| Περίληψη: | Η νοσογόνος παχυσαρκία και οι μεταβολικές διαταραχές της αυξάνονται, παγκοσμίως, με ανησυχητικό ρυθμό και παρά την έντονη ερευνητική προσπάθεια, μέχρι σήμερα δεν υπάρχει αποτελεσματική φαρμακολογική παρέμβαση. Η μεταβολική ενεργοποίηση του λευκού λιπώδους ιστού σε φαιοποιημένο λευκό λιπώδη ιστό (Brown into White – BRITE) θεωρείται μια πολλά υποσχόμενη στρατηγική για τη θεραπεία της νοσογόνου παχυσαρκίας, που τα τελευταία χρόνια προσέλκυσε μεγάλο ερευνητικό ενδιαφέρον. Πρόσφατα αποδείχθηκε ότι η απολιποπρωτεΐνη Ε (APOE) συνεισφέρει σημαντικά στην διατροφικά επαγόμενη παχυσαρκία. Με βάση τα δημοσιευμένα δεδομένα μας και την τρέχουσα γνώση στο πεδίο, η έκφραση της APOE στον εγκέφαλο είναι ένας ισχυρός μεσολαβητής των διαδικασιών που οδηγούν στην διατροφικά επαγόμενη παχυσαρκία, ενώ η ηπατική έκφραση της APOE συμβάλλει στην αντίσταση στην παχυσαρκία. Στόχος της παρούσας διδακτορικής διατριβής είναι η αξιολόγηση της επίδρασης της ηπατικής υπερέκφρασης τροποποιημένων ΑΡΟΕ μορφών στην ανάπτυξη παχυσαρκίας αλλά και στη μεταβολική ενεργοποίηση των μιτοχονδρίων του λευκού λιπώδους ιστού. Η μελέτη εστιάζει στις APOΕ4259 και ΑΡΟΕ4mut1, δύο γενετικά τροποποιημένες μορφές της ΑΡΟΕ4, καθώς έχει δειχθεί ότι η υπερέκφραση τους στην περιφέρεια υπερέχει της αγρίου τύπου APOE διότι μειώνει τα επίπεδα της χοληστερόλης του αίματος δίχως την πρόκληση υπερτριγλυκεριδαιμίας. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της παρούσας διατριβής, οι APOE4259 και APOE4mut1 επέδειξαν ανασταλτική δράση σε πειράματα in vitro διαφοροποίησης προλιποκυττάρων σε ώριμα λιποκύτταρα, μέσω καταστολής της δράσης του PPARγ και της de novo σύνθεσης των λιπαρών οξέων και των τριγλυκεριδίων σε κύτταρα 3T3-L1. Επιπλέον,
η APOE4mut1 προκάλεσε σημαντική αύξηση της καφεποίησης των λιποκυττάρων του WAT σε ποντίκια αγρίου τύπου, ενώ η έκφραση της στην περιφέρεια δεν συνοδεύτηκε από εμφάνιση υπερτριγλυκεριδαιμίας, γεγονός που συνηγορεί υπέρ της βελτιωμένης δράσης της έναντι της
αγρίου τύπου ΑΡΟΕ4. Ωστόσο, κρίνεται αναγκαία η περαιτέρω διερεύνηση του ρόλου της APOE4mut1 στη βιογένεση και τη λειτουργία της HDL, καθώς και των πιθανών εμπλοκών της στην ομοιόσταση της γλυκόζης. Κατά συνέπεια, τα αποτελέσματα της εργασίας συνηγορούν
στον ευεργετικό ρόλο των τροποποιημένων μορφών της ΑΡΟΕ4, αναδεικνύοντας τις ως πιθανά βιολογικά φάρμακα για την αντιμετώπιση της νοσογόνου παχυσαρκίας και των συνοδών μεταβολικών διαταραχών.
|
|---|
