Μελέτη της έκφρασης πρωτεολυτικών ενζύμων και λειτουργικών ιδιοτήτων σε καρκινικές σειρές μαστού
Στην ανάπτυξη και εξέλιξη του καρκίνου του μαστού σημαντικό ρόλο διαδραματίζει η έκφραση οιστρογονοϋποδοχέων (ERs), καθώς και συστατικών του εξωκυττάριου χώρου (extracellular matrix, ECM). Τα πρωτεολυτικά ένζυμα του ECM, όπως οι μεταλλοπρωτεϊνάσες (MMPs) και οι καθεψίνες (CTSs), συμμετέχουν στην ανα...
Κύριος συγγραφέας: | |
---|---|
Άλλοι συγγραφείς: | |
Γλώσσα: | Greek |
Έκδοση: |
2022
|
Θέματα: | |
Διαθέσιμο Online: | https://hdl.handle.net/10889/23997 |
id |
nemertes-10889-23997 |
---|---|
record_format |
dspace |
institution |
UPatras |
collection |
Nemertes |
language |
Greek |
topic |
Καρκίνος του μαστού Οιστρογονοϋποδοχείς (ERs) Εξωκυττάριος χώρος (ECM) Breast cancer Estrogen receptors (ERs) Extracellular matrix (ECM) |
spellingShingle |
Καρκίνος του μαστού Οιστρογονοϋποδοχείς (ERs) Εξωκυττάριος χώρος (ECM) Breast cancer Estrogen receptors (ERs) Extracellular matrix (ECM) Μανιάκη, Ευαγγελία-Κωνσταντίνα Μελέτη της έκφρασης πρωτεολυτικών ενζύμων και λειτουργικών ιδιοτήτων σε καρκινικές σειρές μαστού |
description |
Στην ανάπτυξη και εξέλιξη του καρκίνου του μαστού σημαντικό ρόλο διαδραματίζει η έκφραση οιστρογονοϋποδοχέων (ERs), καθώς και συστατικών του εξωκυττάριου χώρου (extracellular matrix, ECM). Τα πρωτεολυτικά ένζυμα του ECM, όπως οι μεταλλοπρωτεϊνάσες (MMPs) και οι καθεψίνες (CTSs), συμμετέχουν στην αναδιαμόρφωση του ECM, ενώ τα αυξημένα επίπεδα έκφρασής τους έχουν συσχετιστεί με αυξημένη επιθετικότητα και κακή πρόγνωση. Επιπλέον, βιομακρομόρια, όπως το υαλουρονικό οξύ (ΗΑ), αλληλεπιδρούν με υποδοχείς της κυτταρικής επιφάνειας, ρυθμίζοντας την ενδοκυττάρια σηματοδότηση, την κυτταρική απόκριση και τις λειτουργικές ιδιότητες των καρκινικών κυττάρων. Ανάλογα με το μοριακό του βάρος και τις χημικές τροποποιήσεις που μπορεί να φέρει, το HA παρουσιάζει διαφορετικές δράσεις και οδηγεί σε διαφορετικές κυτταρικές αποκρίσεις. Η αναδιαμόρφωση του ECM συνδέεται με την ενεργοποίηση σηματοδοτικών μονοπατιών που επηρεάζουν το μεταστατικό δυναμικό των καρκινικών κυττάρων. Στο πλαίσιο αυτό, υπερέκφραση και αυξημένη ενεργοποίηση της STAT3 συμβάλλει στον κυτταρικό πολλαπλασιασμό, τη μετάσταση και τη χημειοαντίσταση που αναπτύσσουν ασθενείς με καρκίνο του μαστού. Στην παρούσα εργασία διερευνήθηκε αρχικά η έκφραση των MMPs και CTSs και συγκεκριμένα των ΜΜΡ-2, ΜΜΡ-9, ΜΜΡ-14, CTSB και CTSD σε συνδυασμό με τα επίπεδα έκφρασης των ERs, με τη χρήση των εργαλείων μετα-ανάλυσης (Kaplan-Meier Ρlotter, Pancancer και ΤΝΜ Ρlotter). Σε επόμενο στάδιο, μελετήθηκε πειραματικά σε κυτταρικό επίπεδο η επίδραση της αναστολής STAT3, καθώς και η πιθανή αλληλεπίδραση της ανασταλτικής δράσης μορίων ΗΑ με την αναστολή της STAT3 σε καρκινικά κύτταρα μαστού, διερευνώντας τις λειτουργικές ιδιότητες των κυττάρων και την έκφραση MMPs και CTSs. Τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης αποδεικνύουν την προγνωστική αξία των MMPs και CTSs στο καρκίνο του μαστού. Επιπρόσθετα αποδεικνύεται πως η STAT3-διαμεσολαβούμενη σηματοδότηση επηρεάζει σημαντικά τις λειτουργικές ιδιότητες καρκινικών κυττάρων μαστού, καθώς και την έκφραση των πρωτεολυτικών ενζύμων, ενώ σε συνδυασμό με τη εξωγενή χορήγηση ΗΑ το αποτέλεσμα είναι συνάρτηση της βιοχημικής τροποποίησης του ΗΑ. |
author2 |
Maniaki, Evangelia-Konstantina |
author_facet |
Maniaki, Evangelia-Konstantina Μανιάκη, Ευαγγελία-Κωνσταντίνα |
author |
Μανιάκη, Ευαγγελία-Κωνσταντίνα |
author_sort |
Μανιάκη, Ευαγγελία-Κωνσταντίνα |
title |
Μελέτη της έκφρασης πρωτεολυτικών ενζύμων και λειτουργικών ιδιοτήτων σε καρκινικές σειρές μαστού |
title_short |
Μελέτη της έκφρασης πρωτεολυτικών ενζύμων και λειτουργικών ιδιοτήτων σε καρκινικές σειρές μαστού |
title_full |
Μελέτη της έκφρασης πρωτεολυτικών ενζύμων και λειτουργικών ιδιοτήτων σε καρκινικές σειρές μαστού |
title_fullStr |
Μελέτη της έκφρασης πρωτεολυτικών ενζύμων και λειτουργικών ιδιοτήτων σε καρκινικές σειρές μαστού |
title_full_unstemmed |
Μελέτη της έκφρασης πρωτεολυτικών ενζύμων και λειτουργικών ιδιοτήτων σε καρκινικές σειρές μαστού |
title_sort |
μελέτη της έκφρασης πρωτεολυτικών ενζύμων και λειτουργικών ιδιοτήτων σε καρκινικές σειρές μαστού |
publishDate |
2022 |
url |
https://hdl.handle.net/10889/23997 |
work_keys_str_mv |
AT maniakēeuangeliakōnstantina meletētēsekphrasēsprōteolytikōnenzymōnkaileitourgikōnidiotētōnsekarkinikesseiresmastou AT maniakēeuangeliakōnstantina studyofproteolyticenzymesexpressionandfunctionalpropertiesinbreastcancercelllines |
_version_ |
1771297158224412672 |
spelling |
nemertes-10889-239972022-11-16T04:34:28Z Μελέτη της έκφρασης πρωτεολυτικών ενζύμων και λειτουργικών ιδιοτήτων σε καρκινικές σειρές μαστού Study of proteolytic enzymes expression and functional properties in breast cancer cell lines Μανιάκη, Ευαγγελία-Κωνσταντίνα Maniaki, Evangelia-Konstantina Καρκίνος του μαστού Οιστρογονοϋποδοχείς (ERs) Εξωκυττάριος χώρος (ECM) Breast cancer Estrogen receptors (ERs) Extracellular matrix (ECM) Στην ανάπτυξη και εξέλιξη του καρκίνου του μαστού σημαντικό ρόλο διαδραματίζει η έκφραση οιστρογονοϋποδοχέων (ERs), καθώς και συστατικών του εξωκυττάριου χώρου (extracellular matrix, ECM). Τα πρωτεολυτικά ένζυμα του ECM, όπως οι μεταλλοπρωτεϊνάσες (MMPs) και οι καθεψίνες (CTSs), συμμετέχουν στην αναδιαμόρφωση του ECM, ενώ τα αυξημένα επίπεδα έκφρασής τους έχουν συσχετιστεί με αυξημένη επιθετικότητα και κακή πρόγνωση. Επιπλέον, βιομακρομόρια, όπως το υαλουρονικό οξύ (ΗΑ), αλληλεπιδρούν με υποδοχείς της κυτταρικής επιφάνειας, ρυθμίζοντας την ενδοκυττάρια σηματοδότηση, την κυτταρική απόκριση και τις λειτουργικές ιδιότητες των καρκινικών κυττάρων. Ανάλογα με το μοριακό του βάρος και τις χημικές τροποποιήσεις που μπορεί να φέρει, το HA παρουσιάζει διαφορετικές δράσεις και οδηγεί σε διαφορετικές κυτταρικές αποκρίσεις. Η αναδιαμόρφωση του ECM συνδέεται με την ενεργοποίηση σηματοδοτικών μονοπατιών που επηρεάζουν το μεταστατικό δυναμικό των καρκινικών κυττάρων. Στο πλαίσιο αυτό, υπερέκφραση και αυξημένη ενεργοποίηση της STAT3 συμβάλλει στον κυτταρικό πολλαπλασιασμό, τη μετάσταση και τη χημειοαντίσταση που αναπτύσσουν ασθενείς με καρκίνο του μαστού. Στην παρούσα εργασία διερευνήθηκε αρχικά η έκφραση των MMPs και CTSs και συγκεκριμένα των ΜΜΡ-2, ΜΜΡ-9, ΜΜΡ-14, CTSB και CTSD σε συνδυασμό με τα επίπεδα έκφρασης των ERs, με τη χρήση των εργαλείων μετα-ανάλυσης (Kaplan-Meier Ρlotter, Pancancer και ΤΝΜ Ρlotter). Σε επόμενο στάδιο, μελετήθηκε πειραματικά σε κυτταρικό επίπεδο η επίδραση της αναστολής STAT3, καθώς και η πιθανή αλληλεπίδραση της ανασταλτικής δράσης μορίων ΗΑ με την αναστολή της STAT3 σε καρκινικά κύτταρα μαστού, διερευνώντας τις λειτουργικές ιδιότητες των κυττάρων και την έκφραση MMPs και CTSs. Τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης αποδεικνύουν την προγνωστική αξία των MMPs και CTSs στο καρκίνο του μαστού. Επιπρόσθετα αποδεικνύεται πως η STAT3-διαμεσολαβούμενη σηματοδότηση επηρεάζει σημαντικά τις λειτουργικές ιδιότητες καρκινικών κυττάρων μαστού, καθώς και την έκφραση των πρωτεολυτικών ενζύμων, ενώ σε συνδυασμό με τη εξωγενή χορήγηση ΗΑ το αποτέλεσμα είναι συνάρτηση της βιοχημικής τροποποίησης του ΗΑ. The expression of estrogen receptors (ERs) and extracellular matrix (ECM) components plays a major role during the progression of breast cancer. Proteolytic enzymes such as matrix metalloproteinases (MMPs) and cathepsins (CTSs) participate in ECM remodeling, while their overexpression has been associated with increased aggressiveness and poor prognosis. In addition, biomacromolecules such as hyaluronic acid (HA) interact with cell surface receptors, regulating intracellular signaling and cell behavior. Dependent on its molecular weight and the modifications that it may carry, HA presents different actions and leads to different cellular responses. ECM remodeling is correlated with activation of signaling pathways that affects metastatic potential of breast cancer cells. In this context, the overexpression and increased activation of STAT3 contributes to cell proliferation, metastasis and chemoresistance of breast cancer patients. The objective of this study is to dissect the impact of the MMPs and CTSs expression and particularly that of MMP-2, MMP-9 MMP-14, CTSB and CTSD in combination with ER expression in breast cancer prognosis, utilizing the meta-analysis tools Kaplan-Meier Ρlotter and ΤΝΜ Ρlotter. Next, this study focuses on the effect of STAT3 inhibition along with its potential interplay with the inhibitory action of HA in breast cancer cells, by studying cell functional properties and gene expression of MMPs and CTSs. The results from the meta-analysis highlight the prognostic value of MMPs and CTSs. In addition, it is indicated that STAT3 signaling affects breast cancer cells functional properties and proteolytic enzymes gene expression, while in combination with HA this affect is reversed or enhanced. 2022-11-15T12:28:33Z 2022-11-15T12:28:33Z 2022-06-20 https://hdl.handle.net/10889/23997 gr application/pdf |