Η επίδραση της αζακυτιδίνης στα επίπεδα μεθυλίωσης των γονιδίων του συμπλέγματος HLA Class I και II
Οι παράγοντες απομεθυλίωσης του DNA (HMAs) και κυρίως η αζακυτιδίνη (ΑΖΑ) έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως τα τελευταία χρόνια ως θεραπεία πρώτης γραμμής για ασθενείς με μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα (οξείας φάσης) ή οξεία μυελογενή λευχαιμία (MDS/AML). Στην παρούσα μελέτη, διερευνήθηκαν τα επίπεδα μεθυλίωση...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2022
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | https://hdl.handle.net/10889/24199 |
| id |
nemertes-10889-24199 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nemertes-10889-241992022-12-17T04:34:36Z Η επίδραση της αζακυτιδίνης στα επίπεδα μεθυλίωσης των γονιδίων του συμπλέγματος HLA Class I και II The effect of azacitidine on methylation levels of HLA Class I and II genes Λιναρδάτος, Κωνσταντίνος Linardatos, Konstantinos Αζακυτιδίνη Μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα Οξεία μυελογενή λευχαιμία MDS MHC HLA-DRB1 HLA-G AZA DAC Οι παράγοντες απομεθυλίωσης του DNA (HMAs) και κυρίως η αζακυτιδίνη (ΑΖΑ) έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως τα τελευταία χρόνια ως θεραπεία πρώτης γραμμής για ασθενείς με μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα (οξείας φάσης) ή οξεία μυελογενή λευχαιμία (MDS/AML). Στην παρούσα μελέτη, διερευνήθηκαν τα επίπεδα μεθυλίωσης των CpG islands που εδράζονται στο 5’ άκρο των γονιδίων HLA-G και HLA-DRB1 σε ασθενείς με MDS, πριν και μετά τον πρώτο κύκλο θεραπείας με HMAs. Τα αποτελέσματα του προφίλ μεθυλίωσης συγκρίθηκαν στους ασθενείς πριν και μετά τη θεραπεία, καθώς και μεταξύ ασθενών και υγειών ατόμων πριν την έναρξη της θεραπείας. Η απομεθυλίωση και επανέκφραση γονιδίων του συμπλέγματος HLA, έχει αποδειχθεί σε νεοπλασίες και αποδίδεται στην προσπάθεια διαφυγής αυτών των παθολογικών κυτταρικών πληθυσμών από την αναγνώριση από το ανοσοποιητικό σύστημα. Η θεραπευτική στρατηγική των μυελοδυσπλαστικών συνδρόμων έχει ενσωματώσει τους απομεθυλιωτικούς παράγοντες (HMAs) στην αντιμετώπιση των ασθενών, σε μία προσπάθεια αποτελεσματικής επαναδραστηριοποίησης αποσιωπημένων γονιδίων που είναι καθοριστικοί για την κυτταρική ανάπτυξη και διαφοροποίηση. Παρά το γεγονός ότι αυξάνεται η συνολική επιβίωση των ασθενών MDS με την χορήγηση AZA και μειώνεται ο κίνδυνος ανάπτυξης οξείας μυελογενούς λευχαιμίας, το 50-70% των ασθενών αυτών δεν επιτυγχάνει αντικειμενική ανταπόκριση στη θεραπεία. Συνεπώς, γίνεται μεγάλη ερευνητική προσπάθεια αναζήτησης προβλεπτικών δεικτών για την πρώιμη αναγνώριση της ανταπόκρισης στην θεραπεία αυτή. Currently, DNA demethylation agents (HMAs), especially azacytidine (AZA), are widely used as first-line therapy for patients with high-risk myelodysplastic syndromes and/or acute myelogenous leukemia (MDS/AML). In the present study, methylation levels of CpG islands located at the 5' end of the HLA-G and HLA-DRB1 genes were investigated in high-risk MDS patients, pre- and post-treatment with HMAs. Methylation profiles were compared in MDS patients pre- and post-treatment, as well as between patients before starting treatment and healthy individuals. Demethylation and re-expression of HLA complex genes has been demonstrated in neoplasms and is attributed to the attempt of these pathological cell populations to evade recognition by the immune system. Therapeutic strategy for myelodysplastic syndromes has incorporated administration of demethylation agents (HMAs) as first-line therapy in an attempt to effectively reactivate silenced genes, considered as crucial for cell growth and differentiation. Although overall survival of MDS patients is increased and the risk of progressing to acute myelogenous leukemia is reduced with AZA administration, 50-70% of these patients do not achieve an objective response to treatment. Therefore, there is a major research effort to search for predictive markers for early identification of response to this therapy. 2022-12-16T09:53:54Z 2022-12-16T09:53:54Z 2022-11-24 https://hdl.handle.net/10889/24199 el CC0 1.0 Universal http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/ application/pdf |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Αζακυτιδίνη Μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα Οξεία μυελογενή λευχαιμία MDS MHC HLA-DRB1 HLA-G AZA DAC |
| spellingShingle |
Αζακυτιδίνη Μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα Οξεία μυελογενή λευχαιμία MDS MHC HLA-DRB1 HLA-G AZA DAC Λιναρδάτος, Κωνσταντίνος Η επίδραση της αζακυτιδίνης στα επίπεδα μεθυλίωσης των γονιδίων του συμπλέγματος HLA Class I και II |
| description |
Οι παράγοντες απομεθυλίωσης του DNA (HMAs) και κυρίως η αζακυτιδίνη (ΑΖΑ) έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως τα τελευταία χρόνια ως θεραπεία πρώτης γραμμής για ασθενείς με μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα (οξείας φάσης) ή οξεία μυελογενή λευχαιμία (MDS/AML). Στην παρούσα μελέτη, διερευνήθηκαν τα επίπεδα μεθυλίωσης των CpG islands που εδράζονται στο 5’ άκρο των γονιδίων HLA-G και HLA-DRB1 σε ασθενείς με MDS, πριν και μετά τον πρώτο κύκλο θεραπείας με HMAs. Τα αποτελέσματα του προφίλ μεθυλίωσης συγκρίθηκαν στους ασθενείς πριν και μετά τη θεραπεία, καθώς και μεταξύ ασθενών και υγειών ατόμων πριν την έναρξη της θεραπείας. Η απομεθυλίωση και επανέκφραση γονιδίων του συμπλέγματος HLA, έχει αποδειχθεί σε νεοπλασίες και αποδίδεται στην προσπάθεια διαφυγής αυτών των παθολογικών κυτταρικών πληθυσμών από την αναγνώριση από το ανοσοποιητικό σύστημα. Η θεραπευτική στρατηγική των μυελοδυσπλαστικών συνδρόμων έχει ενσωματώσει τους απομεθυλιωτικούς παράγοντες (HMAs) στην αντιμετώπιση των ασθενών, σε μία προσπάθεια αποτελεσματικής επαναδραστηριοποίησης αποσιωπημένων γονιδίων που είναι καθοριστικοί για την κυτταρική ανάπτυξη και διαφοροποίηση. Παρά το γεγονός ότι αυξάνεται η συνολική επιβίωση των ασθενών MDS με την χορήγηση AZA και μειώνεται ο κίνδυνος ανάπτυξης οξείας μυελογενούς λευχαιμίας, το 50-70% των ασθενών αυτών δεν επιτυγχάνει αντικειμενική ανταπόκριση στη θεραπεία. Συνεπώς, γίνεται μεγάλη ερευνητική προσπάθεια αναζήτησης προβλεπτικών δεικτών για την πρώιμη αναγνώριση της ανταπόκρισης στην θεραπεία αυτή. |
| author2 |
Linardatos, Konstantinos |
| author_facet |
Linardatos, Konstantinos Λιναρδάτος, Κωνσταντίνος |
| author |
Λιναρδάτος, Κωνσταντίνος |
| author_sort |
Λιναρδάτος, Κωνσταντίνος |
| title |
Η επίδραση της αζακυτιδίνης στα επίπεδα μεθυλίωσης των γονιδίων του συμπλέγματος HLA Class I και II |
| title_short |
Η επίδραση της αζακυτιδίνης στα επίπεδα μεθυλίωσης των γονιδίων του συμπλέγματος HLA Class I και II |
| title_full |
Η επίδραση της αζακυτιδίνης στα επίπεδα μεθυλίωσης των γονιδίων του συμπλέγματος HLA Class I και II |
| title_fullStr |
Η επίδραση της αζακυτιδίνης στα επίπεδα μεθυλίωσης των γονιδίων του συμπλέγματος HLA Class I και II |
| title_full_unstemmed |
Η επίδραση της αζακυτιδίνης στα επίπεδα μεθυλίωσης των γονιδίων του συμπλέγματος HLA Class I και II |
| title_sort |
η επίδραση της αζακυτιδίνης στα επίπεδα μεθυλίωσης των γονιδίων του συμπλέγματος hla class i και ii |
| publishDate |
2022 |
| url |
https://hdl.handle.net/10889/24199 |
| work_keys_str_mv |
AT linardatoskōnstantinos ēepidrasētēsazakytidinēsstaepipedamethyliōsēstōngonidiōntousymplegmatoshlaclassikaiii AT linardatoskōnstantinos theeffectofazacitidineonmethylationlevelsofhlaclassiandiigenes |
| _version_ |
1771297135754477568 |
