Περίληψη: | Η σύγχρονη παραγωγή φαρμακευτικών και άλλων χημικών ουσιών και ο
αναγκαίος τοξικολογικός τους έλεγχος επιφέρει την χρήση ενός μεγάλου αριθμού
πειραματοζώων με αποτέλεσμα την αύξηση του κόστους αλλά και την έγερση
ζητημάτων που σχετίζονται με την ασφάλεια και την βιοηθική. Στην βάση αυτού του
προβληματισμού η ανάπτυξη νέων in vitro δοκιμασιών κυτταρο-τοξικότητας με
δυνατότητα ακριβέστερης πρόβλεψης των αρχικών δόσεων οξείας από του στόματος
τοξικότητας, προβάλλει ως αναγκαιότητα στις μέρες. Μέχρι τώρα έχουν
χρησιμοποιηθεί σε in vitro δοκιμασίες μετασχηματισμένα, αθανατοποιημένα ή
πρωτογενή κύτταρα καθώς και εμβρυικά βλαστικά κύτταρα (hESCs). Επίσης
πρόσφατα χρησιμοποιήθηκαν μεσεγχυματικά βλαστικά κύτταρα από τον μυελό των
οστών (BM-hMSCs). Τα κύτταρα αυτά ωστόσο παρουσιάζουν μειονεκτήματα που
σχετίζονται με την δυσκολία απομόνωσης τους, την ετερογένεια τους, αλλά και τον
πρόωρο φαινότυπο γήρανσης κατά την καλλιέργεια τους.
Σε αυτή την μελέτη διερευνάται για πρώτη φορά η χρήση των βλαστικών
κυττάρων της γέλης του Wharton (WJSCs) του ομφαλίου λώρου σε in vitro
δοκιμασία κυτταροτοξικότητας. Τα κύτταρα αυτά παρουσιάζουν σημαντικά
πλεονεκτήματα σε σχέση με άλλα μεσενχυματικά κύτταρα καθώς: απομονώνονται
εύκολα, καλλιεργούνται εκτεταμένα με διατήρηση των βλαστικών τους ιδιοτήτων,
δεν εγείρουν ηθικά ζητήματα για τη χρήσή τους, παρουσιάζουν γενετική και
φαινοτυπική σταθερότητα και ήπιο ανοσολογικό προφίλ. Στην παρούσα μελέτη
εξετάστηκαν παράλληλα και συγκριτικά με τα κύτταρα της γέλης του Wharton, οι
κυτταρικές σειρές HepG2 (ηπατικού καρκινώματος) και NIH 3T3 (ινοβλάστες
ποντικού) αλλά και τα μεσεγχυματικά κύτταρα λίπους AD-hSCs. Όπως προτείνεται
από το πρωτόκολλο της ICCVAM δοκιμάστηκαν 12 ουσίες αναφοράς ενώ η μέτρηση
της επιβίωσης των κυττάρων έγινε με την δοκιμασία MTS και NRU. Τα
αποτελέσματα μας δείχνουν ότι τα κύτταρα της γέλης του Wharton μπορούν να
αποτελέσουν αξιόπιστο και ελπιδοφόρο μοντέλο για δοκιμασίες in vitro τοξικότητας.
Το μοντέλο αυτό μπορεί να λειτουργήσει συμπληρωματικά, ή ακόμα και να
ξεπεράσει, ήδη επικυρωμένα μοντέλα κυτταροτοξικότητας .
|