Role of serglycin in atherosclerosis

Atherosclerotic cardiovascular disease is the largest underlying cause of death and disability in the world, leading to the formation of plaques in the innermost layer of the arterial wall. Plaques can ultimately rupture or erode, causing thrombosis, decreasing partly or fully the blood flow. The ex...

Πλήρης περιγραφή

Λεπτομέρειες βιβλιογραφικής εγγραφής
Κύριος συγγραφέας: Φουντάς, Παναγιώτης
Άλλοι συγγραφείς: Fountas, Panagiotis
Γλώσσα:English
Έκδοση: 2023
Θέματα:
Διαθέσιμο Online:https://hdl.handle.net/10889/24884
id nemertes-10889-24884
record_format dspace
spelling nemertes-10889-248842023-03-31T03:36:34Z Role of serglycin in atherosclerosis Ο ρόλος της σεργλυκίνης στην αθηροσκλήρυνση Φουντάς, Παναγιώτης Fountas, Panagiotis Atherosclerosis Proteoglycans Extracellular matrix Serglycin Macrophages Αθηροσκλήρυνση Πρωτεογλυκάνες Μακροφάγα Σεργλυκίνη Atherosclerotic cardiovascular disease is the largest underlying cause of death and disability in the world, leading to the formation of plaques in the innermost layer of the arterial wall. Plaques can ultimately rupture or erode, causing thrombosis, decreasing partly or fully the blood flow. The extracellular matrix (ECM) is critical for all aspects of vascular pathobiology. It is mainly composed by collagens, elastic fibers, hyaluronan (HA), proteoglycans (PGs) decorated with glycosaminoglycans (GAGs) such as chondroitin sulfate (CS), dermatan sulfate (DS), heparan sulfate (HS), heparin and a variety of glycoproteins. The vulnerable plaques usually have a large lipid and necrotic core, are rich in inflammation and covered by a thin fibrous cap, that is accompanied by a unique ECM signature (with permanent synthesis & degradation). Serglycin (SRGN) is a PG whose protein core can be decorated with different types of glycosaminoglycans, dictating in turn its action. It is mainly expressed in cells of the hematopoietic lineage (neutrophils, lymphocytes, monocytes, macrophages, platelets, megakaryocytes, mast cells), as well as in endothelial and smooth muscle cells. SRGN is a structural and functional chameleon, with radically different properties depending on its exact cellular and immunological context. This MSc Thesis will focus on the role of SRGN in atherosclerosis, using human samples and in vitro mechanistic atherosclerosis models. Οι αθηροσκληρωτικές καρδιαγγειακές νόσοι, που οδηγούν στο σχηματισμό πλακών στον εσωτερικό χιτώνα του αρτηριακού τοιχώματος, αποτελούν τη μεγαλύτερη υποκείμενη αιτία θανάτου και αναπηρίας στον κόσμο. Οι αθηρωματικές πλάκες μπορεί να αποκολληθούν σχηματίζοντας έμβολα τα οποία μπορεί να προκαλέσουν θρόμβωση εμποδίζοντας εν μέρει ή πλήρως τη ροή του αίματος. O εξωκυττάριος χώρος (ECM) είναι ένα εξαιρετικά εξειδικευμένο και δυναμικό τρισδιάστατο (3D) ικρίωμα στο οποίο βρίσκονται τα κύτταρα στους διάφορους ιστούς, και διαθέτει πρωταγωνιστικό ρόλο σε όλες τις πτυχές της αγγειακής παθοβιολογίας. Αποτελείται κυρίως από κολλαγόνο, ίνες ελαστίνης, πλήθος γλυκοπρωτεϊνών, υαλουρονικό (HA) και πρωτεογλυκάνες (PGs), που είναι διακοσμημένες με πληθώρα γλυκοζαμινογλυκανών (GAGs), όπως η θειική χονδροϊτίνη (CS), η θειική δερματάνη (DS), η θειική κερατάνη (KS), η θειική ηπαράνη (HS) και η ηπαρίνη. Οι ευάλωτες στη ρήξη πλάκες διαθέτουν συνήθως ένα μεγάλο πυρήνα που αποτελείται από λιπίδια, φλεγμονώδη κύτταρα και νεκρωτικά στοιχεία και καλύπτονται από μια λεπτή ινώδη μεμβράνη και συνοδεύεται από ένα μοναδικό σε χαρακτηριστικά ECM. Αυτός ο ιδιαίτερος ECM της αθηρωματικής πλάκας, δεν είναι μόνο ένα δομικό ικρίωμα, αλλά και ένα διασυνδεδεμένο δυναμικό δίκτυο σηματοδότησης που εμπλέκεται στον επαναπρογραμματισμό των κυττάρων επάγοντας δυνητικά την εξέλιξη της νόσου. Η σεργλυκίνη (SRGN) είναι μια PG της οποίας ο πρωτεϊνικός κορμός μπορεί να διακοσμηθεί με διαφορετικού τύπου γλυκοζαμινογλυκάνες, υπαγορεύοντας με τη σειρά τους τη δράση της. Εκφράζεται κυρίως στα αιμοποιητικά κύτταρα, όπως τα ουδετερόφιλα, λεμφοκύτταρα, μονοκύτταρα, μακροφάγα, αιμοπετάλια, μεγακαρυοκύτταρα, σιτευτικά κύτταρα, καθώς και σε ενδοθηλιακά και λεία μυϊκά κύτταρα. Η SRGN είναι ένας δομικός και λειτουργικός χαμαιλέοντας, με ριζικά διαφορετικές ιδιότητες ανάλογα με το ακριβές κυτταρικό και δομικό της υπόβαθρο. Η παρούσα μελέτη επικεντρώθηκε στον ρόλο της SRGN στην αθηροσκλήρυνση, χρησιμοποιώντας ανθρώπινα δείγματα αθηρωματικών πλακών και in vitro μοντέλα αθηροσκλήρυνσης. 2023-03-30T05:49:42Z 2023-03-30T05:49:42Z 2023-03-29 https://hdl.handle.net/10889/24884 en application/pdf
institution UPatras
collection Nemertes
language English
topic Atherosclerosis
Proteoglycans
Extracellular matrix
Serglycin
Macrophages
Αθηροσκλήρυνση
Πρωτεογλυκάνες
Μακροφάγα
Σεργλυκίνη
spellingShingle Atherosclerosis
Proteoglycans
Extracellular matrix
Serglycin
Macrophages
Αθηροσκλήρυνση
Πρωτεογλυκάνες
Μακροφάγα
Σεργλυκίνη
Φουντάς, Παναγιώτης
Role of serglycin in atherosclerosis
description Atherosclerotic cardiovascular disease is the largest underlying cause of death and disability in the world, leading to the formation of plaques in the innermost layer of the arterial wall. Plaques can ultimately rupture or erode, causing thrombosis, decreasing partly or fully the blood flow. The extracellular matrix (ECM) is critical for all aspects of vascular pathobiology. It is mainly composed by collagens, elastic fibers, hyaluronan (HA), proteoglycans (PGs) decorated with glycosaminoglycans (GAGs) such as chondroitin sulfate (CS), dermatan sulfate (DS), heparan sulfate (HS), heparin and a variety of glycoproteins. The vulnerable plaques usually have a large lipid and necrotic core, are rich in inflammation and covered by a thin fibrous cap, that is accompanied by a unique ECM signature (with permanent synthesis & degradation). Serglycin (SRGN) is a PG whose protein core can be decorated with different types of glycosaminoglycans, dictating in turn its action. It is mainly expressed in cells of the hematopoietic lineage (neutrophils, lymphocytes, monocytes, macrophages, platelets, megakaryocytes, mast cells), as well as in endothelial and smooth muscle cells. SRGN is a structural and functional chameleon, with radically different properties depending on its exact cellular and immunological context. This MSc Thesis will focus on the role of SRGN in atherosclerosis, using human samples and in vitro mechanistic atherosclerosis models.
author2 Fountas, Panagiotis
author_facet Fountas, Panagiotis
Φουντάς, Παναγιώτης
author Φουντάς, Παναγιώτης
author_sort Φουντάς, Παναγιώτης
title Role of serglycin in atherosclerosis
title_short Role of serglycin in atherosclerosis
title_full Role of serglycin in atherosclerosis
title_fullStr Role of serglycin in atherosclerosis
title_full_unstemmed Role of serglycin in atherosclerosis
title_sort role of serglycin in atherosclerosis
publishDate 2023
url https://hdl.handle.net/10889/24884
work_keys_str_mv AT phountaspanagiōtēs roleofserglycininatherosclerosis
AT phountaspanagiōtēs orolostēsserglykinēsstēnathērosklērynsē
_version_ 1771297221978882048