| Περίληψη: | Η ελονοσία είναι μια μολυσματική ασθένεια που οφείλεται κυρίως στο παράσιτο Plasmodium Falciparum, και αποτελεί μάστιγα, που εμφανίζεται στο επίκεντρο της ερευνητικής κοινότητας, προκαλώντας περίπου 400.000 θανάτους ετησίως. Το πιο αποτελεσματικό φάρμακο που έχει βρεθεί έως σήμερα είναι η αρτεμισινίνη (ART), η οποία χορηγείται με τη μορφή συνδυαστικής θεραπείας. Ωστόσο, η εμφάνιση κάποιων ανθεκτικών στελεχών του παρασίτου τελευταία στην ART, έχει προκαλέσει την ανησυχία της επιστημονικής κοινότητας.
Μια πολλά υποσχόμενη στρατηγική, που θα μπορούσε να περιορίσει τα φαινόμενα ανθεκτικότητας και είναι ελπιδοφόρα για τη θεραπεία των πολυπαραγοντικών ασθενειών, όπως η ελονοσία, είναι η μοριακή υβριδοποίηση. Τα υβρίδια, συνδυάζουν φαρμακοφόρες ομάδες βιοδραστικών μορίων που δρουν σε διαφορετικούς στόχους της ίδιας ασθένειας, επιτυγχάνοντας έτσι αυξημένη αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με τα μητρικά φάρμακα.
Ανατρέχοντας στη βιβλιογραφία, διαπιστώθηκε ότι η σιπροφλοξασίνη (CPX), εμφανίζει ήπια ανθελονοσιακή δράση, η οποία βελτιώνεται δραματικά, όταν υβριδοποιηθεί με ακριδίνη ή 7-χλωροκινολίνη (7-CQ).
Με βάση τα ανωτέρω και στο πλαίσιο της παρούσας διπλωματικής εργασίας, συνθέσαμε μια σειρά 18 πρωτότυπων υβριδικών μορίων και 21 ενδιάμεσων, με πιθανή ανθελονοσιακή δράση, με συνδυασμό των φαρμακοφόρων δομών της ART, της CPX ή της νορφλοξασίνης (NRX) και της 7-CQ με τρόπο κατάλληλο για την εξαγωγή συμπερασμάτων μετά από μελέτη συσχετισμού δομής-βιολογικής δράσης (SARS). Η προκαταρκτική αξιολόγησή τους έναντι της ανθεκτικής σειράς P. Falciparum FcB1/ Colombia, έδειξε ότι, ο συνδυασμός του σκελετού της ART με αυτόν των φθοροκινολονών, βελτιώνει την δραστικότητα. Μεταξύ αυτών, τα πιο δραστικά υβρίδια ήταν οι εστέρες των CPX/ NRX, σε συνδυασμό με τον σκελετό της αρτεσουνάτης (AS).
|
|---|
