Η επίδραση της αζακυτιδίνης στα επίπεδα μεθυλίωσης των γονιδίων του συμπλέγματος HLA Class I και II

Οι παράγοντες απομεθυλίωσης του DNA (HMAs) και κυρίως η αζακυτιδίνη (ΑΖΑ) έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως τα τελευταία χρόνια ως θεραπεία πρώτης γραμμής για ασθενείς με μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα (οξείας φάσης) ή οξεία μυελογενή λευχαιμία (MDS/AML). Στην παρούσα μελέτη, διερευνήθηκαν τα επίπεδα μεθυλίωση...

Full description

Bibliographic Details
Main Author: Λιναρδάτος, Κωνσταντίνος
Other Authors: Linardatos, Konstantinos
Language:Greek
Published: 2022
Subjects:
Online Access:https://hdl.handle.net/10889/24199
Description
Summary:Οι παράγοντες απομεθυλίωσης του DNA (HMAs) και κυρίως η αζακυτιδίνη (ΑΖΑ) έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως τα τελευταία χρόνια ως θεραπεία πρώτης γραμμής για ασθενείς με μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα (οξείας φάσης) ή οξεία μυελογενή λευχαιμία (MDS/AML). Στην παρούσα μελέτη, διερευνήθηκαν τα επίπεδα μεθυλίωσης των CpG islands που εδράζονται στο 5’ άκρο των γονιδίων HLA-G και HLA-DRB1 σε ασθενείς με MDS, πριν και μετά τον πρώτο κύκλο θεραπείας με HMAs. Τα αποτελέσματα του προφίλ μεθυλίωσης συγκρίθηκαν στους ασθενείς πριν και μετά τη θεραπεία, καθώς και μεταξύ ασθενών και υγειών ατόμων πριν την έναρξη της θεραπείας. Η απομεθυλίωση και επανέκφραση γονιδίων του συμπλέγματος HLA, έχει αποδειχθεί σε νεοπλασίες και αποδίδεται στην προσπάθεια διαφυγής αυτών των παθολογικών κυτταρικών πληθυσμών από την αναγνώριση από το ανοσοποιητικό σύστημα. Η θεραπευτική στρατηγική των μυελοδυσπλαστικών συνδρόμων έχει ενσωματώσει τους απομεθυλιωτικούς παράγοντες (HMAs) στην αντιμετώπιση των ασθενών, σε μία προσπάθεια αποτελεσματικής επαναδραστηριοποίησης αποσιωπημένων γονιδίων που είναι καθοριστικοί για την κυτταρική ανάπτυξη και διαφοροποίηση. Παρά το γεγονός ότι αυξάνεται η συνολική επιβίωση των ασθενών MDS με την χορήγηση AZA και μειώνεται ο κίνδυνος ανάπτυξης οξείας μυελογενούς λευχαιμίας, το 50-70% των ασθενών αυτών δεν επιτυγχάνει αντικειμενική ανταπόκριση στη θεραπεία. Συνεπώς, γίνεται μεγάλη ερευνητική προσπάθεια αναζήτησης προβλεπτικών δεικτών για την πρώιμη αναγνώριση της ανταπόκρισης στην θεραπεία αυτή.