| Περίληψη: | Ο ρόλος των Src κινασών τυροσίνης (Src Family tyrosine Kinases – SFKs) Lck και Lyn
είναι πολύ σημαντικός για την ανάπτυξη και τη λειτουργία των λεμφοκυττάρων. Σε αρκετές
ερευνητικές ομάδες, συμπεριλαμβανομένου και της δικής μας, έχει καταγραφεί η έκτοπη
έκφραση της Τ λεμφοκυτταρικής κινάσης τυροσίνης Lck, σε Β λεμφοκύτταρα ασθενών που
πάσχουν από Χρόνια Λεμφοκυτταρική Λευχαιμία (Chronic Lymphocytic Leukemia – CLL).
Επίσης, έχει αναφερθεί κάποια συσχέτιση μεταξύ των αυξημένων επιπέδων έκτοπης
έκφρασης της Lck και της ενίσχυσης της σηματοδότησης από τον Β κυτταρικό υποδοχέα (B
cell receptor -BCR), απουσία σύνδεσης του αντιγόνου. Για τη διερεύνηση μιας άμεσης
σχέσης αιτίου-αποτελέσματος μεταξύ της έκτοπης έκφρασης της Lck και της έναρξης της
σηματοδότησης από τον BCR απουσία σύνδεσης αντιγόνου σε Β κύτταρα, καθώς επίσης για
την απόκτηση μιας συνολικής εικόνας της επίδρασης της υπερέκφρασης των SFKs στη
σηματοδότηση από τον BCR, αναπτύχθηκαν Β κυτταρικές σειρές στις οποίες εισήχθησαν τα
γονίδια της Lck και Lyn αντίστοιχα. Επιπλέον, οι πιο πάνω κυτταρικές σειρές οι οποίες
υπερεκφράζουν τις Src κινάσες τυροσίνης Lck και Lyn, χρησιμοποιήθηκαν για
φωσφοπρωτεομική ανάλυση. Τα αποτελέσματα δείχνουν πως η υπερέκφραση των SFKs
και τα υψηλά επίπεδα ενζυμικής τους ενεργότητας είναι αυτά που πυροδοτούν την
αυτόνομη έναρξη της σηματοδότησης από το BCR, καθώς επίσης και ότι οι δύο Src κινάσες
τυροσίνης σε συνθήκες υπερέκφρασης προκαλούν αλλαγές στο φωσφοπρωτεομικό προφίλ
του Β κυτταρικού μοντέλου.
|
|---|
