Ανοσοϊστοχημική διερεύνηση ενδοκυττάριων οδών σηματοδότησης σε καρκινώματα ενδομητρίου και μη νεοπλασματικό ενδομήτριο

Τα ενδοκυττάρια μονοπάτια σηματοδότησης Akt/mTOR και ΜΑΡΚ ενεργοποιούνται συχνά σε διάφορους τύπους καρκίνου, αλλά τα μέχρι τώρα δεδομένα στην διεθνή βιβλιογραφία για τον καρκίνο του ενδομητρίου είναι περιορισμένα. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να διερευνηθεί η κλινική σημασία της έκφρασης των...

Πλήρης περιγραφή

Λεπτομέρειες βιβλιογραφικής εγγραφής
Κύριος συγγραφέας: Νικολάου, Μαρίνος
Άλλοι συγγραφείς: Δεκαβάλας, Γεώργιος
Μορφή: Thesis
Γλώσσα:Greek
Έκδοση: 2016
Θέματα:
Διαθέσιμο Online:http://hdl.handle.net/10889/8988
id nemertes-10889-8988
record_format dspace
institution UPatras
collection Nemertes
language Greek
topic Καρκίνος ενδομητρίου
Ενδοκυττάρια μονοπάτια σηματοδότησης
Πρόγνωση ιατρική
Type I endometrial carcinoma
p-MAPK
p-Akt
p-mTOR
Clinicopathological factors
Medical prognosis
616.994 660 7
spellingShingle Καρκίνος ενδομητρίου
Ενδοκυττάρια μονοπάτια σηματοδότησης
Πρόγνωση ιατρική
Type I endometrial carcinoma
p-MAPK
p-Akt
p-mTOR
Clinicopathological factors
Medical prognosis
616.994 660 7
Νικολάου, Μαρίνος
Ανοσοϊστοχημική διερεύνηση ενδοκυττάριων οδών σηματοδότησης σε καρκινώματα ενδομητρίου και μη νεοπλασματικό ενδομήτριο
description Τα ενδοκυττάρια μονοπάτια σηματοδότησης Akt/mTOR και ΜΑΡΚ ενεργοποιούνται συχνά σε διάφορους τύπους καρκίνου, αλλά τα μέχρι τώρα δεδομένα στην διεθνή βιβλιογραφία για τον καρκίνο του ενδομητρίου είναι περιορισμένα. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να διερευνηθεί η κλινική σημασία της έκφρασης των φωσφορυλιωμένων βιοδεικτών p-ΜΑΡΚ, p-Akt και p-mTOR σε σχέση με τα κλινικο-παθολογοανατομικά χαρακτηριστικά των καρκινωμάτων και την πρόγνωση των ασθενών με Τύπου Ι καρκίνωμα του ενδομητρίου. Υλικό-Μέθοδος: 103 ασθενείς με τύπο I καρκίνωμα του ενδομητρίου, που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση στην Γυναικολογική Κλινική του Πανεπιστημίου Πατρών το χρονικό διάστημα από το 1995 έως το 2010, με διαθέσιμα τεμάχια ιστού, μελετήθηκαν αναδρομικά με ανοσοϊστοχημεία (IHC) για την έκφραση των φωσφορυλιωμένων βιοδεικτών p-ΜΑΡΚ, p-Akt και p-mTOR. Η έκφραση των ίδιων βιοδεικτών μελετήθηκε επίσης σε μη νεοπλασματικό ενδομητρικό ιστό. Αποτελέσματα: Η ανοσοϊστοχημική έκφραση των φωσφορυλιωμένων βιοδεικτών διαφέρουν μεταξύ δειγμάτων με καρκινώματα του ενδομητρίου και μη νεοπλασματικό ενδομητρικό ιστό. Η έκφραση της p-Akt παρατηρήθηκε αποκλειστικά σε καρκινώματα του ενδομητρίου. Η έκφραση της p-MAPK ήταν υψηλότερη σε καρκινώματα του ενδομητρίου σε σύγκριση με τον μη-νεοπλασματικό ενδομητρικό ιστό (p<0,001). Η έκφραση της p-mTOR ήταν υψηλότερη στον μη-νεοπλασματικό ενδομήτριο από ότι στο καρκίνωμα του ενδομητρίου (p=0.001). Έκφραση της p-Akt συσχετίστηκε με τα επίπεδα της p-ΜΑΡΚ (ρ=0,002, r=0,309). Η έκφραση αυτών των βιοδεικτών δεν συσχετίστηκε με κλινικά και παθολογοανατομικά χαρακτηριστικά των όγκων. Επιπλέον, η έκφραση των ανοσοϊστοχημικών βιοδεικτών δεν συσχετίστηκε με την ελεύθερη νόσου επιβίωση καθώς και την συνολική επιβίωση των ασθενών. Συμπεράσματα: Τα δεδομένα της μελέτης μας υποστηρίζουν την απορρύθμιση των PI3K/Akt/mTOR και ΜΑΡΚ ενδοκυττάριων μονοπατιών σηματοδότησης σε Τύπου Ι καρκινώματα του ενδομητρίου και υποδηλώνουν την συμμετοχή τους στην καρκινογένεση του ενδομητρίου.
author2 Δεκαβάλας, Γεώργιος
author_facet Δεκαβάλας, Γεώργιος
Νικολάου, Μαρίνος
format Thesis
author Νικολάου, Μαρίνος
author_sort Νικολάου, Μαρίνος
title Ανοσοϊστοχημική διερεύνηση ενδοκυττάριων οδών σηματοδότησης σε καρκινώματα ενδομητρίου και μη νεοπλασματικό ενδομήτριο
title_short Ανοσοϊστοχημική διερεύνηση ενδοκυττάριων οδών σηματοδότησης σε καρκινώματα ενδομητρίου και μη νεοπλασματικό ενδομήτριο
title_full Ανοσοϊστοχημική διερεύνηση ενδοκυττάριων οδών σηματοδότησης σε καρκινώματα ενδομητρίου και μη νεοπλασματικό ενδομήτριο
title_fullStr Ανοσοϊστοχημική διερεύνηση ενδοκυττάριων οδών σηματοδότησης σε καρκινώματα ενδομητρίου και μη νεοπλασματικό ενδομήτριο
title_full_unstemmed Ανοσοϊστοχημική διερεύνηση ενδοκυττάριων οδών σηματοδότησης σε καρκινώματα ενδομητρίου και μη νεοπλασματικό ενδομήτριο
title_sort ανοσοϊστοχημική διερεύνηση ενδοκυττάριων οδών σηματοδότησης σε καρκινώματα ενδομητρίου και μη νεοπλασματικό ενδομήτριο
publishDate 2016
url http://hdl.handle.net/10889/8988
work_keys_str_mv AT nikolaoumarinos anosoïstochēmikēdiereunēsēendokyttariōnodōnsēmatodotēsēssekarkinōmataendomētrioukaimēneoplasmatikoendomētrio
AT nikolaoumarinos expressionofphosphorylatedaktmtorandmapkintypeiendometrialcarcinomaclinicalsignificance
_version_ 1771297233797382144
spelling nemertes-10889-89882022-09-05T14:02:44Z Ανοσοϊστοχημική διερεύνηση ενδοκυττάριων οδών σηματοδότησης σε καρκινώματα ενδομητρίου και μη νεοπλασματικό ενδομήτριο Expression of phosphorylated Akt, mTOR and MAPK in type I endometrial carcinoma : clinical significance Νικολάου, Μαρίνος Δεκαβάλας, Γεώργιος Καλόφωνος, Χαράλαμπος Κουρέα, Ελένη Καρδαμάκης, Δημήτριος Αντωνάκης, Γεώργιος Σκόπα, Χρυσούλα Τσάπανος, Βασίλειος Δεκαβάλας, Γεώργιος Nikolaou, Marinos Καρκίνος ενδομητρίου Ενδοκυττάρια μονοπάτια σηματοδότησης Πρόγνωση ιατρική Type I endometrial carcinoma p-MAPK p-Akt p-mTOR Clinicopathological factors Medical prognosis 616.994 660 7 Τα ενδοκυττάρια μονοπάτια σηματοδότησης Akt/mTOR και ΜΑΡΚ ενεργοποιούνται συχνά σε διάφορους τύπους καρκίνου, αλλά τα μέχρι τώρα δεδομένα στην διεθνή βιβλιογραφία για τον καρκίνο του ενδομητρίου είναι περιορισμένα. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να διερευνηθεί η κλινική σημασία της έκφρασης των φωσφορυλιωμένων βιοδεικτών p-ΜΑΡΚ, p-Akt και p-mTOR σε σχέση με τα κλινικο-παθολογοανατομικά χαρακτηριστικά των καρκινωμάτων και την πρόγνωση των ασθενών με Τύπου Ι καρκίνωμα του ενδομητρίου. Υλικό-Μέθοδος: 103 ασθενείς με τύπο I καρκίνωμα του ενδομητρίου, που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση στην Γυναικολογική Κλινική του Πανεπιστημίου Πατρών το χρονικό διάστημα από το 1995 έως το 2010, με διαθέσιμα τεμάχια ιστού, μελετήθηκαν αναδρομικά με ανοσοϊστοχημεία (IHC) για την έκφραση των φωσφορυλιωμένων βιοδεικτών p-ΜΑΡΚ, p-Akt και p-mTOR. Η έκφραση των ίδιων βιοδεικτών μελετήθηκε επίσης σε μη νεοπλασματικό ενδομητρικό ιστό. Αποτελέσματα: Η ανοσοϊστοχημική έκφραση των φωσφορυλιωμένων βιοδεικτών διαφέρουν μεταξύ δειγμάτων με καρκινώματα του ενδομητρίου και μη νεοπλασματικό ενδομητρικό ιστό. Η έκφραση της p-Akt παρατηρήθηκε αποκλειστικά σε καρκινώματα του ενδομητρίου. Η έκφραση της p-MAPK ήταν υψηλότερη σε καρκινώματα του ενδομητρίου σε σύγκριση με τον μη-νεοπλασματικό ενδομητρικό ιστό (p<0,001). Η έκφραση της p-mTOR ήταν υψηλότερη στον μη-νεοπλασματικό ενδομήτριο από ότι στο καρκίνωμα του ενδομητρίου (p=0.001). Έκφραση της p-Akt συσχετίστηκε με τα επίπεδα της p-ΜΑΡΚ (ρ=0,002, r=0,309). Η έκφραση αυτών των βιοδεικτών δεν συσχετίστηκε με κλινικά και παθολογοανατομικά χαρακτηριστικά των όγκων. Επιπλέον, η έκφραση των ανοσοϊστοχημικών βιοδεικτών δεν συσχετίστηκε με την ελεύθερη νόσου επιβίωση καθώς και την συνολική επιβίωση των ασθενών. Συμπεράσματα: Τα δεδομένα της μελέτης μας υποστηρίζουν την απορρύθμιση των PI3K/Akt/mTOR και ΜΑΡΚ ενδοκυττάριων μονοπατιών σηματοδότησης σε Τύπου Ι καρκινώματα του ενδομητρίου και υποδηλώνουν την συμμετοχή τους στην καρκινογένεση του ενδομητρίου. The Akt/mTOR and MAPK pathways are frequently activated in various tumor types but data on endometrial carcinoma are limited. The aim of this study was to investigate the clinical significance of the expression of phosphorylated MAPK, Akt and mTOR (p-MAPK, p-Akt, p-mTOR) in type I endometrial carcinoma. Patients and Methods: The study comprised 103 formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) type I endometrial carcinoma cases, retrospectively retrieved and assessed by immunohistochemistry for p-MAPK, p-Akt and p-mTOR expression. The expression of the same proteins was also studied in non neoplastic endometrial tissue adjacent to the tumor. Results: The expression patterns of these molecules differed between malignant and non-tumorous tissue specimens. The immunoreactivity for p-Akt was exclusively detected in the neoplastic tissues. Expression levels of p-MAPK were higher in tumors compared to the non-neoplastic endometrium (p<0.001), while p-mTOR was found to be over-expressed in non-neoplastic endometrium compared to the carcinomas (p=0.001). Expression of p-Akt was correlated with p-MAPK protein levels (p=0.022, r=0.229). On the other hand, no association was found with clinicopathological parameters and with disease-free (DFS) or overall survival (OS) of the patients. Conclusion: Our findings support the deregulation of the PI3K/Akt/mTOR and MAPK signaling pathways in type I endometrial carcinomas suggesting involvement of these pivotal pathways in endometrial carcinogenesis. 2016-01-07T06:55:28Z 2016-01-07T06:55:28Z 2015-01-28 Thesis http://hdl.handle.net/10889/8988 gr Η ΒΚΠ διαθέτει αντίτυπο της διατριβής σε έντυπη μορφή στο βιβλιοστάσιο διδακτορικών διατριβών που βρίσκεται στο ισόγειο του κτιρίου της. 0 application/pdf