Φωσφοπρωτεομική ανάλυση της υπερέκφρασης των κινασών τυροσίνης της οικογένειας Src (Src family kinases) σε μοντέλο Β κυττάρων
Ο ρόλος των Src κινασών τυροσίνης (Src Family tyrosine Kinases – SFKs) Lck και Lyn είναι πολύ σημαντικός για την ανάπτυξη και τη λειτουργία των λεμφοκυττάρων. Σε αρκετές ερευνητικές ομάδες, συμπεριλαμβανομένου και της δικής μας, έχει καταγραφεί η έκτοπη έκφραση της Τ λεμφοκυτταρικής κινάσης τυροσί...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2023
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | https://hdl.handle.net/10889/25142 |
| id |
nemertes-10889-25142 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nemertes-10889-251422023-06-23T03:55:59Z Φωσφοπρωτεομική ανάλυση της υπερέκφρασης των κινασών τυροσίνης της οικογένειας Src (Src family kinases) σε μοντέλο Β κυττάρων Phosphoproteomic analysis of Src family tyrosine kinases overexpression in a B cell model Κονναρής, Κυριάκος Konnaris, Kyriakos Έκτοπη έκφραση Κινάση Αυτόνομη έναρξη της σηματοδότησης από τον Β κυτταρικό υποδοχέα Φωσφοπρωτεομική ανάλυση Lck Ectopic expression Lyn Kinase Autonomous BCR signaling Phosphoproteomic analysis Ο ρόλος των Src κινασών τυροσίνης (Src Family tyrosine Kinases – SFKs) Lck και Lyn είναι πολύ σημαντικός για την ανάπτυξη και τη λειτουργία των λεμφοκυττάρων. Σε αρκετές ερευνητικές ομάδες, συμπεριλαμβανομένου και της δικής μας, έχει καταγραφεί η έκτοπη έκφραση της Τ λεμφοκυτταρικής κινάσης τυροσίνης Lck, σε Β λεμφοκύτταρα ασθενών που πάσχουν από Χρόνια Λεμφοκυτταρική Λευχαιμία (Chronic Lymphocytic Leukemia – CLL). Επίσης, έχει αναφερθεί κάποια συσχέτιση μεταξύ των αυξημένων επιπέδων έκτοπης έκφρασης της Lck και της ενίσχυσης της σηματοδότησης από τον Β κυτταρικό υποδοχέα (B cell receptor -BCR), απουσία σύνδεσης του αντιγόνου. Για τη διερεύνηση μιας άμεσης σχέσης αιτίου-αποτελέσματος μεταξύ της έκτοπης έκφρασης της Lck και της έναρξης της σηματοδότησης από τον BCR απουσία σύνδεσης αντιγόνου σε Β κύτταρα, καθώς επίσης για την απόκτηση μιας συνολικής εικόνας της επίδρασης της υπερέκφρασης των SFKs στη σηματοδότηση από τον BCR, αναπτύχθηκαν Β κυτταρικές σειρές στις οποίες εισήχθησαν τα γονίδια της Lck και Lyn αντίστοιχα. Επιπλέον, οι πιο πάνω κυτταρικές σειρές οι οποίες υπερεκφράζουν τις Src κινάσες τυροσίνης Lck και Lyn, χρησιμοποιήθηκαν για φωσφοπρωτεομική ανάλυση. Τα αποτελέσματα δείχνουν πως η υπερέκφραση των SFKs και τα υψηλά επίπεδα ενζυμικής τους ενεργότητας είναι αυτά που πυροδοτούν την αυτόνομη έναρξη της σηματοδότησης από το BCR, καθώς επίσης και ότι οι δύο Src κινάσες τυροσίνης σε συνθήκες υπερέκφρασης προκαλούν αλλαγές στο φωσφοπρωτεομικό προφίλ του Β κυτταρικού μοντέλου. The role of Src Family tyrosine Kinases (SFKs) Lck and Lyn is very important for the development and function of lymphocytes. Several research groups, including ours, have documented the ectopic expression of the T-cell-specific tyrosine kinase Lck in B cells of patients suffering from Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Also, some correlation has been reported between increased levels of ectopic Lck expression and enhancement of B cell Receptor (BCR) signaling in the absence of antigen binding. To investigate a direct cause-effect relationship between ectopic expression of Lck and the initiation of BCR signaling in the absence of receptor ligation, as well as to obtain a global image of the impact of SFKs overexpression on BCR signaling, we developed Lck- and Lyn-transduced B cell models. Furthermore, the above cell lines overexpressing the SFKs Lck and Lyn were used for phosphoproteomic analysis. The results show that SFKs overexpression and their high levels of enzymatic activity trigger the autonomous initiation of BCR signaling, as well as both SFKs in conditions of overexpression cause changes in the phosphoproteomic profile of the B cell model. 2023-06-22T09:30:55Z 2023-06-22T09:30:55Z 2023-06-02 https://hdl.handle.net/10889/25142 el CC0 1.0 Universal http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/ application/pdf |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Έκτοπη έκφραση Κινάση Αυτόνομη έναρξη της σηματοδότησης από τον Β κυτταρικό υποδοχέα Φωσφοπρωτεομική ανάλυση Lck Ectopic expression Lyn Kinase Autonomous BCR signaling Phosphoproteomic analysis |
| spellingShingle |
Έκτοπη έκφραση Κινάση Αυτόνομη έναρξη της σηματοδότησης από τον Β κυτταρικό υποδοχέα Φωσφοπρωτεομική ανάλυση Lck Ectopic expression Lyn Kinase Autonomous BCR signaling Phosphoproteomic analysis Κονναρής, Κυριάκος Φωσφοπρωτεομική ανάλυση της υπερέκφρασης των κινασών τυροσίνης της οικογένειας Src (Src family kinases) σε μοντέλο Β κυττάρων |
| description |
Ο ρόλος των Src κινασών τυροσίνης (Src Family tyrosine Kinases – SFKs) Lck και Lyn
είναι πολύ σημαντικός για την ανάπτυξη και τη λειτουργία των λεμφοκυττάρων. Σε αρκετές
ερευνητικές ομάδες, συμπεριλαμβανομένου και της δικής μας, έχει καταγραφεί η έκτοπη
έκφραση της Τ λεμφοκυτταρικής κινάσης τυροσίνης Lck, σε Β λεμφοκύτταρα ασθενών που
πάσχουν από Χρόνια Λεμφοκυτταρική Λευχαιμία (Chronic Lymphocytic Leukemia – CLL).
Επίσης, έχει αναφερθεί κάποια συσχέτιση μεταξύ των αυξημένων επιπέδων έκτοπης
έκφρασης της Lck και της ενίσχυσης της σηματοδότησης από τον Β κυτταρικό υποδοχέα (B
cell receptor -BCR), απουσία σύνδεσης του αντιγόνου. Για τη διερεύνηση μιας άμεσης
σχέσης αιτίου-αποτελέσματος μεταξύ της έκτοπης έκφρασης της Lck και της έναρξης της
σηματοδότησης από τον BCR απουσία σύνδεσης αντιγόνου σε Β κύτταρα, καθώς επίσης για
την απόκτηση μιας συνολικής εικόνας της επίδρασης της υπερέκφρασης των SFKs στη
σηματοδότηση από τον BCR, αναπτύχθηκαν Β κυτταρικές σειρές στις οποίες εισήχθησαν τα
γονίδια της Lck και Lyn αντίστοιχα. Επιπλέον, οι πιο πάνω κυτταρικές σειρές οι οποίες
υπερεκφράζουν τις Src κινάσες τυροσίνης Lck και Lyn, χρησιμοποιήθηκαν για
φωσφοπρωτεομική ανάλυση. Τα αποτελέσματα δείχνουν πως η υπερέκφραση των SFKs
και τα υψηλά επίπεδα ενζυμικής τους ενεργότητας είναι αυτά που πυροδοτούν την
αυτόνομη έναρξη της σηματοδότησης από το BCR, καθώς επίσης και ότι οι δύο Src κινάσες
τυροσίνης σε συνθήκες υπερέκφρασης προκαλούν αλλαγές στο φωσφοπρωτεομικό προφίλ
του Β κυτταρικού μοντέλου. |
| author2 |
Konnaris, Kyriakos |
| author_facet |
Konnaris, Kyriakos Κονναρής, Κυριάκος |
| author |
Κονναρής, Κυριάκος |
| author_sort |
Κονναρής, Κυριάκος |
| title |
Φωσφοπρωτεομική ανάλυση της υπερέκφρασης των κινασών τυροσίνης της οικογένειας Src (Src family kinases) σε μοντέλο Β κυττάρων |
| title_short |
Φωσφοπρωτεομική ανάλυση της υπερέκφρασης των κινασών τυροσίνης της οικογένειας Src (Src family kinases) σε μοντέλο Β κυττάρων |
| title_full |
Φωσφοπρωτεομική ανάλυση της υπερέκφρασης των κινασών τυροσίνης της οικογένειας Src (Src family kinases) σε μοντέλο Β κυττάρων |
| title_fullStr |
Φωσφοπρωτεομική ανάλυση της υπερέκφρασης των κινασών τυροσίνης της οικογένειας Src (Src family kinases) σε μοντέλο Β κυττάρων |
| title_full_unstemmed |
Φωσφοπρωτεομική ανάλυση της υπερέκφρασης των κινασών τυροσίνης της οικογένειας Src (Src family kinases) σε μοντέλο Β κυττάρων |
| title_sort |
φωσφοπρωτεομική ανάλυση της υπερέκφρασης των κινασών τυροσίνης της οικογένειας src (src family kinases) σε μοντέλο β κυττάρων |
| publishDate |
2023 |
| url |
https://hdl.handle.net/10889/25142 |
| work_keys_str_mv |
AT konnarēskyriakos phōsphoprōteomikēanalysētēsyperekphrasēstōnkinasōntyrosinēstēsoikogeneiassrcsrcfamilykinasessemontelobkyttarōn AT konnarēskyriakos phosphoproteomicanalysisofsrcfamilytyrosinekinasesoverexpressioninabcellmodel |
| _version_ |
1771297253234835456 |
