| Περίληψη: | Η αρτεμισινίνη, ένα ευρέος γνωστό ανθελονοσιακό φάρμακο, Κινεζικής προέλευσης, αποτελεί ένα 1,2,4-τριοξανικό λακτονικό σεσκιτερπένιο. Το φυσικό αυτό προϊόν έχει χρησιμοποιηθεί εκτενώς τους τελευταίους αιώνες για την αντιμετώπιση της ελονοσίας. Επιπλέον η αρτεμισινίνη και τα ημισυνθετικά της παράγωγα παρουσιάζουν εξαιρετικά ενδιαφέρουσες αντικαρκινικές δράσεις έναντι διαφόρων καρκινικών κυτταρικών σειρών. Πρόσφατες μελέτες αναφέρουν ότι τα αρτεμισινικά παράγωγα επηρεάζουν έντονα την βιωσιμότητα καρκινικών κυττάρων προστάτη αδένα. Από την άλλη πλευρά, η γκαλαντερόνη, ένα στεροειδές αντιανδρογόνο με μοναδικό πολλαπλό μηχανισμό δράσης έχει σχεδιαστεί για την αντιμετώπιση καρκίνου του προστάτη.
Σε μια προσπάθεια να ανακαλύψουμε νέους αντικαρκινικούς παράγοντες, αποτελεσματικούς έναντι καρκίνου του προστάτη, σχεδιάστηκε και συντέθηκε μια σειρά νέων υβριδικών μορίων αρτεμισινίνης-αντιανδρογόνων. Τα υβριδικά μόρια αποτελούνται από ένα αρτεμισινικό παράγωγο και ένα στεροειδές αντιανδρογόνο τα οποία συνδέονται μέσω ενός εστερικού δεσμού. Η γκαλαντερόνη και το C-20 λακταμικό στεροειδές που χρησιμοποιήθηκαν ως αντιανδρογόνα έχουν δείξει ανταγωνιστική δράση έναντι των AR και ικανότητα αναστολής ανάπτυξης καρκινικών κυττάρων προστάτη. Για την παραλαβή των τελικών υβριδικών μορίων, αρχικά πραγματοποιήθηκε η σύνθεση των αρτεμισινικών παραγώγων και των στεροειδικών ανδρογόνων, τα οποία ακολούθως συζεύχθηκαν μέσω εστερικού δεσμού. Τα νέα αρτεμισινικά υβριδικά μόρια θα μελετηθούν εκτενώς σε βιολογικές δοκιμασίες έναντι κυτταρικών σειρών προστάτη αδένα (LNCaP, PC3).
|
|---|
