NMR δομικός χαρακτηρισμός του macro τομέα του ιού Mayaro και μελέτες αλληλεπίδρασης με ADPr

Οι macro τομείς αποτελούν μία οικογένεια δομών, συντηρημένη εξελικτικά σε πολλά είδη οργανισμών. Ομόλογά τους βρίσκονται σε βακτήρια, αρχαία, ασπόνδυλα, φυτά καθώς και σε θηλαστικά. Η βιολογική τους λειτουργία δεν έχει αποσαφηνιστεί πλήρως αλλά το βασικό βιοχημικό τους χαρακτηριστικό είναι η ύπαρξη...

Πλήρης περιγραφή

Λεπτομέρειες βιβλιογραφικής εγγραφής
Κύριος συγγραφέας: Μελέκης, Ευστάθιος
Άλλοι συγγραφείς: Σπυρούλιας, Γεώργιος
Μορφή: Thesis
Γλώσσα:Greek
Έκδοση: 2015
Θέματα:
Διαθέσιμο Online:http://hdl.handle.net/10889/8192
Περιγραφή
Περίληψη:Οι macro τομείς αποτελούν μία οικογένεια δομών, συντηρημένη εξελικτικά σε πολλά είδη οργανισμών. Ομόλογά τους βρίσκονται σε βακτήρια, αρχαία, ασπόνδυλα, φυτά καθώς και σε θηλαστικά. Η βιολογική τους λειτουργία δεν έχει αποσαφηνιστεί πλήρως αλλά το βασικό βιοχημικό τους χαρακτηριστικό είναι η ύπαρξη μιας θετικά φορτισμένης κοιλότητας η οποία χρησιμεύει ως σημείο πρόσδεσης της διφωσφορικής αδενικής ριβόζης (ADPr). Ο macro τομέας αποτελεί επίσης μέρος των μη δομικών πρωτεϊνών ιών, οι οποίοι φέρουν ως γενετικό υλικό νοηματικό μονόκλωνο RNA. Τέτοιου είδους ιοί είναι και οι άλφα ιοί στους οποίους ανήκει και ο ιός Mayaro. Στην παρούσα εργασία, πραγματοποιείται δομική μελέτη του macro τομέα του ιού Mayaro. Με χρήση της τεχνολογίας του ανασυνδυασμένου DNA, ο πρωτεϊνικός τομέας εκφράστηκε σε μεγάλες ποσότητες και κατέστη δυνατή η μελέτη του με τη χρήση πολυπυρηνικής/πολυδιάστατης φασματοσκοπίας πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού. Η NMR δομή του macro τομέα του ιού Mayaro επιλύθηκε σε υψηλή διακριτικότητα (tf=1.03+/-9.7*10e-2, RMSD=0.90+/-0.15 και RMSD=1.44+/-0.14 για τα άτομα της πολυπεπτιδικής αλυσίδας και τα βαρέα άτομα αντίστοιχα) και αποκάλυψε μια αβα σάντουιτς δομή στο κέντρο της οποίας σχηματίζεται μια εκτεταμένη β-πτυχωτή επιφάνεια. Στη συνέχεια πραγματοποιήθηκαν πειράματα αλληλεπίδρασης, τα οποία αποκάλυψαν ότι το ADPr αποτελεί προσδέτη στο macro τομέα του ιού Mayaro.