Μελέτη του ρόλου της Geminin στην ικανότητα πολλαπλασιασμού των νευρικών βλαστικών κυττάρων της υποεπενδυματικής ζώνης σε ενήλικους διαγονιδιακούς μύες
Τα νευρικά βλαστικά κύτταρα είναι πολυδύναμα κύτταρα που έχουν την ικανότητα αυτοανανέωσης στο κεντρικό νευρικό σύστημα τόσο κατά τη διάρκεια της εμβρυογένεσης όσο και στην ενήλικη ζωή. Στον ενήλικο εγκέφαλο, τα νευρικά βλαστικά κύτταρα βρίσκονται σε δύο περιοχές: στην υποκοκκιώδη στιβάδα της οδοντω...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Μορφή: | Thesis |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2015
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/8917 |
| id |
nemertes-10889-8917 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Ενήλικα νευρικά βλαστικά κύτταρα Geminin Adult neural stem cells 573.853 84 |
| spellingShingle |
Ενήλικα νευρικά βλαστικά κύτταρα Geminin Adult neural stem cells 573.853 84 Λαλιώτη, Μαρία-Ελένη Μελέτη του ρόλου της Geminin στην ικανότητα πολλαπλασιασμού των νευρικών βλαστικών κυττάρων της υποεπενδυματικής ζώνης σε ενήλικους διαγονιδιακούς μύες |
| description |
Τα νευρικά βλαστικά κύτταρα είναι πολυδύναμα κύτταρα που έχουν την ικανότητα αυτοανανέωσης στο κεντρικό νευρικό σύστημα τόσο κατά τη διάρκεια της εμβρυογένεσης όσο και στην ενήλικη ζωή. Στον ενήλικο εγκέφαλο, τα νευρικά βλαστικά κύτταρα βρίσκονται σε δύο περιοχές: στην υποκοκκιώδη στιβάδα της οδοντωτής έλικας του ιπποκάμπου και στην υποεπενδυματική ζώνη των πλάγιων κοιλιών. Τα ενήλικα νευρικά βλαστικά κύτταρα συνεισφέρουν στη νευρογένεση και ολιγοδενδρογλοιογένεση στα περισσότερα είδη θηλαστικών. Η υποεπενδυματική ζώνη περιέχει ένα πληθυσμό κυττάρων που δρουν ως νευρικά βλαστικά κύτταρα (τύπου Β1 κύτταρα), τα οποία θα δώσουν γένεση σε ταχέως διαιρούμενα προγονικά κύτταρα (τύπου C κύτταρα). Τα ταχέως διαιρούμενα προγονικά κύτταρα θα παράγουν κυρίως νευροβλάστες (Τύπου Α κύτταρα), οι οποίοι θα μεταναστεύσουν μέσω του πρόσθιου μεταναστευτικού ρεύματος στους οσφρητικούς βολβούς, όπου και θα διαφοροποιηθούν σε διάμεσους νευρώνες. Η νευρογένεση, λοιπόν, είναι μια διαδικασία που απαιτεί αυστηρό έλεγχο του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης των νευρικών βλαστικών κυττάρων.
Η Geminin είναι μια πρωτεΐνη που παίζει καθοριστικό ρόλο στις αποφάσεις αυτο-ανανέωσης και διαφοροποίησης, μέσω της αλληλεπίδρασής της με μεταγραφικούς παράγοντες και παράγοντες αναδιάταξης της χρωματίνης. Με σκοπό να διερευνήσουμε τον in vivo ρόλο της Geminin στα νευρικά βλαστικά κύτταρα, δημιουργήσαμε διαγονιδιακούς μύες από τους οποίους αδρανοποιήσαμε το γονίδιο της Geminin ειδικά στα ενήλικα νευρικά βλαστικά κύτταρα.Τα αποτελέσματα μας δείχνουν ότι τα νευρικά βλαστικά κύτταρα παράγουν τον ίδιο αριθμό κυττάρων απουσία της Geminin, αλλά με διαφορετική κινητική. Λίγο μετά την απαλοιφή της Geminin, τα ταχέως διαιρούμενα προγονικά κύτταρα μειώνονται, ενώ ο συνολικός αριθμός των ενεργά πολλαπλασιαζόμενων κυττάρων παραμένει ίδιος. Ωστόσο, σε μεταγενέστερα στάδια, ο συνολικός αριθμός των ενήλικων νευρικών βλαστικών κυττάρων, καθώς και των ταχέως διαιρούμενων προγονικών κυττάρων δεν επηρεάζεται. Η μελέτη μας δείχνει ότι η Geminin έχει ένα παρόδικο ρόλο κατά την νευρογένεση, πιθανώς επειδή οι μηχανισμοί που ελέγχουν τη διατήρηση της ομοιόστασης στον εγκέφαλο μπορούν να επαναφέρουν την ισορροπία απουσία της Geminin. |
| author2 |
Ταραβήρας, Σταύρος |
| author_facet |
Ταραβήρας, Σταύρος Λαλιώτη, Μαρία-Ελένη |
| format |
Thesis |
| author |
Λαλιώτη, Μαρία-Ελένη |
| author_sort |
Λαλιώτη, Μαρία-Ελένη |
| title |
Μελέτη του ρόλου της Geminin στην ικανότητα πολλαπλασιασμού των νευρικών βλαστικών κυττάρων της υποεπενδυματικής ζώνης σε ενήλικους διαγονιδιακούς μύες |
| title_short |
Μελέτη του ρόλου της Geminin στην ικανότητα πολλαπλασιασμού των νευρικών βλαστικών κυττάρων της υποεπενδυματικής ζώνης σε ενήλικους διαγονιδιακούς μύες |
| title_full |
Μελέτη του ρόλου της Geminin στην ικανότητα πολλαπλασιασμού των νευρικών βλαστικών κυττάρων της υποεπενδυματικής ζώνης σε ενήλικους διαγονιδιακούς μύες |
| title_fullStr |
Μελέτη του ρόλου της Geminin στην ικανότητα πολλαπλασιασμού των νευρικών βλαστικών κυττάρων της υποεπενδυματικής ζώνης σε ενήλικους διαγονιδιακούς μύες |
| title_full_unstemmed |
Μελέτη του ρόλου της Geminin στην ικανότητα πολλαπλασιασμού των νευρικών βλαστικών κυττάρων της υποεπενδυματικής ζώνης σε ενήλικους διαγονιδιακούς μύες |
| title_sort |
μελέτη του ρόλου της geminin στην ικανότητα πολλαπλασιασμού των νευρικών βλαστικών κυττάρων της υποεπενδυματικής ζώνης σε ενήλικους διαγονιδιακούς μύες |
| publishDate |
2015 |
| url |
http://hdl.handle.net/10889/8917 |
| work_keys_str_mv |
AT laliōtēmariaelenē meletētouroloutēsgemininstēnikanotētapollaplasiasmoutōnneurikōnblastikōnkyttarōntēsypoependymatikēszōnēsseenēlikousdiagonidiakousmyes |
| _version_ |
1771297171457441792 |
| spelling |
nemertes-10889-89172022-09-05T06:58:11Z Μελέτη του ρόλου της Geminin στην ικανότητα πολλαπλασιασμού των νευρικών βλαστικών κυττάρων της υποεπενδυματικής ζώνης σε ενήλικους διαγονιδιακούς μύες Λαλιώτη, Μαρία-Ελένη Ταραβήρας, Σταύρος Ταραβήρας, Σταύρος Λυγερού, Ζωή Αγγελάτου, Φεβρωνία Lalioti, Maria-Eleni Ενήλικα νευρικά βλαστικά κύτταρα Geminin Adult neural stem cells 573.853 84 Τα νευρικά βλαστικά κύτταρα είναι πολυδύναμα κύτταρα που έχουν την ικανότητα αυτοανανέωσης στο κεντρικό νευρικό σύστημα τόσο κατά τη διάρκεια της εμβρυογένεσης όσο και στην ενήλικη ζωή. Στον ενήλικο εγκέφαλο, τα νευρικά βλαστικά κύτταρα βρίσκονται σε δύο περιοχές: στην υποκοκκιώδη στιβάδα της οδοντωτής έλικας του ιπποκάμπου και στην υποεπενδυματική ζώνη των πλάγιων κοιλιών. Τα ενήλικα νευρικά βλαστικά κύτταρα συνεισφέρουν στη νευρογένεση και ολιγοδενδρογλοιογένεση στα περισσότερα είδη θηλαστικών. Η υποεπενδυματική ζώνη περιέχει ένα πληθυσμό κυττάρων που δρουν ως νευρικά βλαστικά κύτταρα (τύπου Β1 κύτταρα), τα οποία θα δώσουν γένεση σε ταχέως διαιρούμενα προγονικά κύτταρα (τύπου C κύτταρα). Τα ταχέως διαιρούμενα προγονικά κύτταρα θα παράγουν κυρίως νευροβλάστες (Τύπου Α κύτταρα), οι οποίοι θα μεταναστεύσουν μέσω του πρόσθιου μεταναστευτικού ρεύματος στους οσφρητικούς βολβούς, όπου και θα διαφοροποιηθούν σε διάμεσους νευρώνες. Η νευρογένεση, λοιπόν, είναι μια διαδικασία που απαιτεί αυστηρό έλεγχο του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης των νευρικών βλαστικών κυττάρων. Η Geminin είναι μια πρωτεΐνη που παίζει καθοριστικό ρόλο στις αποφάσεις αυτο-ανανέωσης και διαφοροποίησης, μέσω της αλληλεπίδρασής της με μεταγραφικούς παράγοντες και παράγοντες αναδιάταξης της χρωματίνης. Με σκοπό να διερευνήσουμε τον in vivo ρόλο της Geminin στα νευρικά βλαστικά κύτταρα, δημιουργήσαμε διαγονιδιακούς μύες από τους οποίους αδρανοποιήσαμε το γονίδιο της Geminin ειδικά στα ενήλικα νευρικά βλαστικά κύτταρα.Τα αποτελέσματα μας δείχνουν ότι τα νευρικά βλαστικά κύτταρα παράγουν τον ίδιο αριθμό κυττάρων απουσία της Geminin, αλλά με διαφορετική κινητική. Λίγο μετά την απαλοιφή της Geminin, τα ταχέως διαιρούμενα προγονικά κύτταρα μειώνονται, ενώ ο συνολικός αριθμός των ενεργά πολλαπλασιαζόμενων κυττάρων παραμένει ίδιος. Ωστόσο, σε μεταγενέστερα στάδια, ο συνολικός αριθμός των ενήλικων νευρικών βλαστικών κυττάρων, καθώς και των ταχέως διαιρούμενων προγονικών κυττάρων δεν επηρεάζεται. Η μελέτη μας δείχνει ότι η Geminin έχει ένα παρόδικο ρόλο κατά την νευρογένεση, πιθανώς επειδή οι μηχανισμοί που ελέγχουν τη διατήρηση της ομοιόστασης στον εγκέφαλο μπορούν να επαναφέρουν την ισορροπία απουσία της Geminin. Neural stem cells (NSCs) are self-renewing, multipotent cells residing in the central nervous system during embryogenesis and adulthood. In the adult brain, NSCs are retained in two regions: the subgranular zone (SGZ) of the hippocampal dentate gyrus and the subependymal zone (SEZ) in the walls of the lateral ventricles. Adult NSCs contribute to neurogenesis and oligodendrogliogenesis in most mammalian species. SEZ contains a subpopulation of cells that function as NSCs (Type B1 cells), which give rise to transit amplifying progenitors (TAPs or Type C cells) Transit amplifying progenitors will predominantly generate neuroblasts (Type A cells), that will migrate away from the SEZ, within the rostral migratory stream (RMS) and reach the olfactory bulbs, where they are differentiating into interneurons. Neurogenesis is a process that requires a strict regulation of proliferation and differentiation decisions of adult NSCs. Geminin is a molecule that plays a key role in cellular decisions involving proliferation and differentiation, through multiple interactions with transcription factors and chromatin remodeling complexes. In order to further elucidate the in vivo role of Geminin in the adult NSCs, we generated transgenic mice lacking Geminin expression specifically in the adult NSCs. Our data show that NSCs produce the same number of cells upon Geminin deletion, but with different kinetics. Shortly after the deletion of Geminin, transit-amplifying cells are reduced, even though the total number of proliferating cells is the same. However, at later stages, the total number of adult NSCs, and more specifically the number of TAPs, is not physiologically affected. Our data suggest that Geminin has a transit role during adult neurogenesis, possibly because mechanisms maintaining the brain homeostasis can counter balance for the absence of Geminin. 2015-11-09T09:16:57Z 2015-11-09T09:16:57Z 2014-09-23 Thesis http://hdl.handle.net/10889/8917 gr 12 application/pdf |
