Γενετική βάση της διαφορικής ανταπόκρισης στη φαρμακευτικη αγωγή για τη διακοπή του καπνίσματος
Η νικοτίνη είναι ένα φυσικό συστατικό, αλκαλοειδές που συναντάται στην οικογένεια των φυτών Solanaceae και πήρε το όνομά της από το φυτό Nicotiana tabacum. Είναι ένα δηλητήριο που προσβάλει το ΚΝΣ και το ΠΝΣ. Εισέρχεται στον οργανισμό από τους πνεύμονες, κυρίως, αλλά και από το μάσημα του καπνού ή...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Μορφή: | Thesis |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2015
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/8194 |
| id |
nemertes-10889-8194 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Διακοπή καπνίσματος Νικοτίνη Βαρενικλίνη Quitting smoking Nicotine Varenicline 616.865 042 |
| spellingShingle |
Διακοπή καπνίσματος Νικοτίνη Βαρενικλίνη Quitting smoking Nicotine Varenicline 616.865 042 Φλωρά, Νάντια Γενετική βάση της διαφορικής ανταπόκρισης στη φαρμακευτικη αγωγή για τη διακοπή του καπνίσματος |
| description |
Η νικοτίνη είναι ένα φυσικό συστατικό, αλκαλοειδές που συναντάται στην οικογένεια των φυτών Solanaceae και πήρε το όνομά της από το φυτό Nicotiana tabacum. Είναι ένα δηλητήριο που προσβάλει το ΚΝΣ και το ΠΝΣ. Εισέρχεται στον οργανισμό από τους πνεύμονες, κυρίως, αλλά και από το μάσημα του καπνού ή τσιχλών που την περιέχουν. Έτσι, εισέρχεται στο κυκλοφορικό σύστημα και φτάνει μέχρι τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, τον οποίο διαπερνά για να προχωρήσει στο ΚΝΣ (μέσα σε 10-20 δευτερόλεπτα μετά από την εισπνοή). Εκεί, ενεργοποιεί τους νικοτινικούς υποδοχείς της Ach, δρώντας ως αγωνιστής. Η νικοτίνη διεγείρει τη βιοδιαθεσιμότητα των νευροδιαβιβαστών ντοπαμίνη και σεροτονίνη, με αποτέλεσμα να επιταχύνει τη λειτουργία της καρδιάς και να αυξάνει την πίεση του αίματος. Επίσης, η νικοτίνη δρα στους εγκεφαλικούς μηχανισμούς ανταμοιβής, εμμέσως με την ενεργοποίηση των ενδογενών οπιοειδών (opioids) και άμεσα μέσω μηχανισμών της ντοπαμίνης. Οι μηχανισμοί αυτοί είναι το αίτιο εθισμού προς το κάπνισμα, αλλά και κάθε άλλου είδους εθισμού. Η διακοπή του καπνίσματος είναι μια δύσκολη διαδικασία και ενώ υπάρχουν τρόποι και θεραπείες, δεν βοηθούν όλα τα άτομα που θέλουν να διακόψουν το κάπνισμα. Τα πιο αξιοσημείωτα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την διακοπή του καπνίσματος είναι η βαρενικλίνη και η βουπροπιόνη.
Στην παρούσα εργασία, μελετήθηκε η γενετική συσχέτιση πολυμορφισμών που πιθανώς εμπλέκονται στον εθισμό στη νικοτίνη (rs1329650), στην προδιάθεση της έναρξης (rs6265) και διακοπής (rs3025343) του καπνίσματος, αλλά και στην ανταπόκριση στη θεραπεία με βαρενικλίνη (rs2072659).
Το πληθυσμιακό δείγμα, τόσο των καπνιστών (101 άτομα), όσο και της ομάδας αναφοράς - μη καπνιστών (75 άτομα) που χρησιμοποιήθηκε, προέρχεται από τον ελληνικό πληθυσμό. Οι μέθοδοι γονοτύπησης που εφαρμόσθηκαν περιλαμβάνουν τον προσδιορισμό αλληλουχίας κατά Sanger, την PCR-RFLP και την ARMS-PCR, σε συνδυασμό με ηλεκτροφόρηση σε αγαρόζη.
Μια στατιστική τάση συσχέτισης (p=0,0279) ανιχνεύθηκε για τον πολυμορφισμό rs1329650 μεταξύ των καπνιστών και τον μη καπνιστών για την προδιάθεση στην εξάρτηση στη νικοτίνη. Για τους υπόλοιπους πολυμορφισμούς που μελετήθηκαν, δεν παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές συσχετίσεις με τα ερωτήματα που τέθηκαν στην παρούσα εργασία. |
| author2 |
Πατρινός, Γιώργος |
| author_facet |
Πατρινός, Γιώργος Φλωρά, Νάντια |
| format |
Thesis |
| author |
Φλωρά, Νάντια |
| author_sort |
Φλωρά, Νάντια |
| title |
Γενετική βάση της διαφορικής ανταπόκρισης στη φαρμακευτικη αγωγή για τη διακοπή του καπνίσματος |
| title_short |
Γενετική βάση της διαφορικής ανταπόκρισης στη φαρμακευτικη αγωγή για τη διακοπή του καπνίσματος |
| title_full |
Γενετική βάση της διαφορικής ανταπόκρισης στη φαρμακευτικη αγωγή για τη διακοπή του καπνίσματος |
| title_fullStr |
Γενετική βάση της διαφορικής ανταπόκρισης στη φαρμακευτικη αγωγή για τη διακοπή του καπνίσματος |
| title_full_unstemmed |
Γενετική βάση της διαφορικής ανταπόκρισης στη φαρμακευτικη αγωγή για τη διακοπή του καπνίσματος |
| title_sort |
γενετική βάση της διαφορικής ανταπόκρισης στη φαρμακευτικη αγωγή για τη διακοπή του καπνίσματος |
| publishDate |
2015 |
| url |
http://hdl.handle.net/10889/8194 |
| work_keys_str_mv |
AT phlōranantia genetikēbasētēsdiaphorikēsantapokrisēsstēpharmakeutikēagōgēgiatēdiakopētoukapnismatos |
| _version_ |
1771297142961340416 |
| spelling |
nemertes-10889-81942022-09-05T04:59:58Z Γενετική βάση της διαφορικής ανταπόκρισης στη φαρμακευτικη αγωγή για τη διακοπή του καπνίσματος Φλωρά, Νάντια Πατρινός, Γιώργος Πατρινός, Γιώργος Πουάς, Κωνσταντίνος Βοζίκης, Αθανάσιος Flora, Nantia Διακοπή καπνίσματος Νικοτίνη Βαρενικλίνη Quitting smoking Nicotine Varenicline 616.865 042 Η νικοτίνη είναι ένα φυσικό συστατικό, αλκαλοειδές που συναντάται στην οικογένεια των φυτών Solanaceae και πήρε το όνομά της από το φυτό Nicotiana tabacum. Είναι ένα δηλητήριο που προσβάλει το ΚΝΣ και το ΠΝΣ. Εισέρχεται στον οργανισμό από τους πνεύμονες, κυρίως, αλλά και από το μάσημα του καπνού ή τσιχλών που την περιέχουν. Έτσι, εισέρχεται στο κυκλοφορικό σύστημα και φτάνει μέχρι τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, τον οποίο διαπερνά για να προχωρήσει στο ΚΝΣ (μέσα σε 10-20 δευτερόλεπτα μετά από την εισπνοή). Εκεί, ενεργοποιεί τους νικοτινικούς υποδοχείς της Ach, δρώντας ως αγωνιστής. Η νικοτίνη διεγείρει τη βιοδιαθεσιμότητα των νευροδιαβιβαστών ντοπαμίνη και σεροτονίνη, με αποτέλεσμα να επιταχύνει τη λειτουργία της καρδιάς και να αυξάνει την πίεση του αίματος. Επίσης, η νικοτίνη δρα στους εγκεφαλικούς μηχανισμούς ανταμοιβής, εμμέσως με την ενεργοποίηση των ενδογενών οπιοειδών (opioids) και άμεσα μέσω μηχανισμών της ντοπαμίνης. Οι μηχανισμοί αυτοί είναι το αίτιο εθισμού προς το κάπνισμα, αλλά και κάθε άλλου είδους εθισμού. Η διακοπή του καπνίσματος είναι μια δύσκολη διαδικασία και ενώ υπάρχουν τρόποι και θεραπείες, δεν βοηθούν όλα τα άτομα που θέλουν να διακόψουν το κάπνισμα. Τα πιο αξιοσημείωτα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την διακοπή του καπνίσματος είναι η βαρενικλίνη και η βουπροπιόνη. Στην παρούσα εργασία, μελετήθηκε η γενετική συσχέτιση πολυμορφισμών που πιθανώς εμπλέκονται στον εθισμό στη νικοτίνη (rs1329650), στην προδιάθεση της έναρξης (rs6265) και διακοπής (rs3025343) του καπνίσματος, αλλά και στην ανταπόκριση στη θεραπεία με βαρενικλίνη (rs2072659). Το πληθυσμιακό δείγμα, τόσο των καπνιστών (101 άτομα), όσο και της ομάδας αναφοράς - μη καπνιστών (75 άτομα) που χρησιμοποιήθηκε, προέρχεται από τον ελληνικό πληθυσμό. Οι μέθοδοι γονοτύπησης που εφαρμόσθηκαν περιλαμβάνουν τον προσδιορισμό αλληλουχίας κατά Sanger, την PCR-RFLP και την ARMS-PCR, σε συνδυασμό με ηλεκτροφόρηση σε αγαρόζη. Μια στατιστική τάση συσχέτισης (p=0,0279) ανιχνεύθηκε για τον πολυμορφισμό rs1329650 μεταξύ των καπνιστών και τον μη καπνιστών για την προδιάθεση στην εξάρτηση στη νικοτίνη. Για τους υπόλοιπους πολυμορφισμούς που μελετήθηκαν, δεν παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές συσχετίσεις με τα ερωτήματα που τέθηκαν στην παρούσα εργασία. Nicotine is a natural ingredient (alkaloid), which is found in the plant’s family Solanaceae. Nicotine is named after the plant Nicotiana tabacum. Nicotine is a poison that affects both the CNS and PNS. It enters the body mainly through the lungs, though chewing tobacco or a nicotine-containing gum also helps on nicotine “administration”. Nicotine comes into the circulatory system, overcomes the blood brain barrier and reaches the CNS (within 10-20 seconds after inhalation), where it activates the nicotinic acetylcholine receptors (nicotine is an agonist). Nicotine stimulates the bioavailability of neurotransmitters dopamine and serotonin and therepy, it accelerates the heart rate and increases the blood pressure. Also, nicotine acts on the brain reward mechanisms, indirectly by the activation of the endogenous opioids and via the mechanisms of dopamine. These mechanisms are the cause of addiction to smoking, but also to any other type of addiction. Quitting smoking is a difficult process and while there are several ways and treatments, they do not help all the people who want to stop smoking. The most notable drugs being used for smoking cessation is varenicline and bupropion. Herein, we study the genetic correlation of polymorphisms that are possibly involved in nicotine addiction (rs1329650), the predisposition of individuals to begin (rs6265) or quit (rs3025343) smoking and response to varenicline treatment (rs2072659). The sample population studied involved two groups; smokers (101 people), and non-smokers (75 people) derived from the Greek population. The genotyping methods applied include Sanger sequencing and PCR-RFLP or ARMS-PCR followed by agarose gel electrophoresis. A statistical trend (p = 0.0279) becomes evident regarding rs1329650, when smokers and non-smokers were compared. The rest polymorphisms studied showed no statistically significant correlation. 2015-01-13T09:36:31Z 2015-01-13T09:36:31Z 2014-09-30 2015-01-13 Thesis http://hdl.handle.net/10889/8194 gr 0 application/pdf |
