Μελέτη των σχέσεων δομής-δραστικότητας αναλόγων του παράγοντος απελευθερώσεως της κορτικοτρόπου ορμόνης (CRF)

• Main Author: Παπαζαχαρίας, Σπυρίδων
• Other Authors: Κορδοπάτης, Παύλος
• Format: Thesis
• Language: Greek
• Published: 2016
• Subjects: Πεπτιδική σύνθεση; Σχέσεις δομής-δραστικότητας; Ανάλογα παράγοντα απελευθερώσεως κορτικοτρόπου ορμόνης; Peptide synthesis; Structure-activity relationships; Corticotropin releasing factor analogues; 615.19

Η Ορμόνη Απελευθερώσεως της Κορτικοτροπίνης (CRH) είναι ένα νευροπεπτίδιο, υπεύθυνο για τις ενδοκρινικές, αυτόνομες και ανοσολογικές αντιδράσεις καθώς και τις αντιδράσεις συμπεριφοράς των θηλαστικών απέναντι στην υπερένταση (stress). Βασικός στόχος της παρούσης ερευνητικής εργασίας είναι ο σχεδιασμός και η σύνθεση πεπτιδικών αναλόγων της CRH με πιθανές αγωνιστικές ή ανταγωνιστικές ιδιότητες. Αρχικά εφαρμόσθηκαν μικρές τροποποιήσεις στο πρωτόκολλο της πεπτιδικής σύνθεσης σε στερεά φάση με στόχο τη βελτιστοποίηση της συνθετικής διαδικασίας από πλευράς χρόνου και οικονομίας υλικών, οι οποίες μελετήθηκαν μέσω της πιλοτικής σύνθεσης του μορίου της φυσικής ορμόνης. Με βάση τα αποτελέσματα πραγματοποιήθηκε η σύνθεση μιας σειράς αναλόγων της CRH με μικρές τροποποιήσεις στην πεπτιδική αλληλουχία οι οποίες περιελάμβαναν την εισαγωγή ενός D-αμινοξέος και την αντικατάσταση κάποιων άλλων με μη φυσικά αμινοξέα. Τα συνθετικά προϊόντα μελετήθηκαν όσον αφορά στη δομή τους μέσω φασματομετρίας κυκλικού διχρωϊσμού και φασματοσκοπίας πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού και τα αποτελέσματα έδειξαν τη διατήρηση της ελικοειδούς δομής και της αμφιφιλικότητας της έλικας για όλα τα ανάλογα. Επακόλουθες βιολογικές δοκιμές επιβεβαίωσαν την αναγνώριση των αναλόγων από τον υποδοχέα της CRH και την πρόσδεση με αυτόν. Τα ανάλογα εμφάνισαν τουλάχιστον παρόμοια ή κατά περίπτωση και αυξημένη βιολογική δράση σε σχέση με τη φυσική ορμόνη.