Χημική τροποποίηση της αρτεμισινίνης και σύνθεση συζευγμάτων της με πολυαμίνες
Το φυσικό προϊόν αρτεμισινίνη και τα παράγωγά της αποτελούν σήμερα φάρμακα επιλογής για την αντιμετώπιση της ελονοσίας ενώ πολλά απ’αυτά παρουσιάζουν και ιδιαίτερα σημαντική αντικαρκινική δράση. Στο πλαίσιο της παρούσας διπλωματικής εργασίας έγινε χημική τροποποίηση του μορίου της αρτεμισινίνης, προ...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Μορφή: | Thesis |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2013
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/6507 |
| id |
nemertes-10889-6507 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nemertes-10889-65072022-09-05T11:16:56Z Χημική τροποποίηση της αρτεμισινίνης και σύνθεση συζευγμάτων της με πολυαμίνες Chemical modification of artemisinin and synthesis of conjugates with polyamines Μπάκαβος, Χρήστος Αθανασόπουλος, Κωνσταντίνος Athanasopoulos, Constantinos Bakavos, Christos Αρτεμισινίνη Ανθελονοσιακά Διμερή συζεύγματα Πολυαμίνες Χλωραμβουκίλη Artemisinin Antimalarials Dimer conjugates Polyamines Chlorambucil 615.19 Το φυσικό προϊόν αρτεμισινίνη και τα παράγωγά της αποτελούν σήμερα φάρμακα επιλογής για την αντιμετώπιση της ελονοσίας ενώ πολλά απ’αυτά παρουσιάζουν και ιδιαίτερα σημαντική αντικαρκινική δράση. Στο πλαίσιο της παρούσας διπλωματικής εργασίας έγινε χημική τροποποίηση του μορίου της αρτεμισινίνης, προκειμένου να συντεθούν διμερή συζεύγματά της με πολυαμίνες (πουτρεσκίνη, σπερμιδίνη, σπερμίνη). Αρχικά, η αρτεμισινίνη τροποποιήθηκε κατάλληλα έτσι ώστε, να φέρει συνδέτη με δεσμό C-O (10-oxo) στη θέση-10, προκειμένου στη συνέχεια να προσδεθεί στις πολυαμίνες μέσω δεσμού ουρεθάνης. Για το λόγο αυτό, συντέθηκε το ενεργοποιημένο ανάλογο(10-oxo , το οποίο μετά από αντίδραση με τις κατάλληλα προστατευμένες πολυαμίνες, έδωσαν τα διμερή συζεύγματα της αρτεμισινίνης 66-68. Επιπλέον, για προκαταρκτικές μελέτες βιολογικής δράσης, συντέθηκε ένα ασύμμετρο σύζευγμα της αρτεμισινίνης με το αντικαρκινικό χλωραμβουκίλη (69), χρησιμοποιώντας το 10-oxo ενεργοποιημένο ανάλογο και την πουτρεσκίνη ως πολυαμίνη. Όλα τα παραπάνω συζεύγματα, βρίσκονται στο στάδιο της αποτίμησης της βιολογικής τους δράσης, από συνεργαζόμενο εργαστήριο έναντι καρκινικών σειρών HL60. The natural product Artemisinin and its derivatives are currently the drugs of choice for the treatment of malaria, with a large number of them showing important anticancer activity as well. In the context of the present dissertation, one chemical modification of artemisinin was accomplished towards the synthesis of several Artemisinin dimer conjugates with polyamines (putrescine, spermidine, spermine). Initially, artemisinin was modified at the 10- position, in order to synthesize analogue bearing suitable linkers, through C-O (10-oxo) bond, able to form urethane bonds with amino groups of polyamines. For this purpose, the activated intermediate(10-oxo) was synthesized, which upon reaction with suitably protected polyamines afforded the Artemisinin symmetric conjugates 66-68. In addition, for the sake of preliminary biological evaluation a new asymmetric conjugate (69) consisted of an 10-oxo Artemisinin and a chlorambucil moiety, using putrescine as a polyamine-type linker, was synthesized. All above conjugates are now under biological evaluation as anticancer agents, against HL60 cancer cells, by a collaborating research group. Further studies are underway, in order to evaluate the biological activity of the aforementioned analogues as antimalarials. 2013-12-06T12:35:23Z 2013-12-06T12:35:23Z 2012-10-11 2013-12-06 Thesis http://hdl.handle.net/10889/6507 gr 12 application/pdf |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Αρτεμισινίνη Ανθελονοσιακά Διμερή συζεύγματα Πολυαμίνες Χλωραμβουκίλη Artemisinin Antimalarials Dimer conjugates Polyamines Chlorambucil 615.19 |
| spellingShingle |
Αρτεμισινίνη Ανθελονοσιακά Διμερή συζεύγματα Πολυαμίνες Χλωραμβουκίλη Artemisinin Antimalarials Dimer conjugates Polyamines Chlorambucil 615.19 Μπάκαβος, Χρήστος Χημική τροποποίηση της αρτεμισινίνης και σύνθεση συζευγμάτων της με πολυαμίνες |
| description |
Το φυσικό προϊόν αρτεμισινίνη και τα παράγωγά της αποτελούν σήμερα φάρμακα επιλογής για την αντιμετώπιση της ελονοσίας ενώ πολλά απ’αυτά παρουσιάζουν και ιδιαίτερα σημαντική αντικαρκινική δράση. Στο πλαίσιο της παρούσας διπλωματικής εργασίας έγινε χημική τροποποίηση του μορίου της αρτεμισινίνης, προκειμένου να συντεθούν διμερή συζεύγματά της με πολυαμίνες (πουτρεσκίνη, σπερμιδίνη, σπερμίνη). Αρχικά, η αρτεμισινίνη τροποποιήθηκε κατάλληλα έτσι ώστε, να φέρει συνδέτη με δεσμό C-O (10-oxo) στη θέση-10, προκειμένου στη συνέχεια να προσδεθεί στις πολυαμίνες μέσω δεσμού ουρεθάνης. Για το λόγο αυτό, συντέθηκε το ενεργοποιημένο ανάλογο(10-oxo , το οποίο μετά από αντίδραση με τις κατάλληλα προστατευμένες πολυαμίνες, έδωσαν τα διμερή συζεύγματα της αρτεμισινίνης 66-68. Επιπλέον, για προκαταρκτικές μελέτες βιολογικής δράσης, συντέθηκε ένα ασύμμετρο σύζευγμα της αρτεμισινίνης με το αντικαρκινικό χλωραμβουκίλη (69), χρησιμοποιώντας το 10-oxo ενεργοποιημένο ανάλογο και την πουτρεσκίνη ως πολυαμίνη. Όλα τα παραπάνω συζεύγματα, βρίσκονται στο στάδιο της αποτίμησης της βιολογικής τους δράσης, από συνεργαζόμενο εργαστήριο έναντι καρκινικών σειρών HL60. |
| author2 |
Αθανασόπουλος, Κωνσταντίνος |
| author_facet |
Αθανασόπουλος, Κωνσταντίνος Μπάκαβος, Χρήστος |
| format |
Thesis |
| author |
Μπάκαβος, Χρήστος |
| author_sort |
Μπάκαβος, Χρήστος |
| title |
Χημική τροποποίηση της αρτεμισινίνης και σύνθεση συζευγμάτων της με πολυαμίνες |
| title_short |
Χημική τροποποίηση της αρτεμισινίνης και σύνθεση συζευγμάτων της με πολυαμίνες |
| title_full |
Χημική τροποποίηση της αρτεμισινίνης και σύνθεση συζευγμάτων της με πολυαμίνες |
| title_fullStr |
Χημική τροποποίηση της αρτεμισινίνης και σύνθεση συζευγμάτων της με πολυαμίνες |
| title_full_unstemmed |
Χημική τροποποίηση της αρτεμισινίνης και σύνθεση συζευγμάτων της με πολυαμίνες |
| title_sort |
χημική τροποποίηση της αρτεμισινίνης και σύνθεση συζευγμάτων της με πολυαμίνες |
| publishDate |
2013 |
| url |
http://hdl.handle.net/10889/6507 |
| work_keys_str_mv |
AT mpakaboschrēstos chēmikētropopoiēsētēsartemisininēskaisynthesēsyzeugmatōntēsmepolyamines AT mpakaboschrēstos chemicalmodificationofartemisininandsynthesisofconjugateswithpolyamines |
| _version_ |
1771297196736512000 |
