| Περίληψη: | Οι Κωνοτοξίνες είναι μικρά πεπτίδια πλούσια σε δισουλφιδικούς δεσμούς, τα οποία προέρχονται από τα δηλητήρια των θαλάσσιων σαλιγκαριών. Οι κωνοτοξίνες αυτές στοχεύουν διαφορετικούς υποδοχείς στο νευρικό σύστημα με υψηλή εκλεκτικότητα και ισχύ, αποτελώντας χρήσιμους φαρμακευτικούς δείκτες ή και φάρμακα. Μια ομάδα κωνοτοξινών είναι οι μ-κωνοτοξίνες, οι οποίες έχουν παρουσιάσει αναλγητική δράση.
Οι μ-κωνοτοξίνες έχουν συγκεκριμένα δομικά χαρακτηριστικά πολύ σημαντικά για την βιολογική τους δραστικότητα. Περιέχουν τρείς δισουλφιδικούς δεσμούς μεταξύ των Cys1-Cys4, Cys2-Cys5 και Cys3-Cys6, σχηματίζοντας τρείς θηλιές (loop) στον σκελετό του πεπτιδίου. Οι μ-κωνοτοξίνες ερευνήθηκαν σαν πιθανά φαρμακευτικά εργαλεία εξαιτίας της ικανότητας τους να αναστέλλουν διαφορετικούς νευρικούς υποτύπους διαύλων Νατρίου και συνεπώς να στοχεύουν όχι μόνο κατά του χρόνιου πόνου αλλά και κατά άλλων ασθενειών.
Στόχος της παρούσας διατριβής είναι η σύνθεση νέων μ-κωνοπεπτιδίων με πιθανή αναλγητική δράση, τα οποία στοχεύουν κυρίως σε πρωτεΐνες –κανάλια ιόντων Νατρίου, προκαλώντας αναστολή της μετάδοσης σήματος στα νευρικά κύτταρα.
Η σύνθεση των αναλόγων πραγματοποιήθηκε με την Fmoc/But μεθοδολογία επί στερεάς φάσεως, χρησιμοποιώντας ως στερεό υπόστρωμα την Sieber Amide ρητίνη. Ο σχηματισμός των τριών δισουλφιδικών γεφυρών επιτεύχθηκε σε ένα στάδιο στην υγρή φάση με την χρήση ρυθμιστικών αναγωγικών μέσων.
Στην παρούσα φάση, τα συντιθέμενα πεπτίδια βρίσκονται σε στάδιο βιολογικής αξιολόγησης μέσω ηλεκτροφυσιολογικών ανταγωνιστικών πειραμάτων.
|
|---|
