Περίληψη: | Τα νευρικά βλαστικά κύτταρα είναι πολυδύναμα κύτταρα που έχουν την ικανότητα αυτοανανέωσης στο κεντρικό νευρικό σύστημα τόσο κατά τη διάρκεια της εμβρυογένεσης όσο και στην ενήλικη ζωή. Στον ενήλικο εγκέφαλο, τα νευρικά βλαστικά κύτταρα βρίσκονται σε δύο περιοχές: στην υποκοκκιώδη στιβάδα της οδοντωτής έλικας του ιπποκάμπου και στην υποεπενδυματική ζώνη των πλάγιων κοιλιών. Τα ενήλικα νευρικά βλαστικά κύτταρα συνεισφέρουν στη νευρογένεση και ολιγοδενδρογλοιογένεση στα περισσότερα είδη θηλαστικών. Η υποεπενδυματική ζώνη περιέχει ένα πληθυσμό κυττάρων που δρουν ως νευρικά βλαστικά κύτταρα (τύπου Β1 κύτταρα), τα οποία θα δώσουν γένεση σε ταχέως διαιρούμενα προγονικά κύτταρα (τύπου C κύτταρα). Τα ταχέως διαιρούμενα προγονικά κύτταρα θα παράγουν κυρίως νευροβλάστες (Τύπου Α κύτταρα), οι οποίοι θα μεταναστεύσουν μέσω του πρόσθιου μεταναστευτικού ρεύματος στους οσφρητικούς βολβούς, όπου και θα διαφοροποιηθούν σε διάμεσους νευρώνες. Η νευρογένεση, λοιπόν, είναι μια διαδικασία που απαιτεί αυστηρό έλεγχο του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης των νευρικών βλαστικών κυττάρων.
Η Geminin είναι μια πρωτεΐνη που παίζει καθοριστικό ρόλο στις αποφάσεις αυτο-ανανέωσης και διαφοροποίησης, μέσω της αλληλεπίδρασής της με μεταγραφικούς παράγοντες και παράγοντες αναδιάταξης της χρωματίνης. Με σκοπό να διερευνήσουμε τον in vivo ρόλο της Geminin στα νευρικά βλαστικά κύτταρα, δημιουργήσαμε διαγονιδιακούς μύες από τους οποίους αδρανοποιήσαμε το γονίδιο της Geminin ειδικά στα ενήλικα νευρικά βλαστικά κύτταρα.Τα αποτελέσματα μας δείχνουν ότι τα νευρικά βλαστικά κύτταρα παράγουν τον ίδιο αριθμό κυττάρων απουσία της Geminin, αλλά με διαφορετική κινητική. Λίγο μετά την απαλοιφή της Geminin, τα ταχέως διαιρούμενα προγονικά κύτταρα μειώνονται, ενώ ο συνολικός αριθμός των ενεργά πολλαπλασιαζόμενων κυττάρων παραμένει ίδιος. Ωστόσο, σε μεταγενέστερα στάδια, ο συνολικός αριθμός των ενήλικων νευρικών βλαστικών κυττάρων, καθώς και των ταχέως διαιρούμενων προγονικών κυττάρων δεν επηρεάζεται. Η μελέτη μας δείχνει ότι η Geminin έχει ένα παρόδικο ρόλο κατά την νευρογένεση, πιθανώς επειδή οι μηχανισμοί που ελέγχουν τη διατήρηση της ομοιόστασης στον εγκέφαλο μπορούν να επαναφέρουν την ισορροπία απουσία της Geminin.
|