| Περίληψη: | Τα οιστρογόνα παίζουν σημαντικό ρόλο στον ΜΜΚΠ και η αλληλεπίδρασή τους με τον EGFR είναι πιθανόν κριτικής σημασίας. Η παρούσα μελέτη διερευνά την επίδραση της εξαμεστάνης, ενός αναστολέα αρωματάσης, και της ερλοτινίμπης, ενός αναστολέα του EGFR στις ανθρώπινες κυτταρικές σειρές ΜΜΚΠ των H23, H358 και A549.
Ο αριθμός των κυττάρων μετρήθηκε μέσω μιας τη μέθοδο ΜΤΤ, η κυτταρική απόπτωση και νέκρωση ανιχνεύθηκε χρησιμοποιώντας κυτταρομετρίας ροής και ολοκληρωμένο σύστημα για την ανίχνευση της annexin V και του ιωδιούχου προπιδίου, και οι πρωτεΐνες beclin-1 και Bcl-2 μέσω ανοσοαποτύπωσης. Η μέθοδος του ανοσοφθορισμού χρησιμοποιήθηκε για τον εντοπισμό της θέσης του EGFR στο κύτταρο. Με τη βοήθεια μεθόδου μέτρησης της μετανάστευσης και μέσω ζυμογραφήματος μελετήθηκαν η κινητικότητα του κυττάρου και η έκφραση των μεταλλοπρωτεϊνασών, αντίστοιχα.
Η εξαμεστάνη, η ερλοτινίμπη και ο συνδυασμός των δύο αναστολέων μείωσαν τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και αύξησαν την απόπτωση. Η εξαμεστάνη προκάλεσε μια αύξηση της απόπτωσης κατά 58,0% στα Η23, 186,3% στα Η358 και 34,7% A549. Η αντίστοιχες αυξήσεις υπό την επίδραση της ερλοτινίμπης ήταν 16,7% (H23), 65,3% (H358) και 66,3% (A549). Φαινόμενο συνέργειας παρτηρήθηκε μόνο στην κυτταρική σειρά των Η23. Αξιοσημείωτο ήταν ότι ο συνδυασμός των αναστολέων μείωσαν τα επίπεδα της πρωτεΐνης beclin-1, ενός δείκτη αυτοφαγίας. Ο συνδυαμός εξαμεστάνης-ερλοτινίμπης αντέστρεψε εν μέρει τη μεταφορά του EGFR στα μιτοχόνδρια και μείωσε τα επίπεδα των μεταλλοπρωτεϊνασών και τη μετανάστευση των κυττάρων.
Το όφελος από τη διπλή στόχευση της αρωματάσης και του EGFR φαίνεται να εξαρτάται από τα χαρακτηριστικά των κυττάρων του ΜΜΚΠ. Οι διαφορετικές απαντήσεις των κυττάρων στους αναστολείς πιθανόν να επηρεάζεται από την κυριαρχία συγκεκριμένων μοριακών μονοπατιών.
|
|---|
