Διερεύνηση του ρόλου του παράγοντα CDT1 στην καρκινογένεση του παχέος εντέρου και ειδικότερα στους πληθυσμούς των καρκινικών βλαστικών κυττάρων, έπειτα από υπερέκφρασή του σε ανθρώπινες καρκινικές κυτταρικές σειρές του παχέος εντέρου

• Κύριος συγγραφέας: Νικολοπούλου, Ελένη
• Άλλοι συγγραφείς: Nikolopoulou, Eleni
• Γλώσσα: Greek
• Έκδοση: 2023
• Θέματα: Καρκινικά βλαστικά κύτταρα; Αντιγραφικό στρες; CDT1; Cancer cells; Blast cells

Ο καρκίνος παραμένει μια από τις πιο κοινές αιτίες θανάτου παγκοσμίως, παρά την πρόοδο που έχει σημειωθεί στην προσπάθεια αντιμετώπισής του. Όλο και περισσότερα δεδομένα δείχνουν ότι συγκεκριμένοι υποπληθυσμοί κυττάρων, που μπορούν να εντοπισθούν σε οποιοδήποτε στάδιο εξέλιξης του καρκίνου, ευθύνονται για την ανάπτυξη αντίστασης στη θεραπεία και είναι γνωστά ως καρκινικά βλαστικά κύτταρα (Cancer Stem Cells, CSCs). Το μοντέλο των καρκινικών βλαστικών κυττάρων (CSC model) υποστηρίζει ότι μόνο ένα μικρό κλάσμα κυττάρων εντός του όγκου έχει δυνατότητα έναρξης του καρκίνου και ότι αυτά τα καρκινικά βλαστικά κύτταρα είναι σε θέση να ξεκινήσουν και να διατηρήσουν την ανάπτυξη του όγκου. Η θεωρία των CSCs παρέχει σημαντικές πληροφορίες που συμβάλλουν στην περαιτέρω κατανόηση της καρκινογένεσης του ανθρώπου και στην ανάπτυξη νέων στρατηγικών για την πρόληψη και τη θεραπεία του. Προηγούμενες μελέτες από το εργαστήριό μας έχουν δείξει ότι ο παράγοντας CDT1, κύριος ρυθμιστής του κυτταρικού κύκλου με σημαντικό ρόλο στην αδειοδότηση της αντιγραφής του DNA, εμπλέκεται στην καρκινογένεση του παχέος εντέρου in vivo. Συγκεκριμένα, παρουσία χημικών μεταλλαξιγόνων, η υπερέκφραση του CDT1 ενισχύει την καρκινογένεση του παχέος εντέρου, ενώ καρκινικοί όγκοι που χαρακτηρίζονται από απορρυθμισμένη έκφραση του παράγοντα παρουσιάζουν αύξηση βλαβών στο DNA και αυξημένη έκφραση δεικτών ειδικών για τα καρκινικά βλαστικά κύτταρα. Για την περαιτέρω διερεύνηση του ρόλου του παράγοντα CDT1 στις stem-like ιδιότητες των καρκινικών κυττάρων, πραγματοποιήθηκε in vitro υπερέκφραση του παράγοντα CDT1 σε κυτταρικές σειρές καρκίνου του παχέος εντέρου και απομόνωση διαφορετικών κυτταρικών πληθυσμών. Οι διαφορετικοί πληθυσμοί καλλιεργήθηκαν σε ειδικό 3D σύστημα προκειμένου εξετασθούν χαρακτηριστικά των CSCs. Τα αποτελέσματα της παρούσας διπλωματικής εργασίας υποστηρίζουν ότι η απορρύθμιση της έκφρασης του CDT1 επηρεάζει την εξέλιξη της καρκινογένεσης, επιδρώντας στα καρκινικά βλαστικά κύτταρα ή σε κύτταρα με ιδιότητες βλαστικών κυττάρων.