| Περίληψη: | Οι ανθρώπινοι όγκοι συνοδεύονται από κάποιου βαθμού φλεγμονή. Οι παράγοντες του καρκινικού κυττάρου που προκαλούν και ρυθμίζουν τη φλεγμονή, καθώς και οι επιδράσεις της φλεγμονής αυτής πάνω στον ίδιο τον όγκο αποτελούν σημαντικά ερευνητικά ζητούμενα. Τρέχοντα δεδομένα υποστηρίζουν ότι συγκεκριμένες γενετικές βλάβες του καρκινικού κυττάρου αποτελούν σημαντικούς τελεστές της παρανεοπλασματικής φλεγμονής. Συγκεκριμένα, μεταλλάξεις του ογκογονιδίου Kras, συχνές σε καρκίνους των πνευμόνων, του παγκρέατος και του εντέρου πιθανά συντελούν στη δημιουργία ενός φλεγμονώδους-ογκοπροαγωγού μικροπεριβάλλοντος.
Στόχος της παρούσας εργασίας ήταν η μελέτη του ρόλου των μεταλλάξεων Kras στη νεοπλασματική πρόοδο και την παρανεοπλασματική φλεγμονή. Για το σκοπό αυτό, πραγματοποιήθηκε γονοτύπηση καρκινικών σειρών ποντικού για μεταλλάξεις Kras. Σε κυτταρική σειρά που φέρει ενεργοποιητική μετάλλαξη Kras αποσιωπήθηκε σταθερά η έκφραση του με shRNA. Η μητρική και η θυγατρική σειρές εμφυτεύθηκαν στο υποδόριο και τον υπεζωκότα ανοσοεπαρκών ποντικών.
Η αποσιώπηση του Kras οδήγησε σε μικρότερου βαθμού φλεγμονή και νεοπλασματική αύξηση, σε σύγκριση με τους μητρικούς όγκους. Ο κύριος πληθυσμός ανοσολογικών κυττάρων στους όγκους ήταν CD45+CD11b+ μυελοκύτταρα, τα οποία πρόσφατα βρέθηκε πως ρυθμίζονται φαινοτυπικά στο σπλήνα. Η σπληνεκτομή δεν επηρέασε την ανάπτυξη υποδόριων όγκων και νεοπλασματικής φλεγμονής από μητρικά και shKras κύτταρα. Αντίθετα, η σπληνεκτομή είχε ευεργετικά αποτελέσματα σε ζωϊκό πρότυπο κακοήθους υπεζωκοτικής συλλογής οδηγώντας σε ελάττωση συσσώρευσης υγρού και φλεγμονωδών κυττάρων.
Συμπερασματικά, οι μεταλλάξεις Kras φαίνεται να παίζουν ρόλο στη νεοπλασματική πρόοδο και τη σχετιζόμενη φλεγμονή, αλληλεπιδρώντας με κάποιο σπληνοεξαρτώμενο πληθυσμό μυελοκυττάρων. Οι δράσεις αυτού του κυτταρικού πληθυσμού εξαρτώνται από το νεοπλασματικό μικροπεριβάλλον.
|
|---|
