| Summary: | Η αλογονοκυκλοποίηση αλκενίων που φέρουν ένα εσωτερικό πυρηνόφιλο ετεροάτομο αποτελεί σημαντικό εργαλείο για τη σύνθεση ετεροδακτυλίων ιδιαίτερα δε όταν επιτυγχάνεται με ενεντιοεκλεκτικότητα. Η αντίδραση αυτή είναι ιδιαίτερα χρήσιμη για τον σχηματισμό πολύπλοκων χειρόμορφων μορίων όπως φαρμακευτικά δραστικών ουσιών, φυσικών προϊόντων και προσδετών. Χαρακτηριστικό παράδειγμα τέτοιων μορίων είναι οι χειρόμορφες οξαζολίνες που φέρουν μια αλογονομέθυλ- ομάδα οι οποίες συντίθενται από την ασύμμετρη αλογονοκυκλοποίηση 2,2-διϋποκατεστημένων αλλυλικών αμιδίων. Στη βιβλιογραφία, οι αναφορές που γίνονται τόσο για το βήμα της ασύμμετρης αλογονοκυκλοποίησης όσο και για την σύνθεση των υποστρωμάτων αυτής, εμπλέκουν πολλά συνθετικά βήματα που απαιτούν χρωματογραφικούς καθαρισμούς αλλά και κρυογονικές θερμοκρασίες (-78 οC) για την επίτευξη υψηλής εναντιοεκλεκτικότητας.
Μέσω μιας συνθετικής πορείας τριών βημάτων αναπτύχθηκε μια πρακτική και αποτελεσματική σύνθεση 2,2-διϋποκατεστημένων αλλυλικών αμιδίων, η οποία δεν απαιτεί χρωματογραφικούς καθαρισμούς σε κανένα από τα τρία βήματα. Η χλωροκυκλοποίηση αυτών των υποστρωμάτων επιτεύχθηκε με υψηλή εναντιοεκλεκτικότητα (έως 91% ee), κάτω από ήπιες και βιώσιμες για μεγάλη κλίμακα συνθήκες αντίδρασης και συγκεκριμένα στους 5 oC, σε διαλύτη CpME και 10 mol% καταλύτη (S)-(+)-DTBM-SEGPHOS. Μια σειρά κατάλληλα υποκατεστημένων υποστρωμάτων συντέθηκε και δοκιμάστηκε στην καταλυτική αντίδραση ασύμμετρης αλογονοκυκλοποίησης με σκοπό την κατασκευή διαγραμμάτων τύπου Hammett. Μέσω της ερμηνείας αυτών προτάθηκε ένας μηχανισμός για την αντίδραση αλογονοκυκλοποίησης που περιλαμβάνει δύο ανταγωνιστικούς τρόπους σχηματισμού του ενδιάμεσου αλογιρανίου, η σχετική κινητική των οποίων διέπεται από τις ηλεκτρονικές ιδιότητες του υποστρώματος.
Εκτός από την ασύμμετρη 5-exo-trig κυκλοποίηση σε οξαζολίνες, έγινε και μία προσπάθεια ασύμμετρης προσθήκης βρωμίου και βενζοϊκού ανιόντος στα gem αλλυλικά Ts-σουλφοναμίδια αλλά χωρίς επιτυχία. Σε μία άλλη προσπάθεια, διερευνήθηκε μία διαμοριακή αντίδραση βρωμίωσης αυτών των υποστρωμάτων με NBS με εξωτερικό πυρηνόφιλο το σουκινικό ανιόν. Αν και τα προκαταρκτικά αποτελέσματα είναι ενθαρρυντικά, απαιτείται περεταίρω διερεύνηση για τη βελτιστοποίηση αυτής της ασύμμετρης προσθήκης.
|
|---|
