Μελέτη της λειτουργικής αλληλεπίδρασης μεταξύ των απολιποπρωτεϊνών A2 και E στη ρύθμιση των επιπέδων των πλούσιων σε τριγλυκερίδια λιποπρωτεϊνών του πλάσματος και της μεταβολικής ενεργοποίησης του λιπώδους ιστού
Η απολιποπρωτεΐνη A2 είναι η δεύτερη πιο άφθονη απολιποπρωτεΐνη των HDL σωματιδίων, η οποία συμμετέχει ενεργά στη βιοσύνθεση της HDL. Από την άλλη πλευρά, η απολιποπρωτεΐνη Ε, ως αναστολέας της δράσης της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης στο πλάσμα, επηρεάζει την κάθαρση των πλούσιων σε τριγλυκερίδια λιποπρω...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2023
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | https://hdl.handle.net/10889/24663 |
| id |
nemertes-10889-24663 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Λιποπρωτεΐνες Απολιποπρωτεΐνη Α2 Απολιποπρωτεΐνη Ε Λιπώδης ιστός Apolipoprotein A2 Apoa2 Cholesterol |
| spellingShingle |
Λιποπρωτεΐνες Απολιποπρωτεΐνη Α2 Απολιποπρωτεΐνη Ε Λιπώδης ιστός Apolipoprotein A2 Apoa2 Cholesterol Κέκου, Γεωργία Μελέτη της λειτουργικής αλληλεπίδρασης μεταξύ των απολιποπρωτεϊνών A2 και E στη ρύθμιση των επιπέδων των πλούσιων σε τριγλυκερίδια λιποπρωτεϊνών του πλάσματος και της μεταβολικής ενεργοποίησης του λιπώδους ιστού |
| description |
Η απολιποπρωτεΐνη A2 είναι η δεύτερη πιο άφθονη απολιποπρωτεΐνη των HDL σωματιδίων, η οποία συμμετέχει ενεργά στη βιοσύνθεση της HDL. Από την άλλη πλευρά, η απολιποπρωτεΐνη Ε, ως αναστολέας της δράσης της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης στο πλάσμα, επηρεάζει την κάθαρση των πλούσιων σε τριγλυκερίδια λιποπρωτεϊνών, δρώντας ως ανεξάρτητος ρυθμιστής των τριγλυκεριδίων του πλάσματος. Μέχρι σήμερα, υπάρχουν δεδομένα μόνο από in vitro μελέτες, που δείχνουν πως η Αpoa2 σχηματίζει διμερή με την Apoe, ενώ το in vivo λειτουργικό αποτέλεσμα αυτής της αλληλεπίδρασης, παραμένει άγνωστο. Αν και προηγούμενες μελέτες έδειξαν πως η Apoa2 επηρεάζει τη συγκέντρωσή της HDL χοληστερόλης στο πλάσμα και αλληλεπιδρά in vitro με την Apoe, ο ρόλος της Apoa2 στη ρύθμιση των πλούσιων σε τριγλυκερίδια λιποπρωτεϊνών και στη μεταβολική ενεργοποίηση του λιπώδους ιστού παραμένει έως τώρα αδιευκρίνιστος.
Για το λόγο αυτό, στην παρούσα εργασία χρησιμοποιήθηκαν ποντίκια με έλλειψη στην Apoe (apoe-/-) ή τον υποδοχέα LDLr (ldlr-/-) που έλαβαν διατροφή πλούσια σε λιπίδια για 2 εβδομάδες και στη συνέχεια ανασυνδυασμένο αδενοϊό που εκφράζει είτε την Apoa2 ή μόνο την πράσινη φθορίζουσα πρωτεΐνη (GFP).
Τα προηγούμενα δεδομένα δείχνουν ότι η παραγωγή Apoa2, σε ποντίκια άγριου τύπου, προκαλεί αύξηση των τριγλυκεριδίων VLDL και της ολικής χοληστερόλης. Στη συγκεκριμένη περίπτωση, η έκφραση της Apoa2 προκαλεί μείωση τόσο της χοληστερόλης όσο και των VLDL-τριγλυκεριδίων. Αυτό το αντίστροφο αποτέλεσμα, δεδομένου ότι το Apoe είναι ένας αναστολέας της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης, υποστηρίζει την υπόθεση μιας λειτουργικής αλληλεπίδρασης μεταξύ των δύο απολιποπρωτεϊνών και την πιθανή εμπλοκή του LDLr. Ωστόσο, στα apoe-/- ποντίκια, η έκφραση της Apoa2 προκαλεί μείωση των VLDL-τριγλυκεριδίων, παρόμοια με αυτή στα ldlr-/-, υποδεικνύοντας έτσι ότι η μείωση είναι ανεξάρτητη της κάθαρσης μέσω LDLr. Τελικά, η αιτία αυτής της μείωσης φαίνεται να είναι η μειωμένη ηπατική έκκριση τριγλυκεριδίων, ως αποτέλεσμα της επίδρασης της Apoa2 στην de novo βιοσύνθεση τους και τον σχηματισμό των πλούσιων σε τριγλυκερίδια λιποπρωτεϊνών. Η μελέτη της μεταβολικής ενεργοποίησης του λιπώδους ιστού έδειξε πως η έκφραση της Apoa2, απουσία του υποδοχέα LDLr οδηγεί σε διαφορετική ενεργοποίηση του φαιού λιπώδους ιστού, σε σχέση με την έλλειψη της Apoe. Καθώς η υπερτριγλυκεριδαιμία αποτελεί σημαντικό παράγοντα εμφάνισης της αθηρωματικής νόσου, ο μηχανισμός, μέσω του οποίου η Apoa2, αλληλοεπιδρά με το σύστημα Apoe-LDLr και ρυθμίζει το λιπιδαιμικό προφίλ, βρίσκεται υπό διερεύνηση. |
| author2 |
Kekou, Georgia |
| author_facet |
Kekou, Georgia Κέκου, Γεωργία |
| author |
Κέκου, Γεωργία |
| author_sort |
Κέκου, Γεωργία |
| title |
Μελέτη της λειτουργικής αλληλεπίδρασης μεταξύ των απολιποπρωτεϊνών A2 και E στη ρύθμιση των επιπέδων των πλούσιων σε τριγλυκερίδια λιποπρωτεϊνών του πλάσματος και της μεταβολικής ενεργοποίησης του λιπώδους ιστού |
| title_short |
Μελέτη της λειτουργικής αλληλεπίδρασης μεταξύ των απολιποπρωτεϊνών A2 και E στη ρύθμιση των επιπέδων των πλούσιων σε τριγλυκερίδια λιποπρωτεϊνών του πλάσματος και της μεταβολικής ενεργοποίησης του λιπώδους ιστού |
| title_full |
Μελέτη της λειτουργικής αλληλεπίδρασης μεταξύ των απολιποπρωτεϊνών A2 και E στη ρύθμιση των επιπέδων των πλούσιων σε τριγλυκερίδια λιποπρωτεϊνών του πλάσματος και της μεταβολικής ενεργοποίησης του λιπώδους ιστού |
| title_fullStr |
Μελέτη της λειτουργικής αλληλεπίδρασης μεταξύ των απολιποπρωτεϊνών A2 και E στη ρύθμιση των επιπέδων των πλούσιων σε τριγλυκερίδια λιποπρωτεϊνών του πλάσματος και της μεταβολικής ενεργοποίησης του λιπώδους ιστού |
| title_full_unstemmed |
Μελέτη της λειτουργικής αλληλεπίδρασης μεταξύ των απολιποπρωτεϊνών A2 και E στη ρύθμιση των επιπέδων των πλούσιων σε τριγλυκερίδια λιποπρωτεϊνών του πλάσματος και της μεταβολικής ενεργοποίησης του λιπώδους ιστού |
| title_sort |
μελέτη της λειτουργικής αλληλεπίδρασης μεταξύ των απολιποπρωτεϊνών a2 και e στη ρύθμιση των επιπέδων των πλούσιων σε τριγλυκερίδια λιποπρωτεϊνών του πλάσματος και της μεταβολικής ενεργοποίησης του λιπώδους ιστού |
| publishDate |
2023 |
| url |
https://hdl.handle.net/10889/24663 |
| work_keys_str_mv |
AT kekougeōrgia meletētēsleitourgikēsallēlepidrasēsmetaxytōnapolipoprōteïnōna2kaiestērythmisētōnepipedōntōnplousiōnsetriglykeridialipoprōteïnōntouplasmatoskaitēsmetabolikēsenergopoiēsēstoulipōdousistou AT kekougeōrgia studyofthefunctionalinteractionbetweenapolipoproteinsa2andeintheregulationofplasmatriglyceriderichlipoproteinlevelsandadiposetissuemetabolicactivation |
| _version_ |
1771297248145047552 |
| spelling |
nemertes-10889-246632023-03-04T04:36:46Z Μελέτη της λειτουργικής αλληλεπίδρασης μεταξύ των απολιποπρωτεϊνών A2 και E στη ρύθμιση των επιπέδων των πλούσιων σε τριγλυκερίδια λιποπρωτεϊνών του πλάσματος και της μεταβολικής ενεργοποίησης του λιπώδους ιστού Study of the functional interaction between apolipoproteins A2 and E in the regulation of plasma triglyceride-rich lipoprotein levels and adipose tissue metabolic activation Κέκου, Γεωργία Kekou, Georgia Λιποπρωτεΐνες Απολιποπρωτεΐνη Α2 Απολιποπρωτεΐνη Ε Λιπώδης ιστός Apolipoprotein A2 Apoa2 Cholesterol Η απολιποπρωτεΐνη A2 είναι η δεύτερη πιο άφθονη απολιποπρωτεΐνη των HDL σωματιδίων, η οποία συμμετέχει ενεργά στη βιοσύνθεση της HDL. Από την άλλη πλευρά, η απολιποπρωτεΐνη Ε, ως αναστολέας της δράσης της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης στο πλάσμα, επηρεάζει την κάθαρση των πλούσιων σε τριγλυκερίδια λιποπρωτεϊνών, δρώντας ως ανεξάρτητος ρυθμιστής των τριγλυκεριδίων του πλάσματος. Μέχρι σήμερα, υπάρχουν δεδομένα μόνο από in vitro μελέτες, που δείχνουν πως η Αpoa2 σχηματίζει διμερή με την Apoe, ενώ το in vivo λειτουργικό αποτέλεσμα αυτής της αλληλεπίδρασης, παραμένει άγνωστο. Αν και προηγούμενες μελέτες έδειξαν πως η Apoa2 επηρεάζει τη συγκέντρωσή της HDL χοληστερόλης στο πλάσμα και αλληλεπιδρά in vitro με την Apoe, ο ρόλος της Apoa2 στη ρύθμιση των πλούσιων σε τριγλυκερίδια λιποπρωτεϊνών και στη μεταβολική ενεργοποίηση του λιπώδους ιστού παραμένει έως τώρα αδιευκρίνιστος. Για το λόγο αυτό, στην παρούσα εργασία χρησιμοποιήθηκαν ποντίκια με έλλειψη στην Apoe (apoe-/-) ή τον υποδοχέα LDLr (ldlr-/-) που έλαβαν διατροφή πλούσια σε λιπίδια για 2 εβδομάδες και στη συνέχεια ανασυνδυασμένο αδενοϊό που εκφράζει είτε την Apoa2 ή μόνο την πράσινη φθορίζουσα πρωτεΐνη (GFP). Τα προηγούμενα δεδομένα δείχνουν ότι η παραγωγή Apoa2, σε ποντίκια άγριου τύπου, προκαλεί αύξηση των τριγλυκεριδίων VLDL και της ολικής χοληστερόλης. Στη συγκεκριμένη περίπτωση, η έκφραση της Apoa2 προκαλεί μείωση τόσο της χοληστερόλης όσο και των VLDL-τριγλυκεριδίων. Αυτό το αντίστροφο αποτέλεσμα, δεδομένου ότι το Apoe είναι ένας αναστολέας της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης, υποστηρίζει την υπόθεση μιας λειτουργικής αλληλεπίδρασης μεταξύ των δύο απολιποπρωτεϊνών και την πιθανή εμπλοκή του LDLr. Ωστόσο, στα apoe-/- ποντίκια, η έκφραση της Apoa2 προκαλεί μείωση των VLDL-τριγλυκεριδίων, παρόμοια με αυτή στα ldlr-/-, υποδεικνύοντας έτσι ότι η μείωση είναι ανεξάρτητη της κάθαρσης μέσω LDLr. Τελικά, η αιτία αυτής της μείωσης φαίνεται να είναι η μειωμένη ηπατική έκκριση τριγλυκεριδίων, ως αποτέλεσμα της επίδρασης της Apoa2 στην de novo βιοσύνθεση τους και τον σχηματισμό των πλούσιων σε τριγλυκερίδια λιποπρωτεϊνών. Η μελέτη της μεταβολικής ενεργοποίησης του λιπώδους ιστού έδειξε πως η έκφραση της Apoa2, απουσία του υποδοχέα LDLr οδηγεί σε διαφορετική ενεργοποίηση του φαιού λιπώδους ιστού, σε σχέση με την έλλειψη της Apoe. Καθώς η υπερτριγλυκεριδαιμία αποτελεί σημαντικό παράγοντα εμφάνισης της αθηρωματικής νόσου, ο μηχανισμός, μέσω του οποίου η Apoa2, αλληλοεπιδρά με το σύστημα Apoe-LDLr και ρυθμίζει το λιπιδαιμικό προφίλ, βρίσκεται υπό διερεύνηση. Apolipoprotein A2 is the second most abundant apolipoprotein of HDL particles, which actively participates in HDL biosynthesis. On the other hand, apolipoprotein E, as an inhibitor of plasma lipoprotein lipase, affects the clearance of triglyceride-rich lipoproteins, acting as an independent regulator of plasma triglycerides. To date, there are only data from in vitro studies showing that Apoa2 forms dimers with Apoe, while the in vivo functional outcome of this interaction remains unknown. Although previous studies have shown that Apoa2 affects plasma HDL cholesterol concentration and interacts in vitro with Apoe, the role of Apoa2 in the regulation of triglyceride-rich lipoproteins and metabolic activation of adipose tissue remains unclear until now. For this reason, the present work used mice deficient in Apoe (apoe-/-) or the LDLr receptor (ldlr-/-) that were fed a high-lipid diet for 2 weeks and then recombinant adenovirus expressing either Apoa2 or green fluorescent protein (GFP) only. Previous data show that Apoa2 production, in wild-type mice, causes an increase in VLDL triglycerides and total cholesterol. In this case, expression of Apoa2 causes a decrease in both cholesterol and VLDL-triglycerides. This opposite result, since Apoe is an inhibitor of lipoprotein lipase, supports the hypothesis of a functional interaction between the two apolipoproteins and the possible involvement of LDLr. However, in apoe-/- mice, Apoa2 expression causes a decrease in VLDL-triglycerides, like that in ldlr-/-, thus indicating that the decrease is independent of LDLr clearance. Ultimately, the cause of this reduction appears to be reduced hepatic secretion of triglycerides, because of Apoa2's effect on their de novo biosynthesis and the formation of triglyceride-rich lipoproteins. The study of the metabolic activation of the adipose tissue showed that the expression of Apoa2, in the absence of the LDLr receptor, leads to a different activation of the brown adipose tissue, in relation to the lack of Apoe. As hypertriglyceridemia is an important factor in the development of atherosclerotic disease, the mechanism by which Apoa2 interacts with the Apoe-LDLr system and regulates the lipid profile is under investigation. 2023-03-03T10:00:22Z 2023-03-03T10:00:22Z 2023-03-03 https://hdl.handle.net/10889/24663 el CC0 1.0 Universal http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/ application/pdf |
