Περίληψη: | Η τεχνολογία ψυχρού ατμοσφαιρικού πλάσματος (Cold Atmospheric Plasma, CAP), περιλαμβάνεται στις αναδυόμενες τεχνολογίες που δοκιμάζονται για την ανάπτυξη στοχευμένων θεραπευτικών προσεγγίσεων για διάφορες παθήσεις. Πειραματικές μελέτες in vitro και in vivo δείχνουν ότι η τεχνολογία CAP φαίνεται να εμφανίζει αντικαρκινικές δράσεις. Το ψυχρό ατμοσφαιρικό πλάσμα, είναι ένα ιονισμένο αέριο του οποίου τα ιόντα πλησιάζουν τη θερμοκρασία δωματίου και περιέχει ελεύθερα ηλεκτρόνια, φορτισμένα σωματίδια και δραστικές ενώσεις οξυγόνου και αζώτου (ROS και RNS, αντίστοιχα). Αν και ο μηχανισμός με τον οποίο δρα και εμφανίζει αντικαρκινικές ιδιότητες δεν έχει αποσαφηνιστεί, προτείνεται ότι σημαντικό ρόλο στη διαδικασία έχουν οι παραγόμενες οξειδωτικές ρίζες.
Έναυσμα για περαιτέρω διερεύνηση αποτέλεσε πρόσφατη μελέτη που πραγματοποιήθηκε στο εργαστήριό μας (Aggelopoulos et al., FrontiersinOncology, 2022), στην οποία μελετήθηκε η επίδραση της εφαρμογής CAP σε κυτταρικά μοντέλα καρκίνου του μαστού διαφορετικής μεταστατικής ικανότητας [MCF-7 (ERα+, χαμηλής μεταστατικότητας), MDA-MB-231 και Hs578T (ERα-, υψηλής μεταστατικότητας)], με εφαρμογή τριών διαφορετικών προσεγγίσεων (direct treatment, indirect treatment, medium change). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η επεξεργασία με CAP επάγει σημαντικά την κυτταρική απόπτωση, ενώ φαίνεται να επηρεάζει τη μορφολογία των καρκινικών κυττάρων μαστού καθώς και τη σύσταση του μικροπεριβάλλοντός τους.
Σκοπός της παρούσας Διπλωματική Εργασίας ήταν η διερεύνηση της επίδρασης του οξειδωτικού στρες, που επάγεται από το CAP, στη βιωσιμότητα καρκινικών κυττάρων μαστού διαφορετικής έκφρασης ER και μεταστατικού δυναμικού μετά από direct treatment, όπου CAP εφαρμόστηκε απευθείας σε κυτταρικές καλλιέργειες, και indirect treatment, όπου θρεπτικά μέσα ελεύθερα κυττάρων επεξεργάστηκαν με CAP και μεταφέρθηκαν στις κυτταρικές καλλιέργειες. Η επίδραση της θεραπείας με CAP στη βιωσιμότητα των καρκινικών κυττάρων μαστού απουσία ή παρουσία συλλεκτών ROS (ROS scavengers) διαφορετικής εξειδίκευσης αποκάλυψε τον εξέχοντα ρόλο του H2O2 στην παρατηρούμενη κυτταροτοξικότητα της εφαρμογής CAP. Στα πλαίσια μελέτης του επαγόμενου από CAP οξειδωτικού στρες, μελετήθηκε επίσης η υποκυτταρική κατανομή του Nrf2, κύριου μεταγραφικού παράγοντα απόκρισης στο οξειδωτικό στρες, καθώς και η έκφραση αντιοξειδωτικών ενζύμων τα οποία αποτελούν γονίδια-στόχους του Nrf2.
|