Μελέτη της έκφρασης των παραγόντων της οικογένειας p53 στη δομή του πρώιμου ιππόκαμπου κατά την εμβρυογένεση μυών ελλειμματικών για το γονίδιο GemC1/Lynkeas
Ο ιππόκαμπος αποτελεί πολύπλοκη εγκεφαλική δομή του κροταφικού λοβού των θηλαστικών. Είναι υπεύθυνη για τη δημιουργία και την παγίωση νέων μνημών και σχετίζεται με την εμφάνιση ασθενειών όπως το Αλτσχάιμερ και η Σχιζοφρένεια. Η υποκοκκιώδης ζώνη της οδοντωτής έλικας του ιππόκαμπου (Subgranular Zone...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2022
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | https://hdl.handle.net/10889/24143 |
| id |
nemertes-10889-24143 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Ιππόκαμπος Εμβρυογέννεση Οικογένεια p53 GemC1/Lynkeas p53 Family Hippocampus Cajal-Retzius neurons Embryogenesis |
| spellingShingle |
Ιππόκαμπος Εμβρυογέννεση Οικογένεια p53 GemC1/Lynkeas p53 Family Hippocampus Cajal-Retzius neurons Embryogenesis Τριαντοπούλου, Νικολέττα Μελέτη της έκφρασης των παραγόντων της οικογένειας p53 στη δομή του πρώιμου ιππόκαμπου κατά την εμβρυογένεση μυών ελλειμματικών για το γονίδιο GemC1/Lynkeas |
| description |
Ο ιππόκαμπος αποτελεί πολύπλοκη εγκεφαλική δομή του κροταφικού λοβού των θηλαστικών. Είναι υπεύθυνη για τη δημιουργία και την παγίωση νέων μνημών και σχετίζεται με την εμφάνιση ασθενειών όπως το Αλτσχάιμερ και η Σχιζοφρένεια. Η υποκοκκιώδης ζώνη της οδοντωτής έλικας του ιππόκαμπου (Subgranular Zone - SGZ) αποτελεί σημαντική νευρογενετική φωλεά στον ενήλικο εγκέφαλο. Η παραγωγή νέων κοκκιωδών νευρώνων στον ενήλικο εγκέφαλο οφείλεται στην ύπαρξη ενός πληθυσμού ανενεργών (Quiescent) νευροβλαστών που εντοπίζονται στην SGZ.
Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι ο παράγοντας GemC1 αποτελεί βασικό στοιχείο για την εξασφάλιση της φυσιολογικής ανάπτυξης του ιππόκαμπου στους μύες, ασκώντας επιρροή σε διάφορους κυτταρικούς πληθυσμούς της περιοχής, ανάλογα με το αναπτυξιακό στάδιο που εξετάζουμε. Πιο συγκεκριμένα, πειράματα που πραγματοποιήσαμε σε ελλειματικά για το γονίδιο GemC1 έμβρυα μυών έδειξαν ότι το γονίδιο GemC1 ελέγχει την έκφραση των παραγόντων p73 και p53. Παρατηρήσαμε ότι κατά τη μέση εμβρυογένεση οι GemC1 ελλειμματικοί μύες εμφανίζουν απώλεια της έκφρασης των δύο παραγόντων στην περιοχή του ιππόκαμπου και μείωση του πληθυσμού των πολύ σημαντικών για τη μετανάστευση, και κατ' επέκτασιν για την εξασφάλιση της φυσιολογικής αρχιτεκτονικής της δομής, Cajal-Retzius νευρώνων. Επιπλέον, παρατηρήθηκε αύξηση της αποπτωτικής δραστηριότητας σε έναν πληθυσμό διαφοροποιημένων νευρώνων που εντοπίζονται στην περιοχή κατά το εν λόγω στάδιο. Μετέπειτα ανάλυση σε GemC1 ελλειμματικούς μύες μεταγεννητικού σταδίου, για τη διερεύνηση της επίδρασης της απουσίας του γονιδίου στην αρχιτεκτονική της δομής, κατέδειξε ότι η απώλεια της λειτουργικής δράσης του γονιδίου GemC1 οδηγεί σε σημαντικές αλλοιώσεις της αρχιτεκτονικής της δομής του ιππόκαμπου, ιδιαιτέρως στα πεδία CA1-CA3, αλλά και στην περιοχή της οδοντωτής έλικας, όπου φαίνεται να επηρεάζεται ο προαναφερθείς πληθυσμός ανενεργών νευροβλαστών που δίνει γένεση στους κοκκιώδεις νευρώνες. Συνολικά, τα αποτελέσματα της παρούσας εργασίας καταδεικνύουν ότι ο παράγοντας GemC1 επηρεάζει σε μεγάλο βαθμό την ανάπτυξη του ιππόκαμπου. Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζει η επίδραση της απουσίας του GemC1 στην περιοχή της SGZ που αποτελεί βασική νευρογενετική φωλεά μαζί με την υποκοιλιακή ζώνη, περιοχή στην οποία προηγούμενες μελέτες μας κατέδειξαν ότι ο GemC1 διαδραματίζει σημαντικό ρόλο. Πλέον, φαίνεται πως το γονίδιο GemC1 επηρεάζει μεταξύ άλλων και την SGZ και απαιτούνται περαιτέρω πειράματα για την αποκάλυψη του μηχανισμού δράσης του γονιδίου στην εν λόγω περιοχή. |
| author2 |
Triantopoulou, Nikoletta |
| author_facet |
Triantopoulou, Nikoletta Τριαντοπούλου, Νικολέττα |
| author |
Τριαντοπούλου, Νικολέττα |
| author_sort |
Τριαντοπούλου, Νικολέττα |
| title |
Μελέτη της έκφρασης των παραγόντων της οικογένειας p53 στη δομή του πρώιμου ιππόκαμπου κατά την εμβρυογένεση μυών ελλειμματικών για το γονίδιο GemC1/Lynkeas |
| title_short |
Μελέτη της έκφρασης των παραγόντων της οικογένειας p53 στη δομή του πρώιμου ιππόκαμπου κατά την εμβρυογένεση μυών ελλειμματικών για το γονίδιο GemC1/Lynkeas |
| title_full |
Μελέτη της έκφρασης των παραγόντων της οικογένειας p53 στη δομή του πρώιμου ιππόκαμπου κατά την εμβρυογένεση μυών ελλειμματικών για το γονίδιο GemC1/Lynkeas |
| title_fullStr |
Μελέτη της έκφρασης των παραγόντων της οικογένειας p53 στη δομή του πρώιμου ιππόκαμπου κατά την εμβρυογένεση μυών ελλειμματικών για το γονίδιο GemC1/Lynkeas |
| title_full_unstemmed |
Μελέτη της έκφρασης των παραγόντων της οικογένειας p53 στη δομή του πρώιμου ιππόκαμπου κατά την εμβρυογένεση μυών ελλειμματικών για το γονίδιο GemC1/Lynkeas |
| title_sort |
μελέτη της έκφρασης των παραγόντων της οικογένειας p53 στη δομή του πρώιμου ιππόκαμπου κατά την εμβρυογένεση μυών ελλειμματικών για το γονίδιο gemc1/lynkeas |
| publishDate |
2022 |
| url |
https://hdl.handle.net/10889/24143 |
| work_keys_str_mv |
AT triantopoulounikoletta meletētēsekphrasēstōnparagontōntēsoikogeneiasp53stēdomētouprōimouippokampoukatatēnembryogenesēmyōnelleimmatikōngiatogonidiogemc1lynkeas AT triantopoulounikoletta evaluatingtheroleofgemc1lynkeasregardingtheexpressionofthep53familymembersinthedevelopingmousehippocampus |
| _version_ |
1799945004746014720 |
| spelling |
nemertes-10889-241432022-12-08T04:40:10Z Μελέτη της έκφρασης των παραγόντων της οικογένειας p53 στη δομή του πρώιμου ιππόκαμπου κατά την εμβρυογένεση μυών ελλειμματικών για το γονίδιο GemC1/Lynkeas Evaluating the role of GemC1/Lynkeas regarding the expression of the p53 family members in the developing mouse hippocampus Τριαντοπούλου, Νικολέττα Triantopoulou, Nikoletta Ιππόκαμπος Εμβρυογέννεση Οικογένεια p53 GemC1/Lynkeas p53 Family Hippocampus Cajal-Retzius neurons Embryogenesis Ο ιππόκαμπος αποτελεί πολύπλοκη εγκεφαλική δομή του κροταφικού λοβού των θηλαστικών. Είναι υπεύθυνη για τη δημιουργία και την παγίωση νέων μνημών και σχετίζεται με την εμφάνιση ασθενειών όπως το Αλτσχάιμερ και η Σχιζοφρένεια. Η υποκοκκιώδης ζώνη της οδοντωτής έλικας του ιππόκαμπου (Subgranular Zone - SGZ) αποτελεί σημαντική νευρογενετική φωλεά στον ενήλικο εγκέφαλο. Η παραγωγή νέων κοκκιωδών νευρώνων στον ενήλικο εγκέφαλο οφείλεται στην ύπαρξη ενός πληθυσμού ανενεργών (Quiescent) νευροβλαστών που εντοπίζονται στην SGZ. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι ο παράγοντας GemC1 αποτελεί βασικό στοιχείο για την εξασφάλιση της φυσιολογικής ανάπτυξης του ιππόκαμπου στους μύες, ασκώντας επιρροή σε διάφορους κυτταρικούς πληθυσμούς της περιοχής, ανάλογα με το αναπτυξιακό στάδιο που εξετάζουμε. Πιο συγκεκριμένα, πειράματα που πραγματοποιήσαμε σε ελλειματικά για το γονίδιο GemC1 έμβρυα μυών έδειξαν ότι το γονίδιο GemC1 ελέγχει την έκφραση των παραγόντων p73 και p53. Παρατηρήσαμε ότι κατά τη μέση εμβρυογένεση οι GemC1 ελλειμματικοί μύες εμφανίζουν απώλεια της έκφρασης των δύο παραγόντων στην περιοχή του ιππόκαμπου και μείωση του πληθυσμού των πολύ σημαντικών για τη μετανάστευση, και κατ' επέκτασιν για την εξασφάλιση της φυσιολογικής αρχιτεκτονικής της δομής, Cajal-Retzius νευρώνων. Επιπλέον, παρατηρήθηκε αύξηση της αποπτωτικής δραστηριότητας σε έναν πληθυσμό διαφοροποιημένων νευρώνων που εντοπίζονται στην περιοχή κατά το εν λόγω στάδιο. Μετέπειτα ανάλυση σε GemC1 ελλειμματικούς μύες μεταγεννητικού σταδίου, για τη διερεύνηση της επίδρασης της απουσίας του γονιδίου στην αρχιτεκτονική της δομής, κατέδειξε ότι η απώλεια της λειτουργικής δράσης του γονιδίου GemC1 οδηγεί σε σημαντικές αλλοιώσεις της αρχιτεκτονικής της δομής του ιππόκαμπου, ιδιαιτέρως στα πεδία CA1-CA3, αλλά και στην περιοχή της οδοντωτής έλικας, όπου φαίνεται να επηρεάζεται ο προαναφερθείς πληθυσμός ανενεργών νευροβλαστών που δίνει γένεση στους κοκκιώδεις νευρώνες. Συνολικά, τα αποτελέσματα της παρούσας εργασίας καταδεικνύουν ότι ο παράγοντας GemC1 επηρεάζει σε μεγάλο βαθμό την ανάπτυξη του ιππόκαμπου. Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζει η επίδραση της απουσίας του GemC1 στην περιοχή της SGZ που αποτελεί βασική νευρογενετική φωλεά μαζί με την υποκοιλιακή ζώνη, περιοχή στην οποία προηγούμενες μελέτες μας κατέδειξαν ότι ο GemC1 διαδραματίζει σημαντικό ρόλο. Πλέον, φαίνεται πως το γονίδιο GemC1 επηρεάζει μεταξύ άλλων και την SGZ και απαιτούνται περαιτέρω πειράματα για την αποκάλυψη του μηχανισμού δράσης του γονιδίου στην εν λόγω περιοχή. The hippocampus constitutes a complex brain structure of the mammalian temporal lobe. It is responsible for the creation and consolidation of new memories and is associated with the onset of diseases such as AD and Schizophrenia. The subgranular zone of the hippocampus (SGZ) is an important neurogenic niche of the adult brain, capable of producing new granule neurons throughout life. The production of new granule neurons in the adult brain is due to the existence of a population of quiescent neuroblasts located in the SGZ. Our results suggest that GemC1 is a key factor in ensuring normal hippocampal development in mice, exerting influence on various cell populations in the area, depending on the developmental stage that we examine. More specifically, experiments performed on transgenic mice embryos deficient for GemC1 showed that our gene controls the expression of p73 and p53. We observed that, during mid-embryogenesis, GemC1 deficient mice display a loss of p53's and p73's expression in the hippocampal primordium and a decrease in Cajal-Retzius neurons, which are important for neuronal migration and, consequently, for ensuring the correct hippocampal architecture. In addition, an increase in apoptotic activity was observed in a population of differentiated neurons located in the area at this developmental stage. In order to investigate the effects of GemC1's absence on the hippocampus' architecture, we performed a subsequent analysis in postnatal GemC1 deficient mice. Our results suggest that loss of GemC1 leads to significant structural alterations, specifically in the CA1-CA3 subfields, but also in the dentate gyrus where the aforementioned population of quiescent neuroblasts that give rise to granule neurons appears to be affected. Overall, the results of our study show that GemC1 greatly influences hippocampal development. Of particular interest is the effect of GemC1's absence in the SGZ region, which is an important neurogenic niche, along with the SVZ, an area in which previous studies have shown that GemC1 plays an important role. It now appears that GemC1 seems to affect SGZ and further experiments are needed to reveal the gene's mechanism of action in that region. 2022-12-07T08:03:06Z 2022-12-07T08:03:06Z 2021-04-08 https://hdl.handle.net/10889/24143 gr application/pdf |
