| Περίληψη: | Ο ιππόκαμπος αποτελεί πολύπλοκη εγκεφαλική δομή του κροταφικού λοβού των θηλαστικών. Είναι υπεύθυνη για τη δημιουργία και την παγίωση νέων μνημών και σχετίζεται με την εμφάνιση ασθενειών όπως το Αλτσχάιμερ και η Σχιζοφρένεια. Η υποκοκκιώδης ζώνη της οδοντωτής έλικας του ιππόκαμπου (Subgranular Zone - SGZ) αποτελεί σημαντική νευρογενετική φωλεά στον ενήλικο εγκέφαλο. Η παραγωγή νέων κοκκιωδών νευρώνων στον ενήλικο εγκέφαλο οφείλεται στην ύπαρξη ενός πληθυσμού ανενεργών (Quiescent) νευροβλαστών που εντοπίζονται στην SGZ.
Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι ο παράγοντας GemC1 αποτελεί βασικό στοιχείο για την εξασφάλιση της φυσιολογικής ανάπτυξης του ιππόκαμπου στους μύες, ασκώντας επιρροή σε διάφορους κυτταρικούς πληθυσμούς της περιοχής, ανάλογα με το αναπτυξιακό στάδιο που εξετάζουμε. Πιο συγκεκριμένα, πειράματα που πραγματοποιήσαμε σε ελλειματικά για το γονίδιο GemC1 έμβρυα μυών έδειξαν ότι το γονίδιο GemC1 ελέγχει την έκφραση των παραγόντων p73 και p53. Παρατηρήσαμε ότι κατά τη μέση εμβρυογένεση οι GemC1 ελλειμματικοί μύες εμφανίζουν απώλεια της έκφρασης των δύο παραγόντων στην περιοχή του ιππόκαμπου και μείωση του πληθυσμού των πολύ σημαντικών για τη μετανάστευση, και κατ' επέκτασιν για την εξασφάλιση της φυσιολογικής αρχιτεκτονικής της δομής, Cajal-Retzius νευρώνων. Επιπλέον, παρατηρήθηκε αύξηση της αποπτωτικής δραστηριότητας σε έναν πληθυσμό διαφοροποιημένων νευρώνων που εντοπίζονται στην περιοχή κατά το εν λόγω στάδιο. Μετέπειτα ανάλυση σε GemC1 ελλειμματικούς μύες μεταγεννητικού σταδίου, για τη διερεύνηση της επίδρασης της απουσίας του γονιδίου στην αρχιτεκτονική της δομής, κατέδειξε ότι η απώλεια της λειτουργικής δράσης του γονιδίου GemC1 οδηγεί σε σημαντικές αλλοιώσεις της αρχιτεκτονικής της δομής του ιππόκαμπου, ιδιαιτέρως στα πεδία CA1-CA3, αλλά και στην περιοχή της οδοντωτής έλικας, όπου φαίνεται να επηρεάζεται ο προαναφερθείς πληθυσμός ανενεργών νευροβλαστών που δίνει γένεση στους κοκκιώδεις νευρώνες. Συνολικά, τα αποτελέσματα της παρούσας εργασίας καταδεικνύουν ότι ο παράγοντας GemC1 επηρεάζει σε μεγάλο βαθμό την ανάπτυξη του ιππόκαμπου. Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζει η επίδραση της απουσίας του GemC1 στην περιοχή της SGZ που αποτελεί βασική νευρογενετική φωλεά μαζί με την υποκοιλιακή ζώνη, περιοχή στην οποία προηγούμενες μελέτες μας κατέδειξαν ότι ο GemC1 διαδραματίζει σημαντικό ρόλο. Πλέον, φαίνεται πως το γονίδιο GemC1 επηρεάζει μεταξύ άλλων και την SGZ και απαιτούνται περαιτέρω πειράματα για την αποκάλυψη του μηχανισμού δράσης του γονιδίου στην εν λόγω περιοχή.
|
|---|
