| Περίληψη: | Ο θυρεοειδής αδένας είναι ένα από τα σημαντικότερα όργανα του ανθρώπου στη ρύθμιση του μεταβολισμού, μέσω της έκκρισης των ορμονών Τ3 και Τ4 που έχουν ποικίλες βιοχημικές δράσεις. Παράλληλα, ο ίδιος όντας ρυθμιζόμενος από την υπόφυση μέσω της θυρεοτρόπου ορμόνης που διεγείρει την εκκριτική του δραστηριότητα, βρίσκεται διαρκώς σε μία ισορροπία μιτογόνων και αντιμιτογόνων σημάτων που ρυθμίζουν τη δραστηριότητα των κυττάρων του, την επιβίωσή τους και τον πολλαπλασιασμό τους. Η εμφάνιση καρκίνου στο θυρεοειδή αδένα είναι μία σπάνια μορφή καρκίνου -αναλογιζόμενοι τα ποσοστά καρκίνων του προστάτη και του πνεύμονα-, ωστόσο, παραμένει η πιο συχνή μορφή καρκινώματος του ενδοκρινικού συστήματος και η αντιμετώπισή του είναι πολύπλευρη, αποτελούμενη από αφαίρεση του αδένα ή τμήματος του, χορήγηση ραδιενεργού ιωδίου και τέλος καταστολή της θυρεοτρόπου ορμόνης που επάγει την επιβίωση και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων του.
Η καταστολή της θυρεοτρόπου ορμόνης γίνεται με χορήγηση λεβοθυροξίνης και παρότι απαραίτητη για την αντιμετώπιση του καρκίνου οδηγεί σε υποκλινικό υπερθυρεοειδισμό. Η θεραπεία αυτή έχει πολλά ανεπιθύμητα συμπτώματα που εκτείνονται από παθήσεις του μυοσκελετικού συστήματος μέχρι καρδιαγγειακά νοσήματα. Λαμβάνοντας υπόψη τις παραπάνω επιπλοκές, φαίνεται ότι η υπάρχουσα θεραπεία δεν αποτελεί την ιδανική λύση για την καταστολή της ορμόνης και συνάμα του πολλαπλασιασμού των θυρεοειδικών κυττάρων, γεννώντας παράλληλα το ερώτημα εάν η θυρεοτροπίνη έχει πράγματι ογκογόνο δράση ή εάν αυτή η λειτουργία αποκτάται συνεργιστικά με άλλους αυξητικούς παράγοντες.
Στα πλαίσια επομένως της παραπάνω ιδέας, διερευνάται η επίδραση που έχει η ορμόνη στον πολλαπλασιασμό θυρεοειδικών κυττάρων, τόσο σε καρκινικά κύτταρα προερχόμενα από θηλώδες καρκίνωμα του θυρεοειδούς -που είναι η συχνότερη μορφή καρκίνου- όσο και σε φυσιολογικά κύτταρα. Διερευνώντας το ρόλο της θυρεοτροπίνης στη μίτωση και με σκοπό να πολλαπλασιαστεί το πιθανό μιτογόνο σήμα, στην παρούσα μελέτη έγινε υπερέκφραση του υποδοχέα της ορμόνης στα προαναφερθέντα κύτταρα με χρήση του συστήματος επαγόμενης έκφρασης Tet-On Advanced. Το εργαλείο αυτό μεταφέρει επιθυμητά γονίδια μέσα σε κύτταρα αξιοποιώντας τη λειτουργία των λεντιιών. Έπειτα, η ρύθμιση του γονιδίου μπορεί να ελεγχθεί εξωγενώς με τη χρήση του αντιβιοτικού δοξυκυκλίνη, καθώς το ένθετο γονίδιο είναι τοποθετημένο σε μία περιοχή με χαρακτηριστικά οπερονίου και εκμεταλλευόμενοι τη δράση του αντιβιοτικού ως επαγωγέα προκαλούμε την έκφραση του.
Τα πειραματικά δεδομένα, προερχόμενα από τις εφαρμοσθείσες συνθήκες καλλιέργειας των κυττάρων, δεν κατέδειξαν άμεση σύνδεση μεταξύ της παρουσίας της θυρεοτρόπου ορμόνης ως μοναδικό αυξητικό παράγοντα και του κυτταρικού πολλαπλασιασμού, επαληθεύοντας προηγούμενες μελέτες του εργαστηρίου και καταδεικνύοντας πώς η θυρεοτροπίνη δεν αποτελεί επαρκή συνθήκη για την επαγωγή της μίτωσης.
|
|---|
