Επίδραση των φυσικών ισομορφών της ανθρώπινης απολιποπρωτεΐνης Ε2 και Ε4 στις επαγόμενες από υπογοναδισμό μεταβολικές διαταραχές σε πειραματικά μοντέλα αρσενικών μυών

• Κύριος συγγραφέας: Καράμπελα, Δήμητρα Σωτηρία
• Άλλοι συγγραφείς: Karampela, Dimitra Sotiria
• Γλώσσα: Greek
• Έκδοση: 2022
• Θέματα: Λιποπρωτεΐνες; Θερμογένεση; Υπογοναδισμός; Lipoproteins; Thermogenesis; Hypogonadism; APOE2; APOE4

Η τεστοστερόνη είναι γνωστό ότι αποτελεί ρυθμιστή των μεταβολικών διεργασιών του οργανισμού όπως του μεταβολισμού των υδρογονανθράκων και της γλυκόζης. Παράλληλα, συμμετέχει στην ανάπτυξη διαταραχών όπως της φλεγμονής, της δυσλειτουργίας του ενδοθηλίου και της εμφάνισης του οξειδωτικού στρες. Η υποκατάσταση των αρσενικών ορμονών του φύλου (ADT), χρησιμοποιείται ως θεραπεία σε σοβαρές περιπτώσεις ορμονοεξαρτώμενου καρκίνου του προστάτη, παρά τις δευτερεύουσες επιπτώσεις στο μεταβολισμό των λιπιδίων και των καρδιαγγειακών ασθενειών. Συγκεκριμένα, άτομα με έλλειψη τεστοστερόνης εμφανίζουν αύξηση της LDL χοληστερόλης, των τριγλυκεριδίων και ανάπτυξη ανοχής στην ινσουλίνη. Πρόσφατα δεδομένα του εργαστηρίου μας, επισημαίνουν το σημαντικό ρόλο του υποδοχέα της LDL (LDLR) στη μεταβολική ενεργοποίηση του λιπώδους ιστού καθώς και συνολικά στο μεταβολισμό λιπιδίων απουσία τεστοστερόνης. Εδώ μελετάμε την επίδραση της έλλειψης τεστοστερόνης συνδυαστικά με δύο ισομορφές της απολιποπρωτεΐνης Ε (APOE), τις APOE2 και APOE4, στη ρύθμιση του μεταβολισμού των λιπιδίων του πλάσματος, της ομοιόστασης στο μεταβολισμό της γλυκόζης καθώς και στη μεταβολική ενεργοποίηση του λιπώδους ιστού. Για τις μελέτες μας χρησιμοποιήθηκαν ποντίκια που εκφράζουν την ανθρώπινη APOE2 (Apoe2 knock-in) ή την ανθρώπινη APOE4 (Apoe4 knock-in) τα οποία μετά τον χειρουργικά επαγόμενο υπογοναδισμό (castrated) ή το ψευδοχειρουργείο (ομάδα αναφοράς-sham), τους χορηγήθηκε δίαιτα δυτικού για 12 εβδομάδες. Στο διάστημα αυτό έγιναν αναλύσεις σε ζωντανά ζώα όσον αφορά στο μεταβολισμό των λιπιδίων και των υδρογονανθράκων ενώ συλλέχθηκε και ιστός για περαιτέρω αναλύσεις μετά τη θανάτωσή τους. Τα δεδομένα που προέκυψαν από τις αναλύσεις, υποδηλώνουν μείωση σωματικού βάρους μόνο στα ευνουχισμένα Apoe4 knock-inποντίκια. Τα ευνουχισμένα Apoe2 knock-in ποντίκια, εμφανίζουν μειωμένα επίπεδα Ucp1 και CytC στα μιτοχονδριακά κλάσματα που απομονώθηκαν από το φαιό λιπώδη ιστό (BAT) και αυξημένα επίπεδα στα μιτοχονδριακά κλάσματα που απομονώθηκαν από το λευκό λιπώδη ιστό (WAT), γεγονός που φαίνεται να συνδράμει στην έλλειψη διαφορών μεταξύ των Apoe2 knock-in ποντικιών. Παράλληλα, φαίνεται ότι το μειωμένο σωματικό βάρος στα Apoe4 knock-in ποντίκια δεν οδήγησε σε βελτιωμένο μεταβολισμό της γλυκόζης ή σε ρύθμιση της εναπόθεσης τριγλυκεριδίων στο ήπαρ. Και στις δύο ομάδες διαφορετικού γονοτύπου φαίνεται ότι ο χειρουργικά επαγόμενος ευνουχισμός διατάραξε το μεταβολισμό των λιποπρωτεϊνών με διαφορετικό τρόπο. Συγκρίνοντας τις δύο πειραματικές ομάδες γίνεται ορατό ότι η επίδραση της έλλειψης τεστοστερόνης στο μεταβολισμό είναι σχετιζόμενη με την ισομορφή της APOE που εκφράζεται.