Μελέτη του ρόλου του ογκογονιδίου Kras στην ανοσολογική απόκριση στα πλαίσια κακοήθειας
Οι ανθρώπινοι όγκοι συνοδεύονται από κάποιου βαθμού φλεγμονή. Οι παράγοντες του καρκινικού κυττάρου που προκαλούν και ρυθμίζουν τη φλεγμονή, καθώς και οι επιδράσεις της φλεγμονής αυτής πάνω στον ίδιο τον όγκο αποτελούν σημαντικά ερευνητικά ζητούμενα. Τρέχοντα δεδομένα υποστ...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Μορφή: | Thesis |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2014
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/6977 |
| id |
nemertes-10889-6977 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Ογκογονίδιο Kras Νεοπλασματική πρόοδος Παρανεοπλασματική φλεγμονή Kras Neoplastic progression Paraneoplastic inflammation 616.994 071 |
| spellingShingle |
Ογκογονίδιο Kras Νεοπλασματική πρόοδος Παρανεοπλασματική φλεγμονή Kras Neoplastic progression Paraneoplastic inflammation 616.994 071 Νικολούλη, Ειρήνη Μελέτη του ρόλου του ογκογονιδίου Kras στην ανοσολογική απόκριση στα πλαίσια κακοήθειας |
| description |
Οι ανθρώπινοι όγκοι συνοδεύονται από κάποιου βαθμού φλεγμονή. Οι παράγοντες του καρκινικού κυττάρου που προκαλούν και ρυθμίζουν τη φλεγμονή, καθώς και οι επιδράσεις της φλεγμονής αυτής πάνω στον ίδιο τον όγκο αποτελούν σημαντικά ερευνητικά ζητούμενα. Τρέχοντα δεδομένα υποστηρίζουν ότι συγκεκριμένες γενετικές βλάβες του καρκινικού κυττάρου αποτελούν σημαντικούς τελεστές της παρανεοπλασματικής φλεγμονής. Συγκεκριμένα, μεταλλάξεις του ογκογονιδίου Kras, συχνές σε καρκίνους των πνευμόνων, του παγκρέατος και του εντέρου πιθανά συντελούν στη δημιουργία ενός φλεγμονώδους-ογκοπροαγωγού μικροπεριβάλλοντος.
Στόχος της παρούσας εργασίας ήταν η μελέτη του ρόλου των μεταλλάξεων Kras στη νεοπλασματική πρόοδο και την παρανεοπλασματική φλεγμονή. Για το σκοπό αυτό, πραγματοποιήθηκε γονοτύπηση καρκινικών σειρών ποντικού για μεταλλάξεις Kras. Σε κυτταρική σειρά που φέρει ενεργοποιητική μετάλλαξη Kras αποσιωπήθηκε σταθερά η έκφραση του με shRNA. Η μητρική και η θυγατρική σειρές εμφυτεύθηκαν στο υποδόριο και τον υπεζωκότα ανοσοεπαρκών ποντικών.
Η αποσιώπηση του Kras οδήγησε σε μικρότερου βαθμού φλεγμονή και νεοπλασματική αύξηση, σε σύγκριση με τους μητρικούς όγκους. Ο κύριος πληθυσμός ανοσολογικών κυττάρων στους όγκους ήταν CD45+CD11b+ μυελοκύτταρα, τα οποία πρόσφατα βρέθηκε πως ρυθμίζονται φαινοτυπικά στο σπλήνα. Η σπληνεκτομή δεν επηρέασε την ανάπτυξη υποδόριων όγκων και νεοπλασματικής φλεγμονής από μητρικά και shKras κύτταρα. Αντίθετα, η σπληνεκτομή είχε ευεργετικά αποτελέσματα σε ζωϊκό πρότυπο κακοήθους υπεζωκοτικής συλλογής οδηγώντας σε ελάττωση συσσώρευσης υγρού και φλεγμονωδών κυττάρων.
Συμπερασματικά, οι μεταλλάξεις Kras φαίνεται να παίζουν ρόλο στη νεοπλασματική πρόοδο και τη σχετιζόμενη φλεγμονή, αλληλεπιδρώντας με κάποιο σπληνοεξαρτώμενο πληθυσμό μυελοκυττάρων. Οι δράσεις αυτού του κυτταρικού πληθυσμού εξαρτώνται από το νεοπλασματικό μικροπεριβάλλον. |
| author2 |
Ροσμαράκη, Ελευθερία |
| author_facet |
Ροσμαράκη, Ελευθερία Νικολούλη, Ειρήνη |
| format |
Thesis |
| author |
Νικολούλη, Ειρήνη |
| author_sort |
Νικολούλη, Ειρήνη |
| title |
Μελέτη του ρόλου του ογκογονιδίου Kras στην ανοσολογική απόκριση στα πλαίσια κακοήθειας |
| title_short |
Μελέτη του ρόλου του ογκογονιδίου Kras στην ανοσολογική απόκριση στα πλαίσια κακοήθειας |
| title_full |
Μελέτη του ρόλου του ογκογονιδίου Kras στην ανοσολογική απόκριση στα πλαίσια κακοήθειας |
| title_fullStr |
Μελέτη του ρόλου του ογκογονιδίου Kras στην ανοσολογική απόκριση στα πλαίσια κακοήθειας |
| title_full_unstemmed |
Μελέτη του ρόλου του ογκογονιδίου Kras στην ανοσολογική απόκριση στα πλαίσια κακοήθειας |
| title_sort |
μελέτη του ρόλου του ογκογονιδίου kras στην ανοσολογική απόκριση στα πλαίσια κακοήθειας |
| publishDate |
2014 |
| url |
http://hdl.handle.net/10889/6977 |
| work_keys_str_mv |
AT nikoloulēeirēnē meletētouroloutouonkogonidioukrasstēnanosologikēapokrisēstaplaisiakakoētheias |
| _version_ |
1771297172771307520 |
| spelling |
nemertes-10889-69772022-09-05T06:57:22Z Μελέτη του ρόλου του ογκογονιδίου Kras στην ανοσολογική απόκριση στα πλαίσια κακοήθειας Νικολούλη, Ειρήνη Ροσμαράκη, Ελευθερία Ροσμαράκη, Ελευθερία Κατσώρης, Παναγιώτης Σταθόπουλος, Γεώργιος Nikolouli, Eirini Ογκογονίδιο Kras Νεοπλασματική πρόοδος Παρανεοπλασματική φλεγμονή Kras Neoplastic progression Paraneoplastic inflammation 616.994 071 Οι ανθρώπινοι όγκοι συνοδεύονται από κάποιου βαθμού φλεγμονή. Οι παράγοντες του καρκινικού κυττάρου που προκαλούν και ρυθμίζουν τη φλεγμονή, καθώς και οι επιδράσεις της φλεγμονής αυτής πάνω στον ίδιο τον όγκο αποτελούν σημαντικά ερευνητικά ζητούμενα. Τρέχοντα δεδομένα υποστηρίζουν ότι συγκεκριμένες γενετικές βλάβες του καρκινικού κυττάρου αποτελούν σημαντικούς τελεστές της παρανεοπλασματικής φλεγμονής. Συγκεκριμένα, μεταλλάξεις του ογκογονιδίου Kras, συχνές σε καρκίνους των πνευμόνων, του παγκρέατος και του εντέρου πιθανά συντελούν στη δημιουργία ενός φλεγμονώδους-ογκοπροαγωγού μικροπεριβάλλοντος. Στόχος της παρούσας εργασίας ήταν η μελέτη του ρόλου των μεταλλάξεων Kras στη νεοπλασματική πρόοδο και την παρανεοπλασματική φλεγμονή. Για το σκοπό αυτό, πραγματοποιήθηκε γονοτύπηση καρκινικών σειρών ποντικού για μεταλλάξεις Kras. Σε κυτταρική σειρά που φέρει ενεργοποιητική μετάλλαξη Kras αποσιωπήθηκε σταθερά η έκφραση του με shRNA. Η μητρική και η θυγατρική σειρές εμφυτεύθηκαν στο υποδόριο και τον υπεζωκότα ανοσοεπαρκών ποντικών. Η αποσιώπηση του Kras οδήγησε σε μικρότερου βαθμού φλεγμονή και νεοπλασματική αύξηση, σε σύγκριση με τους μητρικούς όγκους. Ο κύριος πληθυσμός ανοσολογικών κυττάρων στους όγκους ήταν CD45+CD11b+ μυελοκύτταρα, τα οποία πρόσφατα βρέθηκε πως ρυθμίζονται φαινοτυπικά στο σπλήνα. Η σπληνεκτομή δεν επηρέασε την ανάπτυξη υποδόριων όγκων και νεοπλασματικής φλεγμονής από μητρικά και shKras κύτταρα. Αντίθετα, η σπληνεκτομή είχε ευεργετικά αποτελέσματα σε ζωϊκό πρότυπο κακοήθους υπεζωκοτικής συλλογής οδηγώντας σε ελάττωση συσσώρευσης υγρού και φλεγμονωδών κυττάρων. Συμπερασματικά, οι μεταλλάξεις Kras φαίνεται να παίζουν ρόλο στη νεοπλασματική πρόοδο και τη σχετιζόμενη φλεγμονή, αλληλεπιδρώντας με κάποιο σπληνοεξαρτώμενο πληθυσμό μυελοκυττάρων. Οι δράσεις αυτού του κυτταρικού πληθυσμού εξαρτώνται από το νεοπλασματικό μικροπεριβάλλον. The human tumors are accompanied with some kind of inflammation. The factors of the cancer cell that cause and regulate this inflammation, as well as the influence of this inflammation on the tumor itself constitute an important research aim. Current data argue that specific genetic damage of the cancer cell constitute important operands of the paraneoplastic inflammation. In particular, mutations of the oncogene Kras, common in cancers of the lungs, the pancreas and the colon, possibly contribute to the initiation of a an inflammatory-tumorpromoting microenvironment. The aim of the current thesis was the study of the role of the Kras mutations in the neoplastic progression and the paraneoplastic inflammation. For this purpose, genotyping of murine cancer cell lines for Kras mutations was performed. In cancer cell line with activating Kras mutation, the expression of the Kras was silenced through shRNA. Both the parental and the daughter cell lines were implanted both subcutaneously and in the pleural cavity of immunocompetent mice. The silencing of the Kras led to a lower rate of inflammation and neoplastic growth, in comparison with the parental tumors. The main immunological population in the tumors was CD45+CD11b+ myeloid derived cells which were recently found to be phenotypically regulated in the spleen. The splenectomy did not influence the growth of subcutaneous tumors or neoplastic inflammation from parental and shKras cells. In contrast, the splenectomy had positive results on animal model of malignant pleural effusion, leading to lower collection of liquid and inflammatory cells. In conclusion, the mutations of Kras are shown to play a role in the neoplastic progression and the associated inflammation, interacting with a spleen- dependent population of myeloid derived cells. The actions of this cell population depend on the neoplastic microenvironment. 2014-04-02T10:56:50Z 2014-04-02T10:56:50Z 2013-09-24 2014-04-02 Thesis http://hdl.handle.net/10889/6977 gr Η ΒΚΠ διαθέτει αντίτυπο της διατριβής σε έντυπη μορφή στο βιβλιοστάσιο διδακτορικών διατριβών που βρίσκεται στο ισόγειο του κτιρίου της. 0 application/pdf |
