συνολική επιβίωση και μειωμένο διάστημα ελεύθερο νόσου. Η έκφραση της μερλίνης συσχετίστηκε με θετικούς προγνωστικούς παράγοντες, όπως πρώιμο στάδιο και καλή διαφοροποίηση. Εν τέλει η έκφραση του p73 αποδείχθηκε ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας της επιβίωσης, ενώ η έκφραση του ΥΑΡ αποδείχθηκε ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για την υποτροπή της νόσου.
Συμπεράσματα: Η απορρύθμιση της έκφρασης των πρωτεϊνών του Hippo μονοπατιού εμπλέκεται στην καρκινογένεση του λάρυγγα και τα ΥΑΡ και p73 έχουν ρόλο ανεξάρτητου προγνωστικού παράγοντα στην έκβαση της νόσου.
|
|---|
